II тип аутоиммунной патологии

3. Этот вариант похож на вторую реакцию. В организм попадает чужой белок, реагирующий с гаптеном организма, на комплекс нарабатываются антитела, продолжающие реагировать не только с комплексом, но и отдельно с гаптеном, даже после выведения из организма чужого белка.

Рис. 61

III тип аутоиммунной патологии

Аутоиммунная патология, обусловленная органами иммуногенеза

Хотя иммунный аппарат не содержит иммунокомпетентных клеток к тканям собственного организма, закладывающимся раньше него, такие клетки могут появиться в процессе жизни в результате мутации. В норме они либо уничтожаются (в частности, киллерами), либо подавляются супрессорными механизмами. Ослабление же последних при старении, действии лекарственных веществ, различных внешних воздействий приводит к стимуляции пролиферации этих клеток и увеличению данного клона, а значит и наработке аутоантител. Феномен, получивший название «запрещенного клона».

Конечно, приведенная на рисунке 61 схема в значительной мере упрощает истинное положение вещей при аутоиммунной патологии, но позволяет понять принципы ее развития в организме.

Основные принципы диагностики аллергических реакций

Принцип диагностики аллергических болезней состоит в определении повышенной чувствительности организма к тому или иному аллергену. Следовательно, аллерген является обязательным компонентом при постановке любого теста. При выполнении диагностических приемов возможно три различных подхода: 1) реакции целого организма; 2) воздействие аллергена на клетки, участвующие в аллергических реакциях; 3) определение титра аллергических антител.

Реакции целого организма на аллерген. В качестве примера может служить анафилактический шок. Иногда в специализированных центрах проводят так называемые провокационные пробы, то есть вводят аллерген сенсибилизированному человеку под контролем врача и тем самым вызывают аллергическую реакцию.

Воздействие аллергеном па клетки, участвующие в аллергических реакциях. Проведение такого рода реакций возможно как in vivo, так и in vitro.

Диагностика in vivo

Метод кожных проб. Пробы можно проводить у сенсибилизированных людей. Жидкий аллерген либо накапывают на предварительно сделанную оспопрививательным ланцетом царапину, либо вводят шприцем внутрикожно. Если имеется повышенная чувствительность к аллергену, на месте постановки пробы через 15–20 минут появляются краснота и отек. Одновременно ставят пробы к 15–20 аллергенам.

Реакция Праусница-Кюстнера. При прямой реакции здоровому реципиенту вводят внутрикожно 0,1 мл сыворотки крови больного (содержащие антитела), а через 48 часов (антитела фиксируются на коже) в то же место – экстракт аллергена. При положительной реакции через 20–30 минут развивается типичная кожная реакция. При обратной реакции сначала вводят аллерген, а потом сыворотку. Прямая реакция определяет реагины. Обратная реакция реагиннеспецифична.

Диагностика in vitro

Воздействие на нейтрофилы – при инкубации нейтрофилов сенсибилизированного человека с аллергеном отмечаются потеря амебоидной активности нейтрофилов (показатель повреждаемости нейтрофилов по В.А. Фрадкину), внутриклеточные некробиотические изменения (тест альтерации нейтрофилов), лизис клеток (реакция специфического лейколиза).

Воздействие на лимфоциты – реакция бласттрансформации лимфоцитов крови – добавление к культуре лимфоцитов аллергена повышает их митотическую активность, что после трех–семи суток культивирования можно выявить по синтезу ДНК (по включению в клетки 3Н-тимидина), либо по морфологическим показателям (делящиеся лимфоциты изменяют свою морфологию и начинают напоминать бластные клетки).

Воздействие на базофилы – под влиянием аллергена наблюдается дегрануляция базофилов.

Реакция торможения миграции лейкоцитов крови – аллерген тормозит миграцию лейкоцитов сенсибилизированного к этому аллергену человека.

Реакция деграпуляции тучных клеток – под влиянием аллергена. Механизм реакции описан при изложении патогенеза реакций I типа.

Определение титра аллергических антител, радиоиммунологический тест. Аллерген, к которому подозревают сенсибилизацию, фиксируют на полимере (например, нерастворимый декстран), в результате образуется нерастворимый полимер-аллергенный конъюгат, который добавляют к исследуемой сыворотке крови больного. Если в сыворотке крови присутствуют специфические антитела, возникает реакция антиген – антитело. Затем, после удаления из системы всех несвязанных в реакции компонентов, к конъюгату добавляют порцию специально приготовленной моноспецифической сыворотки, содержащей антитела против IgE, которые до этого метятся одним из радиоактивных изотопов (например, ^,25I). Добавление меченых антител создает условие для новой специфической реакции с антителами IgE, находящимися в сыворотке больного. Измеряя радиоактивность комплекса, оценивают титр IgE.