3. S. Aureus как возбудитель специфических интоксикаций. Варианты интоксикаций, клинические проявления. Механизм действия токсинов. Иммунитет против стафилококковых интоксикаций.

Наряду с пиогенными нифекциями, стафилококк способен вызывать специфические интоксикации, патогенез и клиническая картина которых связана с определенными бактериальными токсинами: эксфолиативный токсин, токсин синдрома токсическго шока и энтеротоксин. Они кодируются плазмидами или хромосомными генами(островки патогенности) ограниченным числом стафилококковых штаммов, определяя уникальность их вирулентности. Эксфолиативный синдром (Синдром ошпаренной кожи) – штаммы относятся к фагогруппе 2 (фаговар 71) Токсин разрушает межклеточные контакты (десмосомы) зернистого слоя эпидермиса. Это ведет к отслоению поверхностных слоев эпидермиса и образованию пузырьков наполненных гноем. Действует местно (т.е. в очаге инфекции) либо на расстоянии, вызывая системное поражение кожных покровов. Драматично протекает у новорожденных когда общая интоксикация развивается на фоне пиодермии. Поражение начинается с лица и через 48 часов захватывает значительную часть тела и конечностей. После эритемы возникают пузыри, которые лопаются и обнажают глубокий болезненный слой эпидермиса. Благодаря неинвазивному поражению эпидермиса и отсутствию у токсина других мишеней все кончается благополучно на фоне накопления в крови антител против токсина. Эксфолиатин (как и другие токсины S.aureus) – неоднороден. Первый вид(А) контролируется хромосомными генами, а вид (В) плазмидами. Они различаются по антигенными свойствам и нейтрализуются собственными антитоксинами, т.е. не создаются перекрестного иммунитета.

Энтеротоксин (пищевое отравление) – фагогруппа 3 Клиника достигает пика через 2-3 часа. Рвота отражает прямую стимуляцию энтеротоксинами окончаний блуждающего нерва, контролирующих рвотный рефлекс. Диарея также может являться следствием рефлекторного поражения ЦНС, энтеротоксины плохо проникают через слизистые оболочки и всасываются в кровь. Обладают активностью суперантигенов и способны вызвать поликлональную (неспецифическую) стимуляцию Т-лимфоцитов за счет представления молекулами главного комплекса гистосовместимости. Это ведет к гиперсекции цитокинов, вызывающих вторичную интоксикацию. Симптомы проходят через несколько часов, можно вводить солевые растворы. Существует 7 антигенных вариантов энтеротоксина. Механизм действия: алиментарный ; необратимо активирует аделилатциклазную систему, что приводит к повышению проницаемости стенки тонкой кишки и увеличению выхода жидкости в просвет кишечника – диарея, вызывает поликлональную активацию Т-лимфоцитов.

Синдром токсического шока (СТШ) Внезапный подъем температуры, рвота, понос, мышечные боли, гипотония вплоть до шока. Типичный признак – скарлатиноподобная сыпь, которая шелушится неделю или более на ладонях и стопах. Развивается почечная и респираторная недостаточность. Изменения в большинстве органов. Смертность – высокая. Была ситуация в США многоразовыми тампонами у женщин, которые создавали благоприятную среду для размножения стафилококка и его токсинов. Возможно, что персистенции стафилококков способствует недостаток факторов, ингибирующих адгезию бактерий на вагинальном эпителии. Некоторые штаммы продоцируют очень сильный токсин, который , проникая путем трансцитоза через мукозальный эпителийй, вызывает общее отравление организма (переход токсина в кровь) – синдром токсического шока. Токсин закодирован в умеренном фаге, но экспрессируется редко, так что немногие штаммы золотистого стафилококка способны вызывать СТШ. Подобно энтеротоксинам обладает свойствами суперантигена.

4. Общая характеристика стрептококков, роды Streptococcus и Enterococcus (таксономия, морфология, тинкториальные свойства). Принципы классификации стрептококков. Классификация по Р.Ленсфильд, основные серогруппы, примеры. Стрептококки, выпадающие из серогрупповой классификации.

семейство: Streptococcaceae род: Streptococcus род: Enterococcus Виды: S. pyogenes: цепочки, серогруппы А, серотипы >80 по типу М-белка, бета-гемолитические, высокопатогенные S. pneumoniae, диплококк, 80 капсульных серотипов, преимущественно α -гемолитические. Патогенные. S.dysgalactiae/S.equi, серогруппа C S. mutans, S. agalactiae, короткие цепочки, серогруппы B, серотипов 5 по типу капсулы, бета-гемолитические, патогенны для новорожденных S. mitis E.faecalis, серогруппа D, α , β, или γ-гемолитические, облигатная микробиота кишечника. Оппортунистические патогены. Оральные (зеленящие) стрептококки (St. mutans, St.salivarius и др.) - α – γ -гемолитические, микробиота полости рта. Оппортунистические патогены. Морфологические и тинкториальные свойства: Стрептококки представляют собой грамположительные клетки сферической формы. Неподвижные, не образуют спор. Некоторые виды стрептококков формируют капсулу. Имеют пили (фимбрии). В мазках из агаровых культур стрептококки располагаются короткими цепочками, в препаратах из бульонных культур – длинными цепочками. Клеточная стенка стрептококков имеет наружный белковый слой (содержит Т- и М-белки), средний полисахаридный слой (состоит из N-ацетилглюкозамина и L-рамнозы) и внутренний слой (представлен пептидогликаном). Из клеточной стенки через гиалуроновую капсулу выступают фимбрии, содержащие М-белок и липотейхоевую кислоту. Культуральные свойства: Факультативные анаэробы, каталазоотрицательные. Растут на питательных средах с добавлением крови, сыворотки, углеводов. При росте на плотной среде образуют мелкие сероватые или бесцветные колонии. По характеру роста на кровяном агаре различаются a-гемолитические (частичный гемолиз), B-гемолитические(полная зона гемолиза) и y-гемолитические (не изменяющие кровяной агар). По характеру патогенности: истинно-патогенные - S. pyogenes, S. pneumoniae, S. agalactiae; условно-патогенные - S. mitis, S. equi; опуртонистические патогены - S. mutans, S. salivarius, S. oralis, S. vestibularis и др.

По характеру гемолиза стрептококки подразделяются на 3 группы: альфагемолитические(неполный гемолиз), бета-гемолитические(полный гемолиз) и негемолитические или гамма-стрептококки Ребекка Лэнсфильд разделила β-гемолитические стрептококки по С-полисахаридному антигену (С-субстанции) на 20 серогрупп (А, В, С, D и т. д.).

Стрептококки, выпадающие из серогрупповой классификации: Streptococcus salivarius, Streptococcus pneumoniae и Streptococcus mutans

5. Факторы патогенности S. pyogenes, участвующие в развитии пиогенных инвазий (факторы инвазии, токсины, антифагоцитарные факторы). Типовое проявление стрептококковой инвазии. Примеры инфекций кожи и слизистых, вызываемые S. pyogenes. Патогенетическая эволюция стрептококковой ангины. Пиогенные и реактогенные осложнения стрептококковых инвазий.

Антигенная структура: Полисахариды клеточной стенки (С-антигены) определяют групповую специфичность. Белки клеточной стенки (M,P,T-антигены) дифференцируют стрептококки внутри серогрупп на серовары. Белок M у S.pyogenes (серогруппа А) является суперантигеном. S.pneumoniae дифференцируется на серовары по полисахаридам капсулы. Стрептококки имеют так называемые перекрестно реагирующие антигены. Антитела к таким антигенам взаимодействуют (перекрестно реагируют) с тканями миокарда, скелетных мышц, почек.

