Задачи по теме:

«Возбудители бактериальных

воздушно-капельных инфекций»

Задача 1.

1. Bordetella pertussis - возбудитель коклюша.

Коклюш - острое респираторное инфекционное заболевание, ха­рактеризующееся затяжным течением и наличием судорожного при­ступообразного кашля.

Возбудитель - Bordetella pertussis - входит в группу аэробных грамотрицательных палочек и кокков (группа 4), род Bordetella. К этому же роду относится B.parapertussis, вызывающий паракоклюш - заболевание сходное с коклюшем, но с более легким течением. При этих заболеваниях отсутствует перекрестный иммунитет.

B.pertussis - мелкие грамотрицательные палочки (коккобактерии). Они требовательны к питательным средам. Очень чувствительны к внешним воздействиям.

Коклюшные бактерии имеют О-антиген и семь К-антигенов, вы­являемых в реакции агглютинации. Эти антигены называются фактора­ми и обозначены цифрами 1-7. Фактор 1 имеется у всех штаммов B.pertussis, т.е. он видоспецифичен. По наличию и сочетанию антиге­нов 2,3,4 и 5 коклюшные бактерии подразделяются на серовары. Фак­тор 7 присутствует у всех Bordetella, что позволяет считать его родоспецифичным. B.parapertussis имеет видоспецифический фактор 14.

У B.pertussis обнаружены фазовые вариации, имеющие антиген­ные, культуральные и вирулентные отличия: от 1-ой фазы (S-вариант с выраженной вирулентностью, полноценными антигенными и харак­терными культуральнами свойствами) через промежуточные П и Ш фазы к IV фазе (авирулентный R-вариант, утерявший К-антигены). Переход от 1 к IV фазе наблюдается по ходу заболевания коклюшем.

Коклюш - высококонтагиозное заболевание, к которому очень восприимчивы дети, но могут болеть и взрослые. У детей до 3-х лет коклюш может протекать очень тяжело, особенно на первом году жизни. Единственный источник инфекции - человек,

2. Токсические вещества:

1. Термолабильный токсин (инактивируется при 56°С) - белок, свя­занный с цитоплазмой, оказывает прямое действие на клетки реснитчатого эпителия;

2. Трахеальный цитотоксин, приводит к деструкции клеток реснит­чатого эпителия;

3. Гемолизин - токсин, оказывающий местное действие на эпителий;

4. Коклюшный токсин, гистаминсенсибилизирующий, лимфоцитоз-стимулирующий, термостабильный (инактивируется при 80°С). Это основной токсин B.pertussis, оказывающий как местное, так и общее воздействие. Он является основным индуктором плазма­тического кашля. Механизм действия токсина напоминает актив­ность холерогена: ADP-рибозилирование, воздействие на G-белок клеточной мембраны (компонент аденилатциклазной системы) с последующим повышением внутриклеточного уровня цАМФ в результате многие клеточные функции извращаются, в том числе нарушается транспорт жидкости через клеточную мембрану. Токсин состоит из двух субъединиц - А и В. Субъединица А -ответственна за токсичность. Субъединица В состоит из 5 фраг­ментов и ответственна за связывание с белком G на рецепторах клеточных мембран. Субъединица А проникает в цитоплазму и оказывает токсическое действие на клетку, вызывая выделение слизи из клеток слизистого эпителия в виде вязкой мокроты. Кро­ме того, он обладает свойствами адгезина, нарушает фагоцитар­ную активность нейстрофилов.

5. Аденилатциклаза - фермент, превращающий АТФ в цАМФ, дей­ствует как токсин. Усиливает действие коклюшного токсина, в том числе сенсибилизацию организма к токсическим субстан­циям B.pertussis, обладает антифагоцитарной активностью.

6. Эндотоксин (ЛПС наружной мембраны клеточной стенки), как полагают, не играет ведущей роли в патогенезе коклюша.

3. Лабораторная диагностика коклюша

Проводится бактериологическим (основным) и серологическим методами исследования.

Бактериологический метод позволяет выделить возбудителя коклюша с первых дней болезни и до 25-ЗО-го дня (в катаральном пе­риоде - в 90-95% случаев, в судорожном периоде - в 50%, частота выделения постепенно снижается). Основной исследуемый материал - слизь из носоглотки. Слизь берут с задней стенки глотки, где она оседает при кашле, тампоном на длинной проволоке, который вводят через рот или через носовые ходы. Часто используют метод "кашлевых пластинок". Больному во время приступов кашля подставляют ко рту открытую чашку с питательной средой. Чашку держат вертикаль­но на расстоянии 5-10 см в течение нескольких секунд.

Для выделения и культивирования В.pertussis применяют специ­альные питательные среды: картофельно-глицериновый агар (среда Борде-Жангу) и казеиново-угольный агар (КУА). Для подавле­ния роста посторонней микрофлоры в среды добавляют метициллин.

Через 48-72 часа после посева на чашках вырастают мелкие бле­стящие выпуклые колонии, напоминающие капельки ртути. Выделен­ную культуру идентифицируют по совокупности морфологических, культуральных, биохимических (B.pertussis практически инертна) и антигенных свойств. B.pertussis агглютинируются антифакторными сыворотками 7 и 1. По ходу бактериологического исследования про­водится дифференциация B.pertussis от B.parapertussis В отличие от коклюшных паракоклюшные бактерии могут расти на МПА, коло­нии вырастают быстрее (за 24-48 часов), они крупнее и имеют корич­невый цвет. B.parapertussis образуют уреазу, расщепляют аргинин, агглютинируются родоспецифической антифакторной сывороткой 7 и видоспецифической сывороткой 14.

Экспресс-метод диагностики. Во время катарального периода B.pertussis можно выявить методом иммунофлюоресценции.

Серологический метод. Его проводят в поздние сроки при ати­пичном течении болезни, если не удалось выделить возбудителя, и иногда проводят для ретроспективной диагностики. Исследуют пар­ные сыворотки больного в серологических реакциях РСК, РА, РНГА, ИФА. Реакции ставят параллельно с коклюшным и паракоклюшным антигенами (диагностикумами). Положительным результатом считается повышение титра антител во второй сыворотке по сравнению с первой не менее, чем в 4 раза.

ИФА позволяет выявлять антитела классов IgM, IgG и IgA Для оценки местного иммунитета определяют slgA в слизи из носоглотки.

4. В соответствии с прививочным календарем РФ проводят плано­вую вакцинацию детей раннего возраста АКДС-вакциной (адсорбиро­ванная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина), в состав которой входят убитые B.pertussis 1-й фазы.

Известны не только цельнокорпускулярные коклюшные вакци­ны, но и химические, состоящие из коклюшного анатоксина, филаментного гемагглютинина и препарата фимбрий.

Применяется также противококлюшный иммуноглобулин.

В качестве антибактериальной терапии назначаются антибиотики, которые оказывают терапевтический эффект только в ранние сроки за­болевания. Антибактериальными препаратами, препятствующие коло­низации B.pertussis на цилиндрическом эпителии верхних дыхательных путей являются эритромицин, вильфарен и некоторые другие.