Сенсибилизация. Методы и пути
Для возникновения любой аллергической реакции необходимо обязательное предварительное создание повышенной чувствительности организма к аллергену. Процесс приобретения повышенной чувствительности к тому или иному аллергену носит название сенсибилизации. Время между попаданием в организм аллергена и возникновением в организме повышенной чувствительности или аллергии к попавшему аллергену носит название периода сенсибилизации. По аналогии с иммунизацией различают сенсибилизацию активную и пассивную.
Активная сенсибилизация – это сенсибилизация с помощью аллергена. Требования к активной сенсибилизации:
1. Малая доза сенсибилизирующего аллергена. Например, для сенсибилизации морской свинки лошадиной сывороткой необходимо 0,07 мкг белка или 0,01 мл сыворотки. Минимальная сенсибилизирующая доза лошадиной сыворотки для кролика – уже 1–2 мл и 5–6 введений, но, как правило, для сенсибилизации животных используют не минимальные, а несколько большие дозы.
2. Парентеральное введение (то есть в/м, в/в, в/к, п/к и т.п.), иными словами, аллерген должен попасть в организм, минуя естественные барьеры, – в обход барьеров. Так проводят сенсибилизацию в эксперименте.
В клинической практике сенсибилизация чаще всего возникает не при введении аллергена в обход барьеров (парентеральное введение лекарственных препаратов), а при повышении проницаемости барьеров, к чему, в частности, приводит применение различных лекарственных веществ (в этом случае/смысле/ аллергию можно рассматривать как творение рук врачей).
Вторым существенным аргументом в пользу представления об аллергии как патологии барьеров служит существование ингаляционного пути сенсибилизации.
Наконец, в качестве третьего аргумента можно представить хорошо известные в педиатрической практике заболевания аллергической природы, проходящие с возрастом. Эти заболевания совпадают с патологией гистогематических барьеров. Возникают они при недостатке Ig А, который выделяется в секреты (то есть опять-таки патология гистогематических барьеров).
Это дает основание ряду авторов считать аллергию патологией барьеров. Если барьеры целы, то аллерген в организм попасть не может.
В этом плане весьма показательны следующие эксперименты: заведомо здоровых людей, у которых барьеры были целы, и аллергиков сенсибилизировали подкожно, в/в, то есть в обход барьеров, пыльцой амброзии, и обе группы людей вывозили в поле в период цветения растений: I группа не давала аллергической реакции, а II давала бурную реакцию.
3. Наличие периода сенсибилизации (своеобразного инкубационного периода). Объясняется это тем, что для возникновения аллергической реакции необходимо достаточное количество антител, для образования которого необходимо время, а с другой стороны, время необходимо и для фиксации антител на клетках-мишенях I порядка. Так, при сенсибилизации морской свинки установлено, что антитела начинают вырабатываться в организме сразу после введения антигена в организм, на 5–6-й день их можно определить уже иммунологическими методами, и у части животных антител уже достаточно для получения аллергической реакции, а на 12–14-й день аллергическая реакция (анафилактический шок) развивается в 100% случаев. Поэтому для сенсибилизации морской свинки лошадиной сывороткой период сенсибилизации составляет 12–14 дней. За это время выработается достаточное количество антител, и они осядут на клетках-мишенях I порядка.
Взаимоотношение между сенсибилизацией и иммунизацией. Иммунитет, как известно, получают путем введения в организм достаточно больших доз антигена. После контакта с антигеном наступает неспецифическая предстадия: фагоцитоз антигена гранулоцитами (микрофагами) и моноцитами (макрофагами). После передачи антигенной информации наступает первая специфическая стадия: клеточные реакции с преимущественным участием лимфоцитов. Возникает так называемая транзиторная гиперчувствительность замедленного типа. Длится она недолго – четыре–семь часов. При повторной встрече с антигеном реакция пойдет по данному типу. После трансформации ранних иммуноцитов в поздние (плазматические клетки) наступает вторая - специфическая стадия, связанная с образованием свободных антител. Сначала формируйся аллергия немедленного типа, которая при достаточно большой дозе антигена переходит в иммунитет.
Таким образом, сенсибилизацию можно рассматривать как этап любой иммунизации. Это можно проиллюстрировать в форме графика, представленном на рисунке 50.
Рис. 50
Формирование гиперчувствительности замедленного типа (ГЧЗ), сенсибилизации и иммунитета в ответ на антиген
Пассивная сенсибилизация – это создание повышенной чувствительности организма к веществам аллергенной природы с помощью антител, находящихся в сыворотке крови. Пассивная сенсибилизация возможна только при реакции гиперчувствительносги немедленного типа и невозможна для гиперчувствительности замедленного типа.
Требования к пассивной сенсибилизации:
1. Необходима сыворотка сенсибилизированного животного, содержащая аллергические антитела.
2. Сыворотки надо брать значительно больше. Так, для активной сенсибилизации морской свинки необходимо 0,01 мл сыворотки лошади, а для создания пассивной сенсибилизации свинке вводят уже несколько миллилитров сыворотки сенсибилизированной морской свинки.
3. Парентеральное введение сыворотки, то есть опять же в обход барьеров.
4. Необходим и период сенсибилизации, продолжительность которого определяется временем оседания аллергических антител на клетках-мишенях. Он составляет в среднем 18–24 часов, что значительно короче периода сенсибилизации при активной форме.
Наконец, сенсибилизация может быть осуществлена с адоптивного переноса (от англ. adoptive – приемный, то есть воспринятый), то есть сование повышенной чувствительности с помощью иммунокомпетентных клеток. Для гиперчувствительности немедленного типа это В-лимфоциты и плазматические клетки, ответственные за синтез антител. Следовательно, с помощью адоптивного переноса можно создать повышенную чувствительность как немедленного, так и замедленного типа.
Все реакции повышенной чувствительности независимо от того, относятся ли они к реакциям немедленного или замедленного типа, протекают в три этапа или стадии:
I – иммунологическая стадия – взаимодействие аллергена с антителом.
II – патохимическая стадия – выделение медиаторов аллергических реакций, т.е. биологически активных веществ.
III – патофизиологическая стадия – реакция со стороны различных органов и систем на медиаторы аллергических реакций, что и определяет их клиническую картину.
Вместе с тем, несмотря на общность схемы развития реакций повышенной чувствительности, в механизмах развития гиперчувствительности немедленного и замедленного типа имеются существенные различия на каждом из перечисленных этапов, поэтому в дальнейшем эти реакции мы будем рассматривать отдельно.