Вазодилататоры как средства, понижающие тонус сосудов и опс. Нейротропные вазодилататоры.

       Вазодилататоры как средства, понижающие тонус сосудов и ОПС, делят на нейротропные и миотропные.

            К нейротропным вазодилататорам относят

            Pentaminum, ганглиоблокатор и

            Prazosini hydrochloridum, альфа-адреноблокатор.

   Пентамин неконкурентно блокирует Н-ХР нейронов вегетативных ганглиев и нарушает ганглионарную передачу. Празозин блокирует альфа-АР и ослабляет влияние симпатических нервов. Ослабление этих влияний снижает нейрогенный тонус сосудов и ОПС.

Вазодилататоры как средства, понижающие тонус сосудов и опс. Миотропные вазодилататоры.

  Миотропные вазодилататоры не влияют на симпатическую иннервацию. Миноксидил облегчает открытие К+ каналов при потенциале покоя (без деполяризации). При этом происходит гиперполяризация мембран миоцитов, деактивация п/з Са2+ каналов, расслабление миоцитов и снижение ОПС.

 Натрия нитропруссид и изосорбид динитрат активируют гуанилатциклазу в цитоплазме сосудистых миоцитов, накапливается цГМФ, который активирует протеинкиназу G. Последняя понижает внутриклеточную концентрацию Са2+, нарушает взаимодействие актина и миозина и снижает ОПС.

  Однако расширение артериол увеличивает сердечный выброс, ЧСС и ССС. Это приводит к увеличению потребности миокарда в кислороде. В условиях возрастающей симпатической активности может увеличиваться секреция ренина, приводящая к вторичному гиперальдостеронизму, задержке натрия и воды в организме.

   Эти обстоятельства ограничивают применение вазодилататоров для монотерапии гипертензий. Их обычно используют для купирования гипертонического криза, а для ситематического лечения гипертензий в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Салуретики как средства, понижающие тонус сосудов, опс и оцк.

   В качестве антигипертензивных средств используют также препараты салуретиков, в частности

            Hydrochlorothiazidum(тиазидные),

            Spironolactonum (калийсберегающие),

            Furоsemidum (петлевые).

  Салуретики воздействуют на разные участки нефрона,  угнетают реабсорбцию натрия и усиливают выведение натрия и воды из организма. Фуросемид и гидрохлоротиазид ингибируют транспортеры, обеспечивающие электронейтральный транспорт натрия через апикальную мембрану эпителиальных клеток канальцев. Спиронолактон - антагонист альдостерона, угнетает образование натриевых каналов в мембранах клеток дистальных канальцев и собирательных трубочек. Салуретики за относительно небольшой промежуток времени обеспечивают перемещение определенного объема жидкости из кровеносных сосудов в мочевыводящие пути. В результате снижаются ОЦК, венозный приток к сердцу и МОК. При длительном применении салуретики снижают уровень натрия в миоцитах, ревертируют работу натрий/кальциевого обменника, в результате чего снижается концентрация Са2+ в миоцитах и миогенный тонус сосудов.

   Салуретики, обеспечивающие объемную и гемодинамическую разгрузку сердца используют для лечения гипертензии в сочетании с гипертрофией сердца и сердечной недостаточностью.

Принципы лечения гипертонической болезни.

   Лечение начальных стадий гипертонической болезни возможно осуществлять с помощью одного препарата. Наиболее часто молодым назначают β-АБ, а пожилым больным чаще назначают салуретики. При нарастании симптомов заболевания используют комбинации из двух, трех и иногда четырех препаратов с разными механизмами действия: эналаприл (лозартан) + гидрохлоротиазид, метопролол + каптоприл; метопролол + амлодипин + эналаприл  и т. д.