- •Предисловие
- •Источники
- •1. Введение Что такое «проблемное лекарство»?
- •Расточительный рынок
- •Продвижение лекарств на рынок
- •Последствия неконтролируемого продвижения лекарств на рынок
- •Имитационные исследования
- •Слишком много лекарств?
- •Источники
- •2. Лекарства и дети Формируя привычку на всю жизнь
- •Противодиарейные средства и лекарства от кашля и насморка
- •Антибиотики
- •Болеутоляющие средства и лекарства от жара
- •Психотропные лекарства
- •Стимуляторы аппетита, витамины и стимуляторы цнс
- •Долгосрочные последствия
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •3. Женщины и лекарства Нарушая хрупкий баланс
- •Воздействия лекарств на женщин
- •Безопасность лекарств
- •Медикализация жизненных ситуаций
- •Гормоны
- •Контрацептивные средства
- •Менопауза и заместительная гормональная терапия
- •Продвижение лекарств
- •Голос большинства, который должен быть услышан
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •4. Лекарства и пожилые люди Слишком часто, слишком много, в слишком больших количествах
- •Неблагоприятные эффекты лекарств
- •Изменения, влияющие на лекарственный метаболизм
- •Обеспечивая надлежащее использование
- •Принимая решение о прекращении назначения лекарства
- •Психотропные средства
- •Транквилизаторы группы бензодиазепина
- •Антибиотики
- •Лекарства и слабоумие
- •Осторожное назначение
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •5. Противодиарейные препараты Умирая от нехватки жидкости
- •Пероральная регидратационная терапия (прт)
- •Неправильное лекарство
- •Насколько они эффективны?
- •Лекарства, понижающие моторику кишечника
- •Противомикробные препараты
- •Гидроксихинолины
- •Адсорбенты
- •Препараты кишечных бактерий
- •Мимо цели
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •6. Противодиарейные препараты, содержащие антибиотики Антибиотики и диарея: опасная комбинация
- •Худший из плохих
- •Комбинируя полезные противомикробные препараты с неэффективными ингредиентами
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •7. Гидроксихинолины (производные 8-оксихинолина) Всемирное изъятие ... С опозданием на 20 лет
- •Есть ли вообще польза?
- •Время действовать
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •8. Дифеноксилат «Не безвредное лекарство» [1]
- •Неэффективное лекарство?
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •9. Лоперамид (Имодиум) Не для детей
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •10. Антибиотики Кризис с антибиотиками
- •Устойчивость к антибиотикам
- •Устойчивость уносит жизни и деньги
- •Надлежащее и ненадлежащее использование в промышленных странах
- •Ненадлежащее использование в развивающихся странах
- •Антибиотики для животных
- •Огромный рынок
- •Пенициллины
- •Цефалоспорины
- •Хинолоны
- •Группы макролидов и линкомицинов
- •Стрептомицин и другие аминогликозиды
- •Хлорамфеникол (левомицетин)
- •Котримоксазол (триметоприм и сульфаметоксазол)
- •Комбинированные препараты
- •Политика на будущее
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •11. Анальгетики Убивая боль
- •Лечение боли
- •Типы анальгетиков
- •Комбинированные продукты
- •Аспирин
- •Парацетамол
- •Ибупрофен
- •Трамадол
- •Глафенин
- •Фенацетин
- •Пиразолоны
- •Время действовать
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •12. Дипирон Никому не нужное лекарство
- •Плохое здоровье - хороший бизнес
- •«Бостонское исследование»
- •Ложное толкование
- •Чрезмерная реклама
- •Пытаясь сохранить рынок
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •13. Нестероидные противовоспалительные препараты [1] Новые замаскированные виды аспирина
- •Какое лекарство выбрать?
- •Стоимость
- •Эффективность
- •Безопасность
- •Индивидуальная реакция
- •Прибыльный рынок
- •Ненужный риск
- •Продвигая ложные утверждения
- •Время действовать
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •14. Лекарства от кашля и насморка Бойко торгуя плацебо
- •Отсутствие эффекта и бесполезная трата денег
- •Опустошая карманы, чтобы очистить нос
- •Трудно проглотить
- •Кашель - медикаменты или мифы?
- •Комбинированный вред
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •15. Стимуляторы роста Подавляя симптомы плохого питания
- •Плохое питание и болезни
- •Мимо цели
- •Стимуляторы аппетита - больше вреда, чем пользы
- •Продвижение побочного действия
- •Выявление причины
- •Двойные стандарты
- •Другие компоненты
- •Анаболические стероиды: никакой пользы?