Факторы патогенности: Основные это М-белок, капсула, липотейхоевая кислота, пептидогликан, секретируемые факторы персистенции, экзотоксины, ферменты. М-белок – один из важнейших факторов патогенности S.pyogenes (группа А). По структуре напоминает пили Гр- бактерий, участвует в процессе адгезии к эпителию слизистых оболочек. В комплексе с другими поверхностными белками стрептококка блокирует комплемент, иммуноглобулины, связывает фибриноген и фибрин, обладает антифагоцитарным свойством. Капсула – у групп A и C образована гиалуроновой кислотой, а у пневомококков полисахаридом. Обладает антифагоцитарным свойством, участвует в колонизации и персистенции (экранизация пептидогликана) Липотейхоевая кислота – в комплексе с М-белком способствует адгезии Пептидогликан – по свойствам напоминает эндотоксин Гр- бактерий: пирогенная активность, дермонекротическое действие, кардит, токсическое действие на соед.ткань и печень.

Медиаторы межмикробного взаимодействия – бактериоцины (стрептоцины) участвуют в экологии стрептококков, являясь факторами колонизации патогеном определенного биотопа. Секретируемые факторы персистенции – АЛА и АКА обнаружены у возбудителей хронических форм стрептококковой инфекции, эти факторы способствуют паразитированию стрептококка. Экзотоксины – группа А продуцирует: эритрогенин, стрептолизины, лейкоцидин, цитотоксины Эритрогенин – обладает нейротоксическим (гипоталамус) и некротическим (эндотелий, миокард, печень) свойствами Стрептолизин S – устойчив к кислороду, лизирует эритроциты, повреждает мембраны клеток Стрептолизин O – чувствителен к кислороду, кроме гемолитической активности, обладает кардиотропностью, иммуногенностью, нарушает процессы окислительного фосфорилирования в митохондриях (Тоже анитфагоцитарные факторы) Лейкоцидин – лизирует лейкоциты, подавляет фагоцитоз Цитотоксины – пептиды, повреждающие клетки (почки у S.pyogenes)

Гиалуронидаза – фактор инвазии, распространение по соед.ткани ДНКаза – играет роль в инвазивности стрептококков Лизоцим (мурамидаза) – антифагоцитарный фактор Фибринолизин (стрептокиназа) – активирует растворение фибриновых волокон НАДаза – обладает кардиотоксическим и лейкотоксическим свойством IgG - разрушающий фермент (С5а-пептидаза)– защищает бактерии от опсонизирующих антител, ингибирует фагоцитоз (антифагоцитарный фактор) Общепризнано, что вроде как не инвазируют клетки, это в опытах in vitro с эпителиоцитами они фибронектинпосредованно взаимодействовали (Маянский А.Н.) Пиогенный стрептококк является классическим возбудителем пиогенных инвазий слизистых оболочек и кожи. Типовым выражением этого является (гнойно-воспалительный процесс) флегмона – острое диффузное воспаление рыхлой соед.ткани с тенденцией к распространению контактным путем и/или по лимфе. В отличие от золотистого стафилококка абсцедирование наступает с опозданием и выраженно умеренно. Ангина это флегмона зева, рожа – флегмона кожи, импетиго и т.д. Экссудат беден фагоцитами, так как лейкоциты разрушаются мощными бактериальными цитолизинами. Str.pyogenes угрожает и общей интоксикацией – выс.температура, головная боль, возбуждение, жажда, тахикардия, аритмия. Грозным проявлением служит синдром токсического шока и его тонзиллярная форма – скарлатина. (Токсическое заболевание) Также характерны отсроченные осложнения – ревматизм и гломерулонефрит, как результат уникальной антигенной агрессии (инфекционно-аллергический процесс)

Примеры инфекций кожи и слизистых, вызываемые S. pyogenes:

• Пиодермия (импетиго)

• Флегмона подкожной жировой клетчатки (целлюлит)

• Рожа - специфическая стрептококковая инфекция

• Другие: лимфаденит, некротический фасциит, мастоидит

Первичные инфекции кожи также могут приводить к скарлатине и иммунореактивным осложнениям

Ангина не всегда оканчивается после завершения местного процесса. Для S. pyogenes характерны апиогенные осложнения, которые проявляются спустя 1––4 недели после острой инфекции. К ним относятся ревматизм и гломерулонефрит, причем поражению почек чаще предшествуют стрептококковые инфекции кожи, а ревматизм обычно возникает после ангины. Ревматизм и гломерулонефрит рассматриваются как иммунопатологические процессы, которые развиваются в организме, сенсибилизированном к антигенам стрептококка. Поэтому аллергическая перестройка, наряду с инвазивным и токсическим компонентами, считается важным фактором патогенеза стрептококковых инфекций.

Пиогенные и реактогенные осложнения стрептококковых инвазий:

Из местных осложнений ангины является воспаление регионарных лимф.узлов. Скарлатина представляет собой разновидность пирогенной интоксикации, которая возникает вслед за стрептококковой ангиной. Болеют преимущественно дети 5 – 10 лет. Скарлатину вызывают β-гемолитические стрептококки группы А, имеющие М-белок и продуцирующие эритрогенный токсин. После острой инфекции, вызванной стрептококками группы А, у части больных развивается ревматическая лихорадка и постстрептококковый гломерулонефрит. Ревматическая лихорадка развивается только после острого тонзиллита и фарингита, а постстрептококковый гломерулонефрит развивается как после тонзиллофарингита, так и после инфекций кожи.

6. Факторы патогенности S. pyogenes, участвующие в развитии специфической интоксикации. Механизм действия эритрогенных (скарлатинозных) токсинов. Патогенез скарлатины. Особенность иммунитета при скарлатине. Принципы лабораторной диагностики инфекций, вызываемых S. pyogenes (гнойно-воспалительные инфекции, специфическая интоксикация, реактогенные осложнения).

Экзотоксины – группа А продуцирует: эритрогенин, стрептолизины, лейкоцидин, цитотоксины Эритрогенин – обладает нейротоксическим (гипоталамус) и некротическим (эндотелий, миокард, печень) свойствами. Вызывает парез капилляров, покраснение тканей при скарлатине, рожистом воспалении. Стрептолизин S – устойчив к кислороду, лизирует эритроциты, повреждает мембраны клеток (цитотоксическое действие!) Стрептолизин O – чувствителен к кислороду, кроме гемолитической активности, обладает кардиотропностью (кардиотоскическое действие!), иммуногенностью, нарушает процессы окислительного фосфорилирования в митохондриях (Тоже анитфагоцитарные факторы) Лейкоцидин – лизирует лейкоциты, подавляет фагоцитоз Цитотоксины – пептиды, повреждающие клетки (почки у S.pyogenes)

Механизм действия эритрогенных (скарлатинозных) токсинов: Основной фактор патогенеза – эритрогенный токсин, синтез которого опосредован конвертирующим бактериофагом. В развитии токсина значительную роль играют 3 серовара: A, B и C. Способность их образования зависит от умеренных фагов и может передаваться от токсигенных нетоксигенным штаммам. Фаги, содержание tox+ гены, циркулируют только среди штаммов S.pyogenes. Другие стрептококки не инфицируются такими фагами и не вызывают скарлатину. Токсины A,B и C связаны общими эпитопами, что определяет возможность перекрестного иммунитета, оставляя небольшую вероятность повторных заболеваний.

