Механизм действия

Имеют структурное сходство с витамином К

В печени конкурируют с витамином К за ф. эпоксидредуктазу,

препятствуют восстановлению К1- оксида в активный витамин К- гидрохинон, тем самым:

Препятствует участию витамина К в синтезе (карбоксилировании)

профакторов свёртывания;

↓синтез протромбина( 2), проконвертина(7), антигемофильного глобулина(9), тромботропина(10);

↓ содержание профакторов в крови - ↓ опасность образования фибринового тромба

Особенности действия:Эффективны при введении ч/з ротИмеют большой латентный период;

Действуют длительно, кумулируют, после отмены

эффект сохраняется 2-3 дня;

	Непрямые антикоагулянты
Средство	Латентный	Длительнос	Т
	период,	ть действия	1/2
			элиминац
	часы	после отмены,	ии, часы
		часы

Варфарин	12 – 24	36 – 72	42
Неодикумарин	12 – 24	24 – 48	2
Синкумар	24 – 48	48 – 72	9
Фенилин	8 - 10	24 - 72	10

Непрямые антикоагулянты

Показания:

С гепарином (профилактика синдрома отмены);

Самостоятельно при тромбофлебитах, клапанных протезах и др.

Показатель эффекта – протромбиновое время (ПВ),

МНО (международное нормализованне отношение ПВ б-го/ ПВ донора)

Тактика применения – постепенное ↓ дозы и ↓ количества приёмов;

Передозировка проявляется геморрагиями

Помощь при передозировке :

Викасол (менадиона-Na- бисульфит), витамины С и Р

п/п – беременность (варфариновый с-м плода с недоразвитием ВДП)

Фибринолитики (ФЛ)

Прямые ФЛ – Фибринолизин

Непрямые ФЛ:

ФибринНЕспецифические - Стрептокиназа,

Стрептодеказа, Урокиназа,

Фибринспецифические - Альтеплаза

Путь введения - в/в

Показания к применению:

–Свежие (до 3-х суток) артериальные и венозные тромбы;

-О. тромбоэмболические состояния;

-Тромбоз сосудов мозга, глаза, коронарных;

-Тромбы внутри шунта при протезировании сосудов;

Фибринолизин

Получают из крови доноров, дозируют ЕД; Является протеолитическим ферментом, расщепляет фибрин Недостатки: Малоактивен, не проникает в глубь тромба;Активирует свертывающую систему – следует сочетать с гепарином;

Стрептокиназа

Ферментный препарат, получают из штаммов бэта- гемолитического стрептококка;

Образует комплекс с профибринолизином, способствует превращению профибринолизина в фибринолизин (непрямой ФЛ), более активен;

Недостатки: Аллергии, кровоточивость (разрушает фибрин и фибриноген и не связанный с тромбом – т.е является

фибринНЕспецифическим ФЛ)

Помощь при передозировке – Кислота аминокапроновая

Урокиназа, Альтеплаза

Урокиназа - получают из культуры почек человеческого эмбриона, ферментный препарат;

Активирует эндогенный профибринолизин (непрямой ФЛ), высоко активна, не имеет антигенных свойств, не вызывает аллергии;

Побочный эффект - кровоточивость (фибринНЕспецифический ФЛ)

Альтеплаза – сериновая протеаза, эндогенный тканевой активатор профибринолизина (ТАП), получен ДНК- рекомбинантным методом;

Активирует эндогенный профибринолизин (непрямой ФЛ), высоко активна, не имеют антигенных свойств, не вызывают аллергии;

Не вызывает кровоточивость, т.к. является первым

фибринспецифическим ФЛ, т.е. проникает в тромб и лизирует

только фибрин тромба!

Урокиназа

Получают из культуры почек человеческого эмбриона, ферментный препарат;

Активирует эндогенный профибринолизин

(непрямой ФЛ)

Высоко активна, не имеет антигенных свойств, не вызывает аллергии;

Побочный эффект - кровоточивость (фибринНЕспецифический ФЛ)

Альтеплаза

сериновая протеаза, эндогенный тканевой активатор профибринолизина (ТАП), получен ДНК- рекомбинантным методом;

активирует эндогенный профибринолизин (непрямой ФЛ), высоко активна, не имеет антигенных свойств, не вызывают аллергии;

не вызывает кровоточивость, т.к. является первым фибринспецифическим ФЛ, т.е. проникает в тромб и лизирует только фибрин

тромба!

	Механизм действия фибринолитиков
	ПЛАЗМА КРОВИ			ТРОМБ
	ПРОФИБРИНОЛИЗИН		ПРОФИБРИНОЛИЗИН		ФИБРИН
		СТРЕПТОКИНАЗА
					АКТИВАТОРЫ
		УРОКИНАЗА
					АЛЬТЕПЛАЗА
	ФИБРИНОЛИЗИН		ФИБРИНОЛИЗИН
	ПРОДУКТЫ	ФИБРИНО	ФИБРИН	ПРОДУКТЫ РАСПАДА
	РАСПАДА1	ГЕН2
	1- продукты распада фибриногена тормозят свертывание
	2- снижение уровня фибриногена угнетает агрегацию

Альтеплаза – фибринспецифический активатор плазминогена

Альтеплаза – тканевой активатор профибринолизина (ТАП)