- •Медленные изменения
- •Маловероятное применение
- •Неблагоприятные действия
- •Анаболические стероиды и спортивные успехи
- •Ограниченный рынок
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •16. Стимуляторы цнс Лекарства в поисках болезни
- •От колыбели до могилы
- •Синдром дефицита внимания с гиперактивностью
- •Отсутствие научных доказательств
- •«Церебральные» вазодилататоры
- •Флунаризин
- •Эрголоидные мезилаты
- •Некачественные исследования
- •Возрастное ухудшение памяти
- •«Умные» лекарства
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •17. Витамины Витамины стимулируют рост... Фармацевтической промышленности
- •Растущий рынок
- •Неблагоприятные эффекты
- •Факты против вымысла
- •Неэффективные ингредиенты
- •Продавая лекарство от усталости...
- •...Средство от бесплодия...
- •...Средство для стимулирования роста ребёнка...
- •...Средство для развития интеллектуальных способностей ребёнка...
- •...Стимулятор для борьбы с усталостью и возбуждения аппетита...
- •Контролируя рынок
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •18. Лекарства при беременности Ненужный риск
- •Чрезмерное использование
- •Лекарства, подавляющие лактацию
- •Условия, при которых могут использоваться лекарства
- •Лекарства от бесплодия
- •Лекарства при острых или хронических состояниях
- •Анальгетики
- •Антибиотики
- •Лекарства от кашля и насморка
- •Психотропные средства
- •Лекарства для хронических состояний
- •Состояния, связанные с беременностью
- •Препараты железа и витамины
- •Осложнения при беременности и родах
- •Избегая ненужного использования лекарств
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •19. Диэтилстильбэстрол Взрыв бомбы с часовым механизмом
- •Неэффективый и небезопасный
- •Другие применения?
- •Дэс для животных
- •«Риск без пользы»
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •20. Эп (Эстроген-прогестиновые) лекарства Возмутительная и печальная история
- •Легкий аборт?
- •Нарушения менструального цикла
- •Время действовать
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •21. Контрацептивные средства в чьих руках контроль?
- •Выбор методов
- •Безопасность
- •Болезни, передающиеся половым путём
- •Регулирование рождаемости или ограничение народонаселения
- •Поиск альтернативных решений
- •Мужские контрацептивные средства
- •Контрацептивная вакцина?
- •Таблетка, индуцирующая аборт?
- •Естественное планирование семьи и грудное вскармливание
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •22. Оральные контрацептивы Уменьшая риск
- •Эффективность
- •Безопасность
- •Ок и рак молочной железы
- •Риск рака шейки матки
- •Спид и оральные контрацептивы
- •Другие побочные эффекты
- •Возможные преимущества
- •Противопоказания
- •Выбирая правильный ок
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •23. Внутриматочные средства Эффективны ... Но безопасны ли?
- •Как действуют внутриматочные средства
- •Эффективность
- •Побочные эффекты
- •Воспалительное заболевание тазовых органов
- •Вмс и спид
- •Различные виды вмс
- •Не для каждой
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •24. Инъекции Средство не первого выбора
- •Как действуют инъекционные контрацептивы
- •Побочные эффекты
- •Преимущества и недостатки
- •Возможный риск рака?
- •Противопоказания и осторожность
- •Меры контроля для надлежащего использования
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •25. Имплантаты Контрацептивная свобода или принуждение?
- •Эффективность
- •Нарушения менструального цикла и другие побочные эффекты
- •Недостатки
- •Условия для использования
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •26. Заместительная гормональная терапия Торгуя вечной молодостью
- •Менопауза - это не болезнь
- •Риск рака молочной железы
- •Пониженный риск сердечно-сосудистых заболеваний?
- •Остеопороз
- •Рассеивая заблуждения
- •Рекомендации к действию
- •Источники
- •27. Психотропные средства Рассказы о зависимости
- •Увеличение зависимости: барбитураты
- •Укрощение людей: бензодиазепины
- •Чрезмерное назначение
- •Лебеди и плюшевые мишки: новое поколение
- •В развивающихся странах
- •Медикализация жизни
- •Контролируя бензодиазепины
- •Антидепрессанты
- •Новое поколение: прорыв или срыв?