Механизм действия пирогенных токсинов включает элементы опосредованной (вторичной) токсичности. То есть речь идет о суперантигенах, способных к поликлональной, или неспецифической (т.е. антигеннезависимой) стимуляции Т-лимфоцитов, что сопровождается гиперпродукцией цитокинов с мощным патогенетическим потенциалом. Также скарлатинозные токсины повышают чувствительность к О-стрептолизину и липополисахаридному эндотоксниу Гр- бактерий. И наконец, что токсины способны к прямому повреждающему действию на эндотелиальные клетки, это способствует массивной утечке плазмы и гипотензии, характерной для синдрома токсического шока.

Патогенез:

В области входных ворот (миндалины, кожа, слизистые верх.дых.путей) происходит размножение возбудителя с выработкой эритрогенного токсина, которые обуславливает местные и общие изменения. Септический синдром – воспалительные или некротические изменения в месте внедрения стрептококка Токсический синдром – обусловлен экзотоксином, предствален лихорадкой и интоксикацией, сыпью, изменением языка и реакцией регионарных лимафатических узлов Аллергический синдром – аллергизация специфическая, обусловлена белками стрептококка. Приводит к повышению проницаемости сосудов, снижению фагоцитарной активности лейкоцитов и возникают осложнения органов (гломерулонефрит, ревматизм) Механизм и путь передачи: аэрогенный (воздушно-капельный), контактный (предметы).

Иммунитет: Антитела нейтрализуют активность токсинов, но не влияют на устойчивость к стрептококковой инвазии, защита от которой, как и при других инфекциях, зависит от анти-М-антител. Поэтом лица переболевшие не болеют повторно, но восприимчивы к новым М-типам стрептококка, возникает только ангина в таких случаях. Поэтому, после перенесенной скарлатины развивается стойкий антитоксический иммунитет.

Диагностика: Материал берут из патологического очага – гнойное содержимое, налет с миндалин, отделяемое ран, спинномозговая жидкость, кровь при сепсисе. Из всех материалов кроме крови готовят мазок, окрашивают по Грамму и микроскопируют. 1)Бактериологический ( посев на простые пит среды: МПБ, с добавлением глюкозы (сахарный бульон), сыворотки, твердые среды – 5% кровяной агар или сывороточный. Инкубация 18-24 часа под 37 градусами, а потом идентификация культуры по окраске по Грамму ипо типу гемолиза Проба на каталазу: для дифференцировки от стафилококков ( у Пиогенес отрицательная, а у Пневониа положительная) у стрептококков нет каталазы! Определение серогруппы за счет обнаружения полисахардиного антигена клеточной стенки (группоспецифического полисахарида C) 2)Иммунологический метод: как вспомогательный метод диагностики ревматизма. Для этого используют серодиагностику – изучение титра антител к ферментам патогенности и токсина Str.pyogenus (O-стрептолизин-токсин, гиалуронидаза, стрептокиназа) 3)Экспресс диагностика : ИммуноФлюоресцентный метод и реакция коагглютинации

Препаратов для специфической профилактики и лечения – нет.

7. Общая характеристика пневмококков (таксономия, морфология, тинкториальные свойства). S.pneumoniae. Экология. Внутривидовая классификация. Факторы патогенности. Пиогенные пневмококковые инвазии. Особенности иммунитета и специфическая профилактика пневмококковой инфекции.

семейство: Streptococcaceae род: Streptococcus Виды: S. pneumoniae, диплококк, 80 капсульных серотипов, преимущественно α -гемолитические. Патогенные. Морфология и тинкториальные свойства: Пневмококки представляют собой грамположительные бактерии ланцетовидной формы, располагающиеся попарно. Такое расположение клеток обусловлено их делением в одной плоскости. Каждая пара кокков окружена полисахаридной капсулой в органах и тканях. Пневмококки имеют пили, неподвижны, не образуют спор. Геном пневмококка представляет собой кольцевую хромосому

Культуральные и биохимические свойства: Факультативные анаэробы, прихотливы к питательным средам. Культивируются на средах, содержащих глюкозу, каталазу, кровь или сыворотку. Обладают выраженными сахаролитическими свойствами и слабой протеолитической активностью. Ферментируют инулин до кислоты, полностью лизируются желчью – это диагностические признаки

Экология: S.pneumoniae колонизирует верхние отделы дыхательных путей человека. У людей он является одним из возбудителей менингита, среднего отита, синусита, внебольничной пневмонии. Реже пневмококк вызывает эндокардиты, септический артрит, флегмоны и другие инфекции.

Внутривидовая классификация: Пневмококки дифференцируют по антигенным особенностям капсульных полисахаридов (К-антиген) – метод набухания капсулы ученого Фрейда Нейфельда. Известно более 80 К-сероваров (К-серотипов), идентификация которых имеет эпидемиологическое значение. Не все серовары играют одинаковую роль в патологии человка. Уникальным свойством обладает С-полисахарид клеточной стенки ( ничего общего с групповым C-полисахаридом стрептококков). Это тейхоевая кислота, которая связывается с острофазным белком сыворотки крови (С-реактивный белок)

Факторы патогенности: Капсула – позволяет противостоять фагоцитам и комплементу, пока бактерии не получат подкрепление в виде специфических опсонинов, т.е. антител. (Причина высокой инвазивности) Пили – адгезия М-белок – фактор адгезии и защита от фагоцитоза Тейхоевая кислота – в комплексе с М-белком способствует адгезии (связывание с эпителием носоглотки) Холин связывающие белки – участвуют в адгезии и колонизации

Нейраминидаза – расщепляет сиаловые кислоты (нейраминовую кислоту и др.) в слизи, оболочках клеток, способствуя проникновению в клетки и распространению в межклеточном пространтсве. Гиалуронидаза – разрушает гиалуроновую кислоту (цемент соед.ткани), способствует распространению возбудителя, расширению зоны поражения(фактор проницаемости). Энолаза – связывается с плазминогеном (Из плазминогена образуется белок плазмин, играющий важную роль в фибринолизе)

Аутолизин – расщепляет клеточную стенку, способствуя освобождению пневмолизина (вызывает гемолиз и эффекты на мерцательный эпителий, и нейтрофилы) IgA-протеаза – расщепляет IgA человека

Токсины: Пневмолизин – порообразующий токсин, разрушает стенки сосудов, вызывает кровоизлияния

Лейкоцидин – разрушает лейкоциты Пиогенные пневмококковые инвазии: Инвазивные: пневмония (воспаление лёгочной ткани с преимущественным поражением альвеол (развитием в них воспалительной экссудации)), менингит, бактериемия, артрит, эндокардит Неинвазивные: отит, синусит, конъюнктивит

Особенности иммунитета и специфическая профилактика пневмококковой инфекции: Перенесенное заболевание приводит к развитию иммунитета к тому типу пневмококка, которым была вызвана болезнь (типоспецифический к К-антигену) – нестойкий и ненапряженный. Продолжитель­ность иммунитета после крупозной пневмонии от 6 месяцев до года.

Поливалентная химическая вакцина, включающая в себя капсульные полисахаридные антигены (показана группам риска) «Пневмо 23» из опасных 23 серотипов. Диагностика: 1. Бактериологический анализ (мокрота, слизистая отделяемая из носоглотки при воспалении легких, спинномозговая жидкость при менингите, гной при абсцессах, кровь при подозрении на сепсис 2. Экспресс-диагностика: ПЦР, ИФА, реакция ко- и латекс-агглютинации

8. Стрептококки, входящие в состав нормальной микрофлоры («оральные» стрептококки, S.agalactiae, энтерококки). Общая характеристика (таксономия, морфология, тинкториальные свойства), экология и их роль в патологии. Устойчивость к антибиотикам представителей родов Streptococcus и Enterococcus.

