III. Противоретровирусные средства (для лечения заболеваний, вызванных вич):

1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ.

• Синтетические аналоги тимидина: зидовудин*, ставудин*

• Синтетические аналоги дезоксиаденозина: диданозин

• Синтетические аналоги 2-дезоксицитидина: абакавир*, залцитабин

Нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ: фосфазид*

2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ: невирапин*, эфавиренз*, делавиридин;

3. Ингибиторы ВИЧ-протеаз: саквинавир*, нелфинавир*, индинавир*, ритонавир*, ампренавир*, атазанавир*

IV. Лекарственные средства с расширенным спектром активности: рибавирин*

Б. БАВ, продуцируемые клетками макроорганизма

1. Лекарственные средства, применяемые при хроническом активном гепатите В: интерферон – α*, интерферон – α-2а*, интерферон – β* , интерферон – γ*

2. Лекарственные средства, применяемые при гепатите C: интерферон – α*, интерферон – α-2а*

3. Лекарственные средства, применяемые при гепатите D: интерферон – γ*

4. Лекарственные средства для лечения ремиттирующей формы рассеянного склероза: интерферон – α-2*, интерферон – β-1а* , интерферон – β-1б*

5. Лекарственные средства для лечения и лечения гриппа и ОРВИ: интерферон лейкоцитарный человеческий*, кипферон* , интерферон – α-2*

Классификация по происхождению:

1.Синтетические:

• Аналоги нуклеозидов-зидовудин, ацикловир,видарабин.

• Проивзодные пептидов: саквинар;

• Производные адамантана: мидантан, ремантадин;

• Производные индолкарбоновой кислоты: арбидол;

• Производные фосфорномуравьиной кислоты: фоскарнет;

• Производные тиосемикарбазона: метисазон;

2.Биологические вещества, продуцируемые клетками микроорганизма: интерфероны.

А. Синтетические лекарственные средства

I. Лекарственные средства для лечения и профилактики гриппа:

*Ремантадин, амантадин – блокаторы М2-каналов:

Механизм действия: мишень – белок М2 вируса гриппа А, формирующий ионный канал в его оболочке. При подавлении функции этого белка протоны из эндосом не могут попасть внутрь вируса, в результате чего блокируется необходимый этап диссоциации рибонуклеопротеида и выхода вируса в цитоплазму.

1. На раннем этапе вирусной репродукции подавляет раздевание вируса

2. На позднем этапе (сборке вируса) изменяет процессинг гемагглютинина (у некоторых штаммов)

Побочные эффекты (редко): ЖКТ (потеря аппетита и тошнота)

ЦНС (раздражительность, нарушение концентрации внимания, бессонница), нефротоксическое действие (пожилым людям следует уменьшать дозировку)

Применение: для профилактики и лечения гриппа А. Прием этих препаратов во время эпидемии гриппа) позволяет избежать инфекции в 70-90% случаев. У взрослых с неосложненным гриппом А лечение амантадином и римантадином начатое на ранней стадии заболевания, на 1-2 сут уменьшает длительность лихорадки и общих симптомов, ускоряет выздоровление.

*Осельтамивир, занамивир –ингибиторы нейроаминидазы:

Осельтамивир – аналог сиаловой кислоты и мощный избирательный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа А и В.

Механизм действия: нейраминидаза вируса гриппа отщепляет концевые остатки сиаловых кислот и тем самым разрушает рецепторы, находящиеся на поверхности клеток новых вирусов, а также в секретах дыхательных путей (к этим рецепторам с помошью гемагглютинина прикрепляются вирусы)

Т.о. нейраминидаза способствует выходу вируса из клетки по окончании репродукции. Осельтамивира карбоксилат вызывает конформационные изменения в активном центре нейраминидазы и подавляет ее функцию. В результате происходит агрегация вирусов на поверхности клетки и замедляется их распространение в дыхательных путях.

Применение: для лечения и профилактики гриппа.

Побочные эффекты: может вызывать тошноту и неприятные ощущения в животе, реже – рвоту (по-видимому, из-за раздражения слизистой). Избежать их помогает прием препарата во время еды.