- •Нейролептики
- •Разрывая круг зависимости
- •Рекомендации к действию
- •Источники
10. Антибиотики Кризис с антибиотиками
В сентябре 1989 г. из Шрирампура, штат Махараштра (Индия), пришло сообщение о более 500 случаев заболевания брюшным тифом. В 83% случаев бактерии, вызывавшие брюшной тиф, были устойчивы к хлорамфениколу - спасительному лекарству, которое в Индии было основным средством в лечении брюшного тифа. Почти половину пациентов составляли дети. Сообщалось о 12 смертельных случаях, жертвами трех из них стали дети. На национальной конференции Индийской педиатрической академии в июне 1990 г. были заслушаны доклады со всей страны о похожих случаях. Также прозвучало напоминание о том, что многие годы фармацевтические фирмы продвигали хлорамфеникол и комбинированные продукты со стрептомицином для лечения острой диареи. На конференции утверждалось, что в результате такого неуместного использования хлорамфеникола появилась устойчивость к нему, что и было причиной смерти больных брюшным тифом[1].
Когда впервые были созданы антибиотики, их считали "волшебными пулями", которые должны были радикально изменить лечение инфекционных заболеваний. Однако сейчас эксперты с беспокойством отмечают, что золотой век антибиотиков закончился.
Как действуют антибиотики Антибиотики обычно описывают либо как бактерицидные (они убивают бактерии), либо как бактериостатические (они замедляют рост бактерий и позволяют иммунной системе уничтожить бактерии). Например, антибиотики группы бета-лактамов являются бактерицидными, поскольку они подавляют синтез клеточных оболочек бактерий. Без клеточных оболочек бактерии погибают. Другие антибиотики вмешиваются в химические процессы, происходящие внутри клетки, что в свою очередь ведет к смерти бактерий. Новейший тип антибиотиков - хинолоны - действуют на фермент внутри бактерий, который обеспечивает, чтобы длинные нити ДНК могли уместиться внутри маленькой бактериальной клетки. В результате ДНК бактерий разматываются, бактерии теряют способность делиться или вырабатывать ферменты, необходимые для нормальной жизнедеятельности, и впоследствии умирают. |
"Мы можем оглянуться на эру антибиотиков просто как на проходящий этап в истории медицины, как на эру, когда растрачивались огромные природные ресурсы, а микробы оказались умнее людей" [2].
"Неясно, как долго имеющиеся у нас сейчас лекарства будут полезными... В отдельных местах (особенно в больницах) у нас осталось несколько или совсем не осталось альтернатив [3]."
"Постоянное введение на рынок новых противомикробных средств, многие из которых являются ничем иным, как несущественными химическими модификациями, поставило в тупик лиц, назначающих медикаменты [4]."
Один профессор медицины и фармакологии так описал главную причину появления столь обескураживающего множества антибиотиков: "быстрое развитие бактериальной резистентности к любому соединению, получившему широкое использование " [5].
Устойчивость к антибиотикам
Специальная международная группа, изучающая устойчивость к антибиотикам, считает, что хотя антибиотики спасли и улучшили больше жизней, чем любой другой класс медикаментов, их применение "запустило в движение крупнейшее вмешательство в генетику популяции, которое когда-либо видела наша планета. Результаты этого вмешательства видны в распространении генов, устойчивых к антибиотикам, во всех популяциях бактерий в мире [6]." Это изменение, хотя и не видимое невооруженным глазом, оказало на здоровье людей такое же глубокое влияние, как и сами антибиотики[7]. Один исследователь отмечает, что "резистентность к противомикробным средствам стала глобальной проблемой, в значительной степени влияющей на здравоохранение в развитых и развивающихся странах"[8].
Некоторые бактерии от природы резистентны к отдельным антибиотикам, но часто эта устойчивость приобретается. Бактерии становятся устойчивыми, когда включают "фактор устойчивости" в свои гены, чтобы нейтрализовать действие антибиотиков. Этот фактор может быстро передаваться другим бактериям, переносясь на небольших кусочках генетического материала, называемых плазмидами. Иногда устойчивые гены также могут упаковываться в элементы ДНК, называемые транспозонами, что позволяет им перепрыгивать с одного участка ДНК на другой. Множественная резистентность - когда бактерии устойчивы сразу к нескольким антибиотикам - также может передаваться от одного вида другому [9]. Механизмы устойчивости могут включать: изменения, происходящие внутри клетки бактерии и оказывающие влияние на восприимчивость к антибиотику; изменения в стенке клетки, которые затрудняют атаку антибиотиков; увеличение скорости, с которой антибиотик проникает в клетку или выводится из нее, что уменьшает время воздействия антибиотика и его эффективную концентрацию внутри клетки; или производство фермента, который делает антибиотик неэффективным[10]. Хотя поначалу устойчивые бактерии встречались только в городских больницах, сейчас они обнаруживаются везде. Они могут распространяться на соседние и даже отдаленные страны: микроорганизмы не признают границ. "Наши бактерии принадлежат уже не только нам. Можно сказать, что мы их сбрасываем, выделяем и другим образом распространяем в окружающую среду, где они становятся частью общей массы[11]." Это быстрое распространение означает, что все больше людей не реагируют на антибиотики, которые прежде были эффективными.