семейство: Streptococcaceae род: Streptococcus Виды: S.agalactiae ( серогруппа B, B-гемолитические, условно-патогенный) Он встречается на коже и слизистой оболочке дыхательных путей, но в основном он колонизирует слизистую оболочку влагалища у женщин. Способен вызывать тяжелые эндометриты,цистит, заболевания мочевой системы, сепсис и менингит у новорожденных (особенно у недоношенных детей). Мастит у крупно-рогатого скота «нет молока». Стрептококк способствует развитию заболеваний лишь при определенных негативных условиях, ослабляющих иммунную защиту и снижающих общую резистентность организма. В живом организме микроб вызывает гемолиз эритроцитов, а на питательных средах, содержащих кровь, образует зону полного просветления вокруг выросших колоний.

Факультативный анаэроб. Окрашиваются по Грамм+ в синий цвет и располагаются в мазке парами и цепочками. Они требовательны к питательным средам. Растут стрептококки исключительно на средах, содержащих кровь, сыворотку и глюкозу. Эти вещества они используют в качестве источника энергии. 

Оральные стрептококки: семейство: Streptococcaceae род: Streptococcus Виды: Оральные (зеленящие) стрептококки (St. mutans, St.mitis, St.salivarius и др.) - α – γ -гемолитические, микробиота полости рта. Оппортунистические патогены. Получил название зеленящий, потому что он не полностью разрушает эритроциты. Стрептококк митис в горле продуцирует факторы патогенности и вызывает развитие фарингита, кариес (Str.mutans), пульпит, подострый септический эндокардит. Он является нормальным обитателем ротовой полости и приобретает болезнетворные свойства лишь при определенных условиях. Они вносят определенный вклад в формирование и стабилизацию микробиоценоза соответствующих биотопов, участвуя в формировании колонизационной резистентности слизистых оболочек.

Грамм+ неподвижные бактерии сферической формы, располагающиеся в мазке цепочками. Они входят в группу зеленящих стрептококков, благодаря способности окрашивать среды с кровью в зеленый цвет, то есть образовывать на кровяном агаре альфа-гемолиз.

Энтерококки: семейство: Streptococcaceae род: Enterococcus Виды: E.faicium/E.faecalis, серогруппа D, α , β, или γ-гемолитические, облигатная микробиота кишечника.

Выделены в самостоятельный род.

Основной биотоп – кишечник человека и животных, входят в состав микрофлоры ротовой полости и мочеполовой системы; по антигенным свойствам относятся к серологической группе D; Высоко устойчивы к факторам внешней среды; условно-патогенные.

Морфология не отличается от стрептококков, кроме способности расти на средах, содержащих 6,5 % NaCl. На кровяном агаре могу вызывать a-гемолиз. Патогенез аналогично стрептококкам. Играют роль в развитии пищевых токсикоинфекций, дисбактериозов кишечника.

Устойчивость к антибиотикам представителей родов Streptococcus и Enterococcus: Этиотропная терапия проводится антибиотиками, в основном пенициллинном и его производными (оксациллин, бициллин-5 и др.). В связи с ростом частоты антибиотикорезистентности следует определять антибиотикограмму, а также осуществлять выбор препарата по оценке его антивирулентного действия в субингибиторных концентрациях. Вакцины для профилактики стрептококковых и энтерококковых инфекций находятся в стадии разработки.

9. Общая характеристика гемофильных бактерий (морфология, тинкториальные свойства). H.influenzae: культуральные свойства. Внутривидовая классификация и экология серотипов. Значение капсулы в реализации патогенности. Спектр заболеваний. Принципы лабораторной диагностики.

семейству Pasteurellaceae (Пастэурелацеа)

роду Haemophilus вид H.influenzae

Морфология и тинкториальные свойства: Грамм отрицательные (розовые) палочки, мелкие, утолщенные, полиморфные, имею пили (адгезия), имеют капсулу (построена из полисахаридов – главный атрибут инвазивности), нет жгутиков и спор. По капсульным антигенам делятся на 6 сероваров. Антигенная структура: О – соматический (ЛПС – доминирует в развитии септического синдрома) и К – капсульный полисахаридный антиген; по К-антигену выделяют в реакции агглютинации или преципитации с 6 серотипов (a, b, c, d, e, f). Бескапсульные штаммы обозначаются как нетипируемые. Большинство инвазивных инфекций вызывается капсульными штаммами Н. influenzae типа b  Культуральные свойства: Факультативные АНАЭРОБЫ, лучше растут в аэробных условиях, АУКСОТРОФЫ (организмы, которые НЕ способны синтезировать органику, им необходимы факторы роста), МЕЗОФИЛЫ (лучше растут на температуре 24-40 градусов), они требовательны к пит средам, среда должна содержать ГЕМИН ( т.е. кровяной агар). Они не способны синтезировать гемин ( фермент дыхательной цепи и НАД – кофактор оксил.восс.ферментов. То есть абсолютная зависимость гемофилов от человека. Оба ростовых фактора эти бактерии легко получают из крови, поэтому и культивируют на кровяных средах. Селектиными средами являются: ШОКОЛАДНЫЙ АГАР(прогревания кровяного агара для выхода гемина из эритроцитов) и АГАР ФАЙЛДСА ( с эритроцитами)

Экология: Антропоноз. Эти бактерии наряду со стафилококками являются частью нормальной микрофлоры человека. Входные ворота инфекции – слизистая оболочка носоглотки. Для патологии характерна длительная персистенция возбудителя в области ворот инфекции. Это латентная стадия заболевания. При снижении общей резистентности организма она переходит в манифестную. Увеличение общей микробной массы и присоединение вирусной инфекции — условия, ускоряющие этот процесс. С такой локализацией возбудителя связаны эпиглоттит, отит, синусит.

Инфекция распространяется лимфогенным или гематогенным путем по окружающим тканям, обусловливая развитие бактериемии, септицемии и воспалительных процессов в бронхах, легких, жировой ткани.

Haemophilus influenzae проникает в кровь и бессимптомно персистирует до тех пор, пока количество микробных клеток не достигнет своего максимума. Затем бацилла проникает через гематоэнцефалический барьер в ЦНС и вызывает развитие гнойного менингита.

Другие разновидности (кроме b-серотипа) ограничиваются своей экологией колонизацией респираторного тракта, а попадая в кровь, быстро погибают!

Капсула b построена из полирибофосфата, который относится к Т-независимым антигенам, антитела к которым образуются без участия Т-хелперов. Реактивность к таким АГ отсутствует у младенцев, поэтому они лишены протективных антител ( Протективный антигн – синтез антител защищающих от инфекций)

Значение капсулы в реализации патогенности:

Она обеспечивает выживаемость бактерий в кровяном русле и дальнейшее развитие инфекционного процесса. Все случаи гнойного менингита связаны именно с серотипом b. Она построена из полирибофосфата, который является Т-независимым антигеном.

Спектр заболеваний: Никаких специфических токсинов у палочки инфлюэнцы не обнаружено и вся ее болезнетворность связана со способностью индуцировать пиогенное воспаление в зонах бактериальной инвазии – местных(неинвазив) -отит, синусит, бронхит и гематогенным(инвазивный): (респираторный тракт: эпиглоттит (флегмона надгортанника),менингит, пневмония, трахеит, плеврит, ларингит). В первом случае возбудитель пользуется «чужими» инфекционными и неинфекционными повреждениями слизистой оболочки, а во втором – реализует свою агрессивность благодаря b-капсуле на фоне отсутствия антикапусльных антител. Пути передачи – воздушно-капельный, в меньшей степени контактный.