II. Средства, применяемые для лечения герпетических инфекций.

Герпес – вирусное заболевание с характерным высыпанием сгруппированных пузырьков на коже и слизистых оболочках

• Вирус простого герпеса типа 1 – поражение кожи, рта, пищевода и головного мозга

• Вирус простого герпеса типа 2 – поражение наружных половых органов, прямой

кишки, кожи и мозговых оболочек. В обоих случаях заболевание может быть первичным или возникать вследствие реактивации латентной инфекции.

*Ацикловир (Зовиракс, Виролекс) – синтетический аналог гуанина. 

Механизм: после внедрения в пораженную вирусом клетку ЛП фосфорилируется 

вирусной тимидинкиназой и превращается в ацикловир-монофосфат, который под влиянием тимидинкиназы клетки хозяина превращается в ацикловир-дифосфат, а затем в 

активную форму ацикловир-трифосфат, ингибирующий вирусную ДНК-полимеразу, что приводит к нарушению синтеза вирусной ДНК. 

Избирательность противовирусного действия ацикловира связана с тем, что он фосфорилируется только вирусной тимидинкиназой (в здоровых клетках препарат неактивен). Чувствительность вирусной ДНК-полимеразы к ацикловиру в сотни раз выше, чем к аналогичному ферменту в клетках макроорганизма. 

Применение: он избирательно подавляет репликацию вируса простого и 

опоясывающего герпеса (лишай). 

• При поражении кожи и слизистых оболочек (герпес губ, половых 

органов) ацикловир применяют местно в виде 5% крема; 

• В глазной практике при герпетическом кератите - в виде 3% глазной мази. 

• При обширных поражениях вирусом простого герпеса кожи и слизистых оболочек 

ацикловир назначают внутрь. 

• При приеме внутрь препарат всасывается из желудочно-кишечного тракта не 

полностью (примерно, 20%). 

• Внутривенно препарат применяют для профилактики и лечения герпетических 

поражений у больных с иммунодефицитом, а также для профилактики герпетической инфекции при пересадке органов у больных с тяжелыми нарушениями иммунной системы. 

Побочные эффекты: при внутривенном введении иногда возникают нарушение 

функции почек, энцефалопатия, флебит, кожная сыпь. При энтеральном введении отмечаются тошнота, рвота, диарея, головная боль.

*Валацикловир (валтрекс) – L-валиловый эфир ацикловира – отличается от 

ацикловира большей биодоступностью при энтеральном приеме 

Это пролекарство; при первом его прохождении через кишечник и печень 

высвобождается ацикловир, который и обеспечивает противогерпетическое действие. 

*Видарабин (аденин арабинозид). 

Механизм: проникнув в клетку, фосфорилируется. Угнетает вирусную ДНК-

полимеразу. При этом подавляется репликация крупных ДНК-содержащих вирусов. В организме частично превращается в менее активный в отношении вирусов гипоксантина арабинозид. 

Показания: при герпетическом энцефалите (вводят путем внутривенной 

инфузии), снижая летальность при этом заболевании на 30- 75%. Иногда его используют при осложненном опоясывающем лишае. Эффективен при герпетическом кератоконъюнктивите (назначают местно в мазях). 

Легче проникает в более глубокие слои ткани (при лечении герпетического 

кератита). Возможно применение видарабина при аллергических реакциях на идоксуридин и при неэффективности последнего. 

Побочные эффекты: возможны диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея), 

кожная сыпь, нарушения со стороны ЦНС (галлюцинации, психозы, тремор и др.), тромбофлебит на месте введения. 

*Трифлуридин является фторированным пиримидиновым нуклеозидом. Угнетает 

синтез ДНК. Применяется при первичном кератоконъюнктивите и возвратном эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса (тип 1 и 2). Раствор трифлуридина наносят местно на слизистую оболочку глаза. Возможны преходящее раздражающее действие, отек век. 

*Идоксуридин (керецид, идуридин), являющийся аналогом тимидина,

встраивается в молекулу ДНК. В связи с этим он подавляет репликацию отдельных ДНК-содержащих вирусов. Применяют идоксуридин местно при герпетической инфекции глаз (кератите). Может вызывать раздражение, отек век. Для резорбтивного действия малопригоден, так как токсичность у препарата значительная (подавляет лейкопоэз).