Антиадренергические препараты
.docxАнтиадренергические препараты
Лекарственные средства, влияющие на симпатическую нервную систему, широко используются в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Эти препараты оказывают свое действие на многие участки центральной и вегетативной нервной систем. На рис. 17.9. изображены точки воздействия препаратов, включая центральную нервную систему (ЦНС), постганг-лионарные нервные окончания и периферические а- и р-рецепторы.
В нормальных физиологических условиях при стимуляции симпатической нервной системы в синаптическую щель высвобождается норадрен-алин (НА), который и стимулирует а- и р-рецепторы постсинаптической мембраны. Последствия такой рецепторной стимуляции зависят от ин-нервируемого органа (таблица 17.8). Результатом стимуляции а-рецепто-ров является спазм гладкой мускулатуры сосудов, тогда как стимуляция Р2-рецепторов вызывает вазодилатацию. При стимуляции центральных а2-рецепторов снижается тонус симпатической нервной системы, посылающей свои волокна к периферическим органам, за счет чего, отчасти, обеспечивается расслабление сосудов.
Помимо этого, в синапсе НА способен связываться с пресинаптиче-скими р- и а2-рецепторами, обеспечивая механизм обратной связи, регулирующей дальнейшее высвобождение гормона. Стимуляция р-рецепторов усиливает дальнейшее высвобождение НА, а стимуляция а2-рецепто-ров — подавляет.
Ингибиторы адренорецепторов центральной нервной системы
В пресинаптических нейронах ЦНС локализованы а2-рецепторы, стимуляция которых с помощью а2-агонистов сопровождается уменьшением адренергических импульсов, исходящих из продолговатого мозга. Следствием этого оказывается падение периферического сосудистого сопротивления и снижение сердечной стимуляции, сопровождающееся уменьшениемАнтиадренергические препараты
Лекарственные средства, влияющие на симпатическую нервную систему, широко используются в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Эти препараты оказывают свое действие на многие участки центральной и вегетативной нервной систем. На рис. 17.9. изображены точки воздействия препаратов, включая центральную нервную систему (ЦНС), постганг-лионарные нервные окончания и периферические а- и р-рецепторы.
В нормальных физиологических условиях при стимуляции симпатической нервной системы в синаптическую щель высвобождается норадрен-алин (НА), который и стимулирует а- и р-рецепторы постсинаптической мембраны. Последствия такой рецепторной стимуляции зависят от ин-нервируемого органа (таблица 17.8). Результатом стимуляции а-рецепто-ров является спазм гладкой мускулатуры сосудов, тогда как стимуляция Р2-рецепторов вызывает вазодилатацию. При стимуляции центральных а2-рецепторов снижается тонус симпатической нервной