Принципы лабораторной диагностики:

• Общий анализ крови и мочи – для определения признаков воспаления,

• ПЦР – для выявления ДНК возбудителя,

• Серологические пробы — для определения антител в крови,

• Бактериологический метод (из спинномозговой жидкости, центрифугируют, окрашивают по Грамму и производят посев на кровяной агар)

• Метод кормушек – 5% кровяной агар + суспензия культуры + 2 паралелльные линии гемолитического Ауреуса

• Серологический – обнаружение капсульного антигена гемофильной палочки с помощью ИФА

10. Факторы патогенности H. influenzae тип b (Hib). Роль в патологии человека. Значение капсульного антигена Hib в патогенезе заболевания и формировании иммунитета. Специфическая профилактика гемофильной инфекции.

Факторы патогенности: Основным фактором вирулентности является капсула. 1)АДГЕЗИЯ -пили (адгезины в составе) 2)ИНВАЗИЯ -IgA-протеазы (расщепляют IgA, что подавляет местный иммунитет слизистых) -фактор, подавляющий мукоцилиарный транспорт в системе реснитчатого эпителия (усиливает колонизацию) 3)ТОКСИНЫ -капсула -ЛПС-эндотоксин 4)АНТИФАГОЦИТАРНЫЕ -Бета-лактамаза (разрушает антибиотик пенициллин, цефалоспорины – бета-лактамные. Бета-лактамный цикл (кольцо) необходим для проявления противомикробной активности этих соединений, после его инактивации-расщепления они утрачивают антибактериальную способность. Они все обладают бактерицидным действием – разрушают клеточную стенку у бактерий) -капсула

Роль в патологии человека:

Н. influenzae играет важную роль в патологии человека как возбудитель острых заболеваний (менингит, пневмония, бронхит, ларингит с эпиглоттитом, эндокардит, конъюнктивит, гнойный артрит, остеомиелит, перитонит и др.) и как причина вторичных (при вирусных и других инфекциях) хрон. процессов в бронхах и легких, воспаления среднего уха, болезней зубов и др.

Значение капсульного антигена Hib в патогенезе заболевания и формировании иммунитета: Т-независимые антигены не оставляют иммунологической памяти, большинство антител против них относятся к иммуноглобулинам класса М. Но эволюция возрастной резистентности против H.influenzae типа b связана не только с созреванием аппарата реактивности к Т-независимым антигенам. Определенное значением имеют нормальные антитела, которые образуются при стимуляции антигенами нормальной микрофлоры располагающими одинаковыми эпитопами с капсульным материалом палочки инфлюэнцы. Кроме того, следует учитывать ограниченное распространение штаммов b. Человек с рождения колонизируется бескапсульными вариантами палочки инфлюэнцы и редко контактирует с ее капсульными антигенами. Иммунитет после заболевания стойкий, в основном гуморальный; естественный пассивный иммунитет от матери сохраняется до 2-3 месяцев.

Специфическая профилактика гемофильной инфекции:

У b-капсульного антигена слабая иммуногенность (способность антигена вызывать иммунный ответ) для детей младшего возраста. Проблему решили при помощи комбинированных (конъюгированных) вакцин со связанным белковым носителем (дифтерийный или столбнячный анатоксин, а также белки наружной мембраны менингококка группы B), что обеспечивает необходимую иммуногенность. Лечение: Гемофильный менингит требует немедленного назначения антибиотикотерапии. С учетом вероятной устойчивости возбудителя к ампициллину препаратами выбора являются цефалоспорины III поколения. Также назначают хлорамфеникол, фторхинолоны. При лечении эпиглоттита применяют цефалоспорины III поколения, возможно назначение ингибитор-защищенных β-лактамов.

11. Общая характеристика рода Neisseria: морфология, тинкториальные свойства. Культуральные свойства. Экология нейссерий. Патогенные нейссерии (особенности морфологии и внутривидовой классификации). Взаимоотношения с фагоцитами. Варианты инфекций (местные, генерализованные).

Семейство Neisseriaceae род Neisseria вид Neisseria meningitides/ Neisseria gonorrhoeae , остальные являются норм.микрофлорой Морфология и тинкториальные свойства: Общая – грамм отрицательные ( розовые), диплококки ( как кофейное зерно или бобы) , есть капсула, есть пили и

ворсинки, нет спор и жгутиков

По капсульным антигенам делятся на серогруппы, а по белкам наружной мембраны на серотипы.

Менингококки – Грамотрицательные диплококки округлой формы. Неподвижны. Спор не образуют. Имеют пили 4 типа. Образуют нежную капсулу полисахаридной природы. Антигенная структура: обладают сложной антигенной структурой. По капсульным полисахаридным антигенам делятся на 13 серогрупп (A,B,C,D и X,Y,Z). Антигены обнаруживаются в крови и ликворе у больных с активной формой инфекции. По антигенам клеточной стенки внутри серогрупп подразделяются на 20 сероваров (1,2,3 и т.д.). Определение серогруппы и серовара имеет значение для контроля над ходом эпидемического процесса. Ведущее значение принадлежит менингококкам серогруппы A, менингококки содержащие серовар 2 выделяются при генерализованных формах инфекции. Гонококки – Грамотрицательные диплококки, имеют форму кофейных зерен или почек, сложенных вогнутыми сторонами друг к другу. Неподвижны, спор не образуют, имеют нежную капсулу, пили 4 типа. Антигенная структура: антигенной специфичностью обладают пили, пориновый белок, белки наружной мембраны, липоолигосахарид. По сравнению с другими не имеют Гр- не имеют ЛПС с длинной О-специфической полисахаридной цепью, а имеют короткий гликолипид – липоолигосахарид, он похож на гликосфинголипид ЦПМ и поэтому присутствие на поверхности микроба структуры клетки человека, мимикрирует микроб, позволяя ему избегать иммунного распознавания. У него нет углевода радикала (поли), а только липид-А и кор-углевод в строении. Особенности ЛОС: 1)нет фагоцитоза 2)нет активации комплемента (т.к. активатор альтернативного пути это ЛПС, а не ЛОС) 3)поздний синтез антител 4)короткий гликолипид , это делает ЛОС намного токсичнее (т.к. О-аг за счет своей разветвленности подавлял токсические свойства липида А) 5)способствует миграции из кровяного русла в мозг Культуральные свойства: Менингококки – строгие аэробы, капнофилы (CO2 5% - стимулирует их рост). Растут на средах с добавлением белка (сыворотка, кровь). На плотной среде дают бесцветные мелкие колонии. На кровяном агаре не дают гемолиза. Б/Х активность низкая. Протеолитическими ферментами не обладают. Оксидазо- и каталозоположительные. Ферментируют глюкозу и мальтозу.

Гонококки – аэробы/факультативные анаэробы. Очень требовательные к питательным средам. Оптимальный рост на средах с нативным сывороточным белком во влажной среде с содержанием в воздухе 3-10% CO2. Ферментируют только глюкозу. Оксидазо- и каталазоположительны. Легко подвергаются аутолизу. Дифференцируют 4 типа гонококков. 1 тип выделяется при острой гонорее, ярко-желтый цввет. 2 тип при бессимптомном течении болезни, голубовато-зеленые колонии. Только у 1 и 2 типа обнаружены пили. 3 и 4 тип это музейные штаммы, тусклые колонии.

