Макролиды

Антибиотики этой группы в основе своей молекулы содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.

Эритромицин (эритран, эритроцин) продуцируется Streptomyces erythreus.

Спектр: Гр(+) кокки и патогенные спирохеты, Гр(-) кокки, палочки дифтерии, патогенные анаэробы, риккетсии, хламидии, микоплазмы, возбудители амебной дизентерии и др. По влиянию на различные м/о напоминает бензилпенициллин, но спектр его действия несколько шире.

Механизм действия: заключается в угнетении синтеза белка рибосомами бактерий. Связано это с угнетением фермента пептидтранслоказы.

В кислой среде желудка эритромицин частично разрушается, поэтому вводить его следует в кислотоустойчивых капсулах или в таблетках (драже) со специальным покрытием, обеспечивающим высвобождение эритромицина только в тонкой кишке.

Применение эритромицина ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость м/о. Его относят к антибиотикам резерва и используют в тех случаях, когда пенициллины и другие антибиотики оказываются неэффективными.

Побочные эффекты: иногда возникают диспепсические нарушения, аллергические реакции, возможна суперинфекция.

Олеандомицин – его продуцентом является Streptomyces antibioticus.

Обладает аналогичными свойствами и показаниями к применению. По активности олеандомицин уступает эритромицину. Спектр и механизм противомикробного действия у них сходны. Токсичность низкая. Он обладает более выраженным раздражающим эффектом, чем эритромицин. Относится к антибиотикам резерва.

Олеандомицина фосфат выпускают в сочетании с тетрациклином (олететрин) и с тетрациклина гидрохлоридом (сигмамицин, тетраолеан).

Кларитромицин (клацид) в 2-4 раза активнее эритромицина в отношении стафилококков и стрептококков. Эффективен при инфекциях, вызванных Micobacterium avium intracellulare и Helicobacter pylori.

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, в том числе после приема пищи. Действует более продолжительно, чем эритромицин.

Вопрос 93

Антибиотики группы аминогликозидов и циклических полипептидов. Механизм и спектр действия. Фармакокинетика и фармакодинамика препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

ГРУППА АМИНОГЛИКОЗИДОВ

Механизм действия: связывают с непосредственным их влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Для аминогликозидов характерен бактерицидный эффект.

Иногда аминогликозиды подразделяют на 3 группы:

I поколение – стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин;

II поколение – гентамицин;

III поколение – тобрамицин, амикацин, сизомицин, нетилмицин.

Стрептомицин – а/б, продуцируемый Actinomyces globisporus streptomycini.

В мед. практике применяется стрептомицина сульфат.

Стрептомицин имеет широкий спектр противомикробного действия. Наиболее важно его угнетающее влияние на микобактерии туберкулеза, возбудители туляремии, чумы. Кроме того, он губительно действует на патогенные кокки, некоторые штаммы протея, синегнойную палочку, бруцеллы и другие Гр(-) и Гр(+) бактерии.

К этому антибиотику относительно быстро развивается привыкание. В ряде случаев наблюдается образование стрептомицинозависимых штаммов, для роста и размножения которых необходим стрептомицин.

Показания: при лечении туберкулеза, как правило, в сочетании с другими противотуберкулезными средствами. Также его используют при лечении туляремии, чумы, бруцеллеза, инфекций мочевыводящих путей, органов дыхания, а также при других заболеваниях.

Фармакокинетика: из ЖКТ препарат всасывается плохо. При в/м введении через 1-2 ч стрептомицин накапливается в плазме крови в максимальных концентрациях.

Побочные эффекты:

А. Аллергические реакции (лихорадка, кожные поражения, эозинофилия, редко анафилактический шок и др.).

Б. Неаллергические эффекты:

1. Ототоксическое действие, связанное с повреждением чувствительных клеток вестибулярного органа и ушной улитки VIII пары черепных нервов. Возникают вестибулярные расстройства и снижение слуха (назначение кальция пантотената уменьшает возможность возникновения указанных побочных эффектов).

