Гепарин
Гепарин (эндогенный, экзогенный) –представляет собой 
мукополисахариды разной молекулярной массы от 2,5 до 20
тыс.дальтон, каждая молекула содержит анион –S04,
придающий «-» заряд
Препараты гепарина естественные:
Нефракционные - Гепарин натрий (НФГ)
Фракционный низкомолекулярный до 7 тыс. дальтон (НМГ)
-Надропарин кальций (Фраксипарин)
-Эноксапарин
Дозирование в ЕД, путь введения в организм парэнтеральный;
Синтетические аналоги гепарина:
- Фондапаринукс - п/к
- Ривароксабан - через рот
Дозирование весовыми единицами (мг)
Лекарственные формы гепарина
Противосвертывающее действие НФГ
Антиагрегантное: фиксируется на “гепаритиновых” рецепторах 
тромбоцитов и сосудистой стенки, заряжает их «-», в результате 
тромбоциты отталкиваются друг от друга –↓агрегация, адгезия
Антикоагулянтное: связывается с «+» заряженным участком антитромбина 3 (кофактор АТ-3), ↑ его активность,
тем самым:
↓активацию профакторов (7,12,11,9),↓10а (↓протромбиназу)-
- ↓переход протромбина в тромбин;
инактивирует тромбин -
- ↓переход фибриногена в фибрин
Фибринолитическое - ↑ секрецию эндотелием
активатора плазминогена - ускоряет переход
профибринолизина в фибринолизин
Гепарин + АТ-3
Эффекты гепарина (продолжение)
Снижает сосудистую проницаемость(↓ активности ф.
гиалуронидазы)
Действует противовоспалительно
Улучшает реологические показатели крови
Оказывает гиполипидемическое (↓содержание в крови холестерина и атерогенных липопротеидов(ЛПНП) и
антиатеросклеротическое действие (препятствует отложению холестерина в стенке сосуда)
Действует противоаллергически (↓ кооперацию Т и В лимфоцитов, ↓ включение иммунных ответов, связывает некоторые компоненты системы комплемента, удерживает гистамин в тучных клетках)
Показания для гепарина
Инфаркт миокарда
Тромбозы, эмболии магистральных артерий, вен, сосудов мозга и глаза
Операции на сердце и кровеносных сосудах, в аппаратах искусственного кровообращения
ДВС синдром (новорожденные с дыхательной недостаточностью, уремией, тяжелыми гастроэнтеритами)
В комплексной терапии о. и хр. нефритов, бронхиальной астмы, коллагенозов
Местно при тромбофлебитах, отморожениях
АК эффекты ↓ при низком содержании АТ-3
Гепарин сочетают с препаратом АТ-3 –
Тромбейт - 3
Гепарин (НФГ)
Пути введения:
в/в (в/м) 15 – 20тыс ЕД ч/з каждые 4 (5) часа; п/к от 5тыс ЕД 2 раза в день;
Ингаляционно -1раз в 1-2 недели
Показатель эффекта :
время свертывания крови (не >25 мин)
АЧТВ (активированное частичное
тромбопластиновое время (35-45сек)
Побочные эффекты Гепарина
Геморрагический синдром
Тромбоцитопения
Аллергии
Остеопорозы (результат активации паратгормона)
Синдром отмены (рикошетный тромбоз)
ТАКТИКА ПРИМЕНЕНИЯ ГЕПАРИНА –ПОСТПЕНННОЕ
СНИЖЕНИЕ ДОЗЫ БЕЗ УВЕЛИЧЕНИЯ ИНТЕРВАЛОВ ВВЕДЕНИЯ ПОД «ПРИКРЫТИЕМ» НЕПРЯМЫХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ
Антидот при передозировке – Протамина сульфат
НМГ, фондапаринукс, ривароксабан
Механизм д-я надропарина кальция, эноксапарина и синтетических заменителей гепарина:
- нейтрализуют Ха фактор - ↓протромбиназу ↓переход
протромбина в тромбин
(НМГ и фондапаринукс за счёт активации антитромбина 3, ривароксабан – не связываясь с АТ-3)
-не связывают тромбин;
-не влияют на агрегацию тромбоцитов;
- НМГ ускоряют переход профибринолизина в
фибринолизин;
Ф-кинетика: НМГ и фондапаринукс вводятся только п/к 1-2 раза в день, ривароксабан через рот 1 раз в день;
Реже вызывают кровоточивость и тромбоцитопению; Показания аналогичны НФГ
Непрямые антикоагулянты
Производные 4-оксикумарина
Варфарин Неодикумарин Синкумар
Производные индандиона
Фенилин