Основные группы антибиотиков Пенициллинывключает следующие лекарства: амоксициллин, ампициллин, ампициллин с сульбактамом, бензилпенициллин, клоксациллин, коамоксиклав (амоксициллин с клавулановой кислотой), флуклоксациллин, метициллин, оксациллин, феноксиметилпенициллин. Цефалоспориныцефаклор, цефадроксил, цефиксим, цефоперазон, цефотаксим, цефокситин, цефпиром, цефсулодин, цефтазидим, цефтизоксим, цефтриаксон, цефуроксим, цефалексин, цефалотин, цефамандол, цефазолин, цефрадин. Пенициллины и цефалоспорины - вместе с антибиотиками монобактамом и карбапенемом - вместе известны как антибиотики бета-лактамы. Другие антибиотики бета-лактамы включают: азтреонам, имипенем (который обычно применяют в комбинации с циластатином). Аминогликозидыамикацин, гентамицин, канамицин, неомицин, нетилмицин, стрептомицин, тобрамицин. Макролидыазитромицин, кларитромицин, эритромицин, йозамицин, рокситромицин. Линкозамидыклиндамицин, линкомицин. Тетрациклиныдоксициклин, миноциклин, окситетрациклин, тетрациклин. Хинолоныналидиксовая кислота, ципрофлоксацин, эноксацин, флероксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, темафлоксацин (изъят в 1992 г.). Другиехлорамфеникол, котримоксазол (триметоприм и сульфаметоксазол), мупироцин, тейкопланин, ванкомицин.
Примечание: Формально под термином «антибиотики» понимают только те вещества, которые вырабатываются микробами. Следовательно, такие антибактериальные или противомикробные средства, как сульфаниламиды, хинолоны и триметоприм, строго говоря, не антибиотики. Однако они включены в эту главу в рамках общего обсуждения. |
Возросшее применение любого антибиотика "неизбежно" вызывает увеличение устойчивых бактерий[12]. Например, у детей, ранее принимавших антибиотики, возрастает вероятность обнаружения штаммовHaemophilus influenzae, устойчивой к ампициллину[13]. Однако резистентность к антибиотику возможна и реально существует у людей, ранее не подвергавшихся воздействию данного антибиотика[14].
Исследование Программы ВОЗ за надлежащую технологию медицинской помощи (НТМП) выявило корреляцию между возникновением бактерий с множественной лекарственной устойчивостью и практикой потребления антибиотиков. В рамках исследования проводился сбор данных об уровнях устойчивости, объеме национального потребления и распределении потребления аминогликозидов между больничными и небольничными структурами в 12 странах. Задача второго исследования заключалась в том, чтобы рассмотреть использование антибиотиков в лечении тонзиллита, которое - по мнению ВОЗ/НТПМ - по меньшей мере в 50% случаев не является надлежащим. В первом исследовании был сделан вывод о том, что "возросшая частота и распространение резистентных штаммов бактерий является результатом ненадлежащего использования антибиотиков как в амбулаторных, так и в стационарных условиях. Следовательно, срочно требуется предпринять сконцентрированные и решительные действия для разработки национальной и глобальной политики надлежащего применения антибиотиков [15]."
Возможной причиной драматического увеличения в Венгрии за 15-летний период с 1975 по 1989 штаммов Streptococcus pneumoniae, устойчивых к пенициллину, было "бесконтрольное, необдуманное и частое введение пенициллина и его производных." Ученые, исследовавшие этот феномен, призвали принять политику по антибиотикам, которая включала бы в качестве одного из наиболее эффективных способов ограничение использования противомикробных средств для предотвращения дальнейшего распространения устойчивых штаммов[16].
Исследователи, рассматривающие проблемы резистентности среди штаммов S.pneumoniaeв Испании, сделали вывод о необходимости двух существенных мер для улучшения ситуации: "тщательнейшее наблюдение за резистентностью и строгий контроль за использованием антибиотиков"[17].
На совещани рабочей группы ВОЗ в Западно-Тихоокеанском регионе обнаружилось, что бактериальная устойчивость является проблемой в Австралии, Брунее, Китае, Гонконге, Японии, Малайзии, Новой Зеландии, Папуа-Новая Гвинея, на Филиппинах, в Южной Корее, Сингапуре и Вьетнаме. Совещание призвало к созданию в данном регионе информационной сети для мониторинга ситуации [18].