- •ГУ «ДНЕПРОПЕТРОВСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ МЗ УКРАИНЫ»
- •Таблица 2.1. Определение влияния вида основы на высвобождение пироксикама
- •Рис. 2.2. Динамика высвобождения мефенамина натриевой соли (МФНС) и мебетизола (МБТ) из суппозиториев на ПЭО-основе (I) и заводской жировой основе (II).
- •Таблица 2.2. Изменение уровня концентрации мефенамовой кислоты в плазме крови лабораторных животных (кошек) в зависимости от способа изготовления суппозиториев и вида лекарственной формы (Головкин В.А.,1980)
- •Таблица 2.3. Фармакокинетика аскорбиновой кислоты в организме человека в зависимости от вида лекарственной формы и пути введения
- •Таблица 2.4. Влияние вида лекарственной формы и природы вспомогательного вещества на фармакокинетику мефенамовой кислоты (Головкин В.А.,1981)
- •Рис. 3.2. Схемы приборов для определения скорости растворения для методов.
- •Обозначения:
- •Рис. 3.3. Прибор для определения скорости растворения.
- •Обозначения:
- •Рис. 3.4. Прибор для определения скорости растворения в проточной ячейке.
- •Рис. 3.5. Прибор Resomat I.
- •Рис. 3.6. Прибор Resоmat-II.
- •Схема транспорта лекарственного вещества
- •Биотрансформация лекарственных веществ
- •Глава 6
- •ТВЕРДЫЕ ДИСПЕРСНЫЕ СИСТЕМЫ
- •Глава 9
- •Рис. 9.2. Схема пероральной терапевтической системы «Oros».
- •Неполярное ядро
- •ЛИПИДНЫЕ МИКРОСФЕРЫ
- •НИОСОМЫ
- •ЛИПОСОМЫ
- •ПРИМЕНЕНИЕ
- •Физические способы стабилизации
- •Стабилизация эмульсий
- •Стабилизация и методы технологии
- •Металлы
- •Резина
- •Таблица 13.2. Периодичность контроля качества лекарственных форм
- •Таблица 13.3. Сроки экспериментального хранения
- •Таблица 13.4. Значение коэффициента соответствия
С, % |
|
|
|
|
|
60 |
|
|
|
|
МБ |
|
|
|
|
|
|
50 |
|
|
|
|
МБ |
|
|
|
|
|
|
40 |
|
|
|
|
МФ |
|
|
|
|
|
|
30 |
|
|
|
|
МФ |
|
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
10 |
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
15 |
30 |
45 |
60 |
75 |
врем |
|
|
|
|
|
Рис. 2.2. Динамика высвобождения мефенамина натриевой соли (МФНС) и мебетизола (МБТ) из суппозиториев на ПЭО-основе (I) и заводской жировой основе (II).
На рис.2.2 приведены результаты, иллюстрирующие влияние природы основы на высвобождение мефенамина натриевой соли и мебетизола из суппозиториев в зависимости от вида основы. Установлено, что гидрофильная ПЭО основа обеспечивает интенсивное высвобождение МФНС, значительно (в 1,8-2 раза) превосходящее результаты для гидрофобной основы. Из суппозиториев на ПЭО основе через 60-70 минут высвобождается 50% включенной МФНС, из липофильной основы только
27
23-25% этого вещества. Динамика высвобождения мебетизола из суппозиториев не характеризуется столь резким расхождением. Однако ПЭО основа обеспечивает в 1,8-2,1 раза более интенсивное высвобождение мебетизола в сравнении с липофильной основой.
Вспомогательные вещества, способны вступать в различные взаимоотношения с действующими веществами, влияют, прежде всего, на скорость высвобождения вещества из лекарственной формы. А замедление или ускорение растворения лекарственного вещества, несомненно, влияет на его дальнейшее всасывание.
К сожалению, существующие спецификации (ГФУ, МКК, ТУ У и др.), носящие для изготовителей лекарств (предприятий) законодательный характер, до сих пор придерживаются практики групповой рекомендации вспомогательных веществ в пределах изготовления идентичных лекарственных форм.
В качестве иллюстрации можно привести общие и частные статьи ГФУ I изд., относящиеся к известным лекарственным формам: мазям, суппозиториям, инъекциям, таблеткам, драже и т.д.
Рациональное (научное обоснование) применения вспомогательных веществ является одной из базисных задач биофармации, лежит в основе создания лекарств заданного типа действия. Везде роль вспомогательных веществ как активных компонентов лекарств несомненна и весьма существенна.
Таким образом, только при нayчно-обоснованном применении вспомогательных веществ удается
28
обеспечить ожидаемое, необходимое лечебное действие лекарств.
ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ (ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ) ПРОЦЕССЫ.
Под этим фактором понимают специальные методы изготовления лекарственных форм и связанные с ними разнообразные технологические операции и стадии.
При изготовлении лекарств обычными технологическими операциями и процессами является нагревание, плавление, сушка, измельчение, смешивание, извлечение, просеивание, грануляция, процеживание, фильтрация, испарение, прессование, покрытие оболочками и т.д.
Осуществление любого из этих процессов может быть выполнено самыми различными методами, с применением разнообразной аппаратуры, с использованием, в зависимости от условий и возможностей предприятия, отличного по стандартным показателям друг от друга сырья и т.д., что может вызвать значительные различия в свойствах лекарственных форм.
В самом деле, например, в зависимости от способа сушки, времени и характера контакта высушиваемого материала с сушильным агентом, температуры, процесса и т.д. мoгут меняться самым существенным образом поверхностные свойства высушиваемого материала, что в конечном итоге сказывается на растворимости вещества, его стабильности, способности к всасыванию.
29
Так, широко применяемый при изготовлении таблеток метод влажной грануляции, как правило, для ряда лекарственных веществ снижает не только их стабильность, но и скорость, поступления в организм (ацетилсалициловая кислота, парацетамол, некоторые антибиотики, витамины и др.).
Рибофлавин в форме драже, изготовленный по различающейся технологии, вызвал у больных, после приема лекарственной формы, различный уровень концентрации вещества в плазме крови - от 100% до 88% и даже 52%, а колебания вещества в моче после приема больными 28 видов различных драже (различные для драже способы приготовления) с одинаковой дозировкой рибофлавина колебались от
14%до 81%.
Установлена также терапевтическая неадекватность одинаковых лекарственных форм эритромицина, преднизолона, тетрациклина, спиронолактона, выпускаемых различными предприятиями.
В табл.2.2 приведены результаты изучения (В.А. Головкин) влияния технологических процессов производства суппозиториев мефенамовой кислоты на уровень концентрации этого нестероидного противовоспалительного средства в плазме крови кроликов. Метод прессования суппозиториев обеспечивает некоторое преимущество на первоначальном периоде всасывания - через 30 и 45 мин. уровень концентрации вещества в крови после применения "прессованных" суппозиториев выше, чем после назначения "литых" суппозиториев этого же вещества.
30