2. Нефротоксичность

3. Оказывает угнетающее влияние на нервно-мышечные синапсы, что может быть причиной угнетения дыхания

4. Обладает раздражающим эффектом, в связи с чем инъекции его болезненны.

5. Возможно развитие суперинфекции.

Неомицин – смесь антибиотиков неомицинов А, В и С, продуцируемых Actinomyces fradiae. Выпускается в виде препарата неомицина сульфата.

Спектр действия: широкий. К нему чувствительны как Гр(+), так и

Гр(-) микроорганизмы. На анаэробы, спирохеты, патогенные грибы и вирусы влияния не оказывает. Устойчивость микроорганизмов к неомицину развивается относительно медленно. При приеме внутрь препарат всасывается плохо, поэтому его действие при таком пути введения ограничивается в основном пищеварительным трактом.

Показания: для лечения энтерита, вызванного чувствительными к нему микроорганизмами. Рационально его применение при резистентности соответствующих возбудителей к другим антибиотикам. Неомицин может быть полезен при подготовке больных к операции на пищеварительном тракте (с целью частичной «стерилизации» кишечника).

Наружно неомицин в ряде случаев используют совместно с глюкокортикоидами (например, с синафланом или флуметазона пивалатом). Выпущены специальные мази «Локакортен-Н», «Синалар-Н» (Н обозначает наличие неомицина). При этом противомикробный эффект сочетается с противовоспалительным.

Побочные эффекты: возможны диспепсические нарушения, аллергические реакции, кандидамикоз. Нередко неомицин применяют местно. Его назначают при лечении инфицированных ран, ряда кожных заболеваний (пиодермии и др.), заболеваний глаз (например, конъюнктивита) и т.д.

! Парентерально неомицин не используют в связи с его высокой токсичностью в отношении почек (появляется белок в моче) и слухового нерва (возникают шум в ушах и снижение слуха вплоть до полной глухоты). Также он обладает курареподобной активностью (может вызывать угнетение и остановку дыхания).

Препарат противопоказан при заболеваниях почек и слухового нерва.

Гентамицин продуцируется Micromonospora purpurea и M. echinospora. Выпускается в виде гентамицина сульфата (гарамицин).

Обладает широким спектром действия, включающим Гр(+) и Гр(-) бактерии. Наибольший практический интерес представляет его активность в отношении синегнойной палочки, протея, кишечной палочки, а также стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину. Устойчивость к гентамицину развивается медленно.

Фармакокинетика: из ЖКТ препарат всасывается недостаточно полно, поэтому для системного действия его назначают внутримышечно. Противомикробные концентрации сохраняются в организме в течение 8-12 ч.

Пути введения: в/м или наружно.

Показания: для лечения заболеваний, вызванных Гр (-) бактериями. Особенно ценен препарат при инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрите, цистите), сепсисе, раневой инфекции, ожогах.

Гентамицин менее токсичен, чем неомицин.

Побочные эффекты: типичные для аминогликозидов – ототоксическое действие. В основном гентамицин поражает вестибулярную ветвь VIII пары черепных нервов. Слух страдает реже. Нефротоксичность также выражена в меньшей степени, чем у неомицина. Обладает курареподобными свойствами.

Амикацин (амикин) – является производным канамицина.

Из всех аминогликозидов обладает наиболее широким спектром противомикробного действия, включающим аэробные Гр(-) бактерии (в т.ч. синегнойную палочку, протей, клебсиеллы, кишечную палочку и др.) и микобактерии туберкулеза. На большинство Гр(+) анаэробных бактерий не влияет.

Устойчив к действию многих бактериальных ферментов, инактивирующих аминогликозиды.

Обладает ототоксичностью и нефротоксичностью. Вводят амикацин внутримышечно и внутривенно.