Экология нейссерий: Менингококки – слизистая оболочка носоглотки. Паразититруют как на поверхности слизистой оболочки, так и внутри эпителиоцитов. Во внешней среде не выживают. Источник-здоровые бактерио-носители и больные с менингококковым назофарингитом, редко-генерализованная форма инфекции. Механизм передачи-аэрогенный, путь передачи-воздушно-капельный. Восприимчивы в основном дети и юноши. Чувствительны к дез.средствам.

Гонококки – типичным биотопом паразитирования являются клетки эпителия слизистой оболочки мочеполовых путей человека. Источник-больной с сотрой и хронической, бесспимптомной формой. Восприимчивость высокая. Не устойчивы во внешней среде, чувствительны к дез.средствам и антисептикам.

Взаимоотношения с фагоцитами: Большинство гонококков погибает при фагоцитозе, но те, что выживают, дают начало клонам с повышенным антифагоцитарным потенциалом. В отличие от менингококка, гонококки лишены капсулы (не перевариваются при фагоцитозе), влияющей на взаимоотношения с фагоцитами. Более активное сопротивление фагоцитозу оказывают пили гонококка: штаммы, утратившие пили, менее устойчивы к поглощению и быстрее уничтожаются нейтрофилами. При угасании заболевания и при переходе в хроническую форму большинство гонококков располагается свободно на поверхности эпителия, ускользая от фагоцитарной атаки.

Варианты инфекций (местные, генерализованные):

Менингококк – при местной инфекции менингококки проникают в клетки слизистой оболочки носоглотки и вызывают либо бактерионосительство, либо назофарингит. Если менингококк проникает в кровь, то развивается генерализованные формы: менингококкемия (сепсис), эпидемический цереброспинальный гнойный менингит, менингоэнцефалит, эндокардит, артрит, полиартрит, иридоциклит, пневмония. Гонококк – при острой гонореи развивается гнойное воспаление слизистой оболочки уретры, шейки матки. Возможны осложнения в виде воспаления внутренних половых органов: эндометрит, аднексит, простатит и т.д. Может быть и экстрагенитальная форма гонореи: фарингит, проктит, конъюнктивит (бленнорея у новорожденных) и т.д. Часто протекает бессимптомно, возможно развитие хронической формы гонореи.

12. Факторы патогенности N. meningitidis, содействующие местной менингококковой инфекции. Эпидемиология и клинические проявления заболевания. Лабораторная диагностика менингококкового назофарингита. Температурно-культуральный тест. Дихотомия иммунитета при менингококковой местной и генерализованной инфекциях.

Факторы патогенности местной инфекции: Проникнув в организм человека с вдыхаемым воздухом, попадают на слизистую оболочку верхних дыхательных путей. С помощью нейраминидазы возбудитель преодолевает слой вязкой слизи, с помощью IgA-протеазы разрушает секреторный иммуноглобулин А и колонизируют слизистую оболочку носоглотки. Колонизации носоглотки способствует связывание менингококковых пилей с рецепторами эпителиоцитов. Основные: пили 4 типа (адгезия), белки наружной мембраны, ферменты агрессии.

Капсула – полисахаридной природы, нейтрализует фагоцитарную активность клеток, способствует внутриклеточной персистенции (антифагоцитарный фактор)

Фимбрии (пили) – обеспечивают адгезию к клеткам эпителия носоглотки.

Белки наружной мембраны – комплекс белков (Ора и Орс) на поверхности клеточной стенки, которые участвуют в прикреплении к клеткам хозяина, способствуют проникновению внутрь клетки и участвуют в обменных процессах между паразитом и клеткой хозяина (метаболизм железа, меди, цинка и т.д.) Минорные белки в наружной мембране – конкурируют за ионы железа, извлекают его из гема и комплекса гемоглобина с гаптоглобином.

Эндотоксин (ЛОС) – липоолигосахаридный комплекс, индуцирует синтез цитокинов, проявляет пирогенность, имеет сходство с гликолипидами человека (антигенная мимикрия), обладает летальными свойствам (токсический шок + диффузная внутрисосудистая коагуляция)

Гиалуронидаза – фактор распространения Нейраминидаза – фактор инвазии, способствует распространению Фибринолизин – фактор инвазии

-IgA-пептидаза(расщепляют IgA, что подавляет местный

иммунитет слизистых) – антифагоцитарный фактор

Эпидемиология и клинические проявления заболевания:

Механизм и путь передачи: аэрогенный (воздушно-капельный путь). Менингококки – слизистая оболочка носоглотки. Паразититруют как на поверхности слизистой оболочки, так и внутри эпителиоцитов. Во внешней среде не выживают. Источник-здоровые бактерио-носители и больные с менингококковым назофарингитом, редко-генерализованная форма инфекции. Восприимчивы в основном дети и юноши. Чувствительны к дез.средствам. Менингококк – при местной инфекции менингококки проникают в клетки слизистой оболочки носоглотки и вызывают либо бактерионосительство, либо назофарингит (насморк, выделение гноя, возможно генерализации, отек слизистой, боль в горле, сухой кашель, гиперплазия миндалин, субфебринальная температура, изменение состава крови) Лабораторная диагностика менингококкового назофарингита: Бактериологический : сывороточный агар , кровяной агар. Материал это мазок из зева и носоглоточная слизь (ее не микроскопируют, так как много условно-патогенных нейсерий, можно спутать) (посев и идентификация: - продукция оксидазы; - ферментация глюкозы и мальтозы до кислоты; - принадлежность к серогруппам в реакции агглютинации)

Температурно-культуральный тест: Проводят при исследовании носоглоточной слизи в течении 4 дней, а затем идентифицируют менингококки. На 3 день после посева ставят реакцию на оксидазу для идентификации на род Нейсерии. Из оксидазоположительных культур готовят мазки, окрашивают по Граму и микроскопируют. Грамотрицательные диплококки, дающие положительную реакцию на оксидазу, засевают на среды «пестрого» ряда, в две пробирки с сывороточным и одну пробирку с простым МПА (культурально-температурный тест). Затем агглютинируют на стекле.Менингококк аэроб, лучше растет при CO2 5% и весьма чувствителен к колебаниям температуры (37 С). Растет только на средах содержащих животный белок.

При транспортировке анализов должен быть постоянный температурный режим, при высокой температуре погибают.

Дихотомия иммунитета при менингококковой местной и генерализованной инфекциях: Парадокс разобщения системного и местного иммунитета. Циркулирующие противокапсульные антитела эффективно защищают от менингококцемии, но не препятствуют развитию местной инфекции. Поэтому вероятность носительства менингококка и его локальных осложнений (назофарингит) не коррелирует с уровнем сывороточных антител. Кстати, вакцинация не снижает число носителей менингококка и не предупреждает заражения ими невакцинированных людей.

13. Факторы патогенности N. meningitidis, содействующие генерализации менингококковой инфекции. Патогенетическое значение капсулы. Особенности эндотоксина. Патогенез и клинические проявления менингококкового (специфического) менингита. Принципы антибиотикотерапии. Специфическая профилактика. Принципы лабораторной диагностики.

Генерализованную инфекцию вызывают капсульные клетки, имеющие пили. Проникшие в подслизистую оболочку менингококки поглощаются фагоцитами (но не переваривается в них) и с их помощью распространяются по организму. В результате гибели клеток в кровоток поступает эндотоксин (эндотоксинемия), а быстрое размножение возбудителя приводит к бактериемии. Эндотоксин возбудителя угнетает фагоцитарную активность нейтрофилов, усиливает свертывание крови, активирует систему комплемента и образование цитокинов. При резком нарушении свертывающей системы крови вначале увеличивается содержание фибриногена, затем происходит выпадение фибрина в мелких сосудах с образованием тромбов. Попав в головной мозг, менингококки с помощью пилей прикрепляются к эндотелию сосудов мягкой и паутинной оболочек, а с помощью белка Орс проходит сквозь эндотелий. Так происходит преодоление менингококком гематоэнцефалического барьера.

Основные: пили 4 типа (адгезия), белки наружной мембраны, ферменты агрессии.

Капсула – полисахаридной природы, нейтрализует фагоцитарную активность клеток, способствует внутриклеточной персистенции (антифагоцитарный фактор)

Фимбрии (пили) – обеспечивают адгезию к клеткам эпителия носоглотки.

Белки наружной мембраны – комплекс белков (Ора и Орс) на поверхности клеточной стенки, которые участвуют в прикреплении к клеткам хозяина, способствуют проникновению внутрь клетки и участвуют в обменных процессах между паразитом и клеткой хозяина (метаболизм железа, меди, цинка и т.д.) Минорные белки в наружной мембране – конкурируют за ионы железа, извлекают его из гема и комплекса гемоглобина с гаптоглобином.

Эндотоксин (ЛОС) – липоолигосахаридный комплекс, индуцирует синтез цитокинов, проявляет пирогенность, имеет сходство с гликолипидами человека (антигенная мимикрия), обладает летальными свойствам (токсический шок + диффузная внутрисосудистая коагуляция)

Гиалуронидаза – фактор распространения Нейраминидаза – фактор инвазии, способствует распространению Фибринолизин – фактор инвазии

-IgA-пептидаза(расщепляют IgA, что подавляет местный

иммунитет слизистых) – антифагоцитарный фактор

Патогенетическое значение капсулы: Антигенная структура: обладают сложной антигенной структурой. По капсульным полисахаридным антигенам делятся на 13 серогрупп (A,B,C,D и X,Y,Z). Антигены обнаруживаются в крови и ликворе у больных с активной формой инфекции. По антигенам клеточной стенки внутри серогрупп подразделяются на 20 сероваров (1,2,3 и т.д.). Определение серогруппы и серовара имеет значение для контроля над ходом эпидемического процесса. Ведущее значение принадлежит менингококкам серогруппы A, менингококки содержащие серовар 2 выделяются при генерализованных формах инфекции. Капсула менингококков — основной фактор патогенности, защищающий бактерии от поглощения фагоцитами и способствующий персистенции. AT, синтезируемые к полисахаридам капсулы, проявляют бактерицидные свойства. По сравнению с гонококками, капсула менингококков имеет больший размер и более сложное строение.

Особенности эндотоксина: Антигенная структура (ГОНОКОККИ): антигенной специфичностью обладают пили, пориновый белок, белки наружной мембраны, липоолигосахарид. По сравнению с другими не имеют Гр- не имеют ЛПС с длинной О-специфической полисахаридной цепью, а имеют короткий гликолипид – липоолигосахарид, он похож на гликосфинголипид ЦПМ и поэтому присутствие на поверхности микроба структуры клетки человека, мимикрирует микроб, позволяя ему избегать иммунного распознавания. У него нет углевода радикала (поли), а только липид-А и кор-углевод в строении. Особенности ЛОС: 1)нет фагоцитоза 2)нет активации комплемента (т.к. активатор альтернативного пути это ЛПС, а не ЛОС) 3)поздний синтез антител 4)короткий гликолипид , это делает ЛОС намного токсичнее (т.к. О-аг за счет своей разветвленности подавлял токсические свойства липида А) 5)способствует миграции из кровяного русла в мозг Эндотоксин (ЛОС) – липоолигосахаридный комплекс, индуцирует синтез цитокинов, проявляет пирогенность, имеет сходство с гликолипидами человека (антигенная мимикрия), обладает летальными свойствам (токсический шок + диффузная внутрисосудистая коагуляция)

Патогенез и клинические проявления менингококкового (специфического) менингита:

Генерализованную инфекцию вызывают капсульные клетки, имеющие пили. Проникшие в подслизистую оболочку менингококки поглощаются фагоцитами (но не переваривается в них) и с их помощью распространяются по организму. В результате гибели клеток в кровоток поступает эндотоксин (эндотоксинемия), а быстрое размножение возбудителя приводит к бактериемии. Эндотоксин возбудителя угнетает фагоцитарную активность нейтрофилов, усиливает свертывание крови, активирует систему комплемента и образование цитокинов. При резком нарушении свертывающей системы крови вначале увеличивается содержание фибриногена, затем происходит выпадение фибрина в мелких сосудах с образованием тромбов. Попав в головной мозг, менингококки с помощью пилей прикрепляются к эндотелию сосудов мягкой и паутинной оболочек, а с помощью белка Орс проходит сквозь эндотелий. Так происходит преодоление менингококком гематоэнцефалического барьера.

Проникновение возбудителя из крови в ЦНС вызывает воспаление мозговых оболочек. Характер воспаления вначале серозный, а затем - гнойный (гнойный менингит). В субарахноидальном пространстве менингококки размножаются. Воспалительный процесс вызывает чрезмерное образование спинномозговой жидкости, приводящее к внутричерепной гипертензии и отеку головного мозга. Клиника: острое начало заболевания, темпаратура 39-40, озноб, рвота фонтаном, 80% сочетается менингококцемией (геморрагическая сыпь), гипертензия, сильная и мучительная головная боль, боль в глазных яблоках, ригидность мышц затылка, гиперрефлексия, судороги возможны, менингиальные симптомы, психмотороное возбуждение, выбухание родничков у новорожденных.

Принципы антибиотикотерапии: Наиболее эффективными являются пенициллин, цефалоспорины и полусинтетические пенициллины (ампициллин, оксациллин). Проницаемость сосудов повышена при воспалении и антибиотики без больших потерять проходят ГЭБ. Используют также левомицетин и рифампицин. Антимикробную терапию сочетают с симптоматическими средствами, корригирующими водно-солевой и кислотно-щелочной баланс, с седативными средствами и глюкокортикоидами (они сглаживают действие цитокинов из-за септических эффектов эндотоксина при его высвобождении из-за бактериолиза антибиотиками. Этим объясняется временное ухудшение состояния после первых инъекций антибиотиков). Для предотвращения отека головного мозга назначают диуретики.

Специфическая профилактика:

Для активной иммунизации используют вакцины из очищенных капсульных полисахаридов менингококков серогрупп А и С. Для B проходят исследования по белкам наружной мембраны. Для создания пассивного иммунитета детям дошкольного возраста вводят однократно иммуноглобулин в дозе 1,5-3,0 мл не позднее 7-го дня после регистрации первого случая заболевания. Профилактический эффект иммуноглобулина сохраняется в течение нескольких месяцев после введения. Неспецифическая профилактика включает выявление и санацию носителей, изоляцию и лечение больных, дезинфекцию помещений, где находился больной до госпитализации. Выявленных носителей санируют антибиотиками. Принципы лабораторной диагностики: 1)Бактериологический и бактериоскопический : сывороточный агар, кровяной агар. ликвор, кровь, гной с мозговых оболочек, соскоб из элементов геморрагической сыпи на коже и др. 2) Серологические методы используют для обнаружения в исследуемых материалах бактериальных антигенов или антител в сыворотке крови.: реакциялатекс-агглютинации, встречный иммуноэлектрофорез (ВИЭФ), реакцию непрямой гемагглютинации (РНГА) и другие методы Результаты микроскопического исследования используются только в качестве предварительного, ори­ентировочного ответа, поскольку морфологи­чески нельзя отдифференцировать менинго­кокк от других грамотрицательных бактерий, способных вызывать менингит (гонококки, другие нейссерии, гемофилы, бранхамеллы). При микроскопии ликвора достоверным признаком менингококковой инфекции является лишь картина незавершенного фагоцитоза, когда внутри нейтрофилов обнаруживается большое количество кокков

14. Общая характеристика N. gonorrhoeae (таксономия, морфология, тинкториальные свойства). Эпидемиология и клинические формы инфекции. Острая и хроническая гонорея. Механизмы персистенции возвудителя. Особенности иммунитета. Принципы лабораторной диагностики. Тесты для выявления острой и хронической формы гонореи.

Семейство Neisseriaceae род Neisseria вид Neisseria gonorrhoeae Морфология и тинкторильные свойства: Гонококки – Грамотрицательные диплококки, имеют форму кофейных зерен или почек, сложенных вогнутыми сторонами друг к другу. Неподвижны, спор не образуют, имеют нежную капсулу, пили 4 типа. Антигенная структура: антигенной специфичностью обладают пили, пориновый белок, белки наружной мембраны, липоолигосахарид. По сравнению с другими не имеют Гр- не имеют ЛПС с длинной О-специфической полисахаридной цепью, а имеют короткий гликолипид – липоолигосахарид, он похож на гликосфинголипид ЦПМ и поэтому присутствие на поверхности микроба структуры клетки человека, мимикрирует микроб, позволяя ему избегать иммунного распознавания. У него нет углевода радикала (поли), а только липид-А и кор-углевод в строении. Особенности ЛОС: 1)нет фагоцитоза 2)нет активации комплемента (т.к. активатор альтернативного пути это ЛПС, а не ЛОС) 3)поздний синтез антител 4)короткий гликолипид , это делает ЛОС намного токсичнее (т.к. О-аг за счет своей разветвленности подавлял токсические свойства липида А) 5)способствует миграции из кровяного русла в мозг Эпидемиология и клинические формы инфекции: Гонококки – типичным биотопом паразитирования являются клетки эпителия слизистой оболочки мочеполовых путей человека. Далее трансэпителиальная инвазия, затем в субэпителиальное пространство, затем восходящая инфекция в полость матки. Возможна суперинфекция (сразу несколько серотипов в 1-ом организме), возможно хроническое течение, но не носительство ! Характерна высокая антигенная изменчивость. Источник-больной с острой и хронической, бессимптомной (торпидной) формой гонореи. Восприимчивость высокая. Не устойчивы во внешней среде, чувствительны к дез.средствам и антисептикам. Гонококк – при острой гонореи развивается гнойное воспаление слизистой оболочки уретры, шейки матки. Возможны осложнения в виде воспаления внутренних половых органов: эндометрит, аднексит, простатит и т.д. Может быть и экстрагенитальная форма гонореи: фарингит, проктит, конъюнктивит, (бленнорея у новорожденных), фарингит, диссеминированная инфекция при бактериемии и т.д. Часто протекает бессимптомно, возможно развитие хронической формы гонореи.

Острая и хроническая гонорея:

Клинически различают две основные формы. Типичным симптомом острой гонореи является острое гнойное воспаление уретры и шейки матки у женщин, сопровождающееся резью при мочеиспускании и обильным гнойным выделением из уретры Для хронической гонореи характерно вялое проявление клинических симптомов, связанных с местом локализации возбудителя. В основном из-за неправильного лечения. Возомжны обострения при неблагоприятных факторах (алкоголь, острая пища, переохлаждение). Оно прогрессирует, поражает придатки яичек, семенные пузырьки, предстательную железу. Хроническая гонорея несет такие осложнения для мужчин как простатит, эпидидимит, сужение уретры рубцового характера, нередко приводящее к бесплодию.

Механизмы персистенции возбудителя:

1. Распространение путем наиболее эффективного (с точки зрения микробной контаминации) прямого контакта

2. Внутриклеточное паразитирование (эндоцитобиоз - незавершенная фагоцитарная реакция)

3. Антифагоцитарные свойства

4. Ускользание от эффекторов иммунитета (антител) – ЛОС и фазовые вариации(фактор патогенности) — прекращение синтеза ряда антигенов, в частности пилей и Ора-белков внешней мембраны. Хозяин адаптирует свой иммунитет к инфицирующему штамму, но одновременно способствует селекции бактерий, ускользающих от иммунологического надзора благодаря новым антигенным свойствам

5. Способность к адаптивной устойчивости против антибиотиков ( Изменчивость поверхностных антигенов, от которых зависит приобретение протективного иммунитета. Она формируется на основе полиморфизма генов и обеспечивает появление клонов с новыми антигенными эпитопами, не распознаваемыми ранее образовавшимися антителами. Опережающая перестройка поверхностных компонентов способствует персистенции, создавая возможность селекции клонов, которые инертны к антителам и лучше закрепляются в новых биотопах благодаря структурным вариантам адгезинов с повышенным сродством к рецепторам эпителиоцитов. Это создает предпосылки для хронической гонореии, неудачные попытки серологических классификаций гонококка и сомнительные перспективы создания эффективной гонококковой вакцины. Особенности иммунитета:

Иммунитет не формируется (нестойкий), из-за высокой антигенной изменчивости, часто регистрируется реинфекция. Носит «штаммовой» характер, т.е. организм получает защиту против «своего» гонококка, но сохраняет чувствительность к «чужим» штаммам.

Принципы лабораторной диагностики: Исследуемый материал - отделяемое уретры, шейки матки, глаз, кровь.

Экспресс-диагностика.

Микроскопическое исследование применяется при диагностике острой гонореи. Отбирают гной из уретры, готовят мазки, окрашивают водным раствором метиленового синего и микроскопируют. В мазках гноя гонококки располагаются преимущественно внутри фагоцитов (нейтрофилов) в виде пар или одиночных кокков - незавершенный фагоцитоз.

Перспективно диагностическое применение ПЦР при различных формах гонореи.

Бактериологический метод

Независимо от результатов экспресс-диагностики обязательным является бактериологическое исследование. Для посева берут новые порции материала, культивируют на сывороточном агаре (принципы культивирования нейссерий - см. лаб. диагностику менингококков) и идентифицируют на основании биохимических признаков.

Чистую культуру гонококка с последующей идентификацией обязательно выделяют при хронической гонорее, а также при экстрагенитальной гонорее (поражение глаз, прямой кишки, глотки, менингит, артрит).

Определяют чувствительность бактерий к антибиотикам.

Иммунологический анализ (серологический метод)

Сыворотку крови больного исследуют на наличие антител с помощью различных иммунохимических реакций. Выявление антител используется как дополнительный метод при диагностике хронической гонорее, а также для подтверждение излеченности от инфекции. Тесты для выявления острой и хронической формы гонореи: При острой гонорее у мужчин микроскопия мазка из уретры практически гарантирует диагноз (в нем обнаруживаются «гнойные клетки», т.е. нейтрофилы с поглощенными диплококками). При женской и хронической гонорее наиболее надежным остается выделение и идентификация чистой культуры. ПЦР. При острой форме – бактериологический / бактериоскопический метод При хронической – поиск антител к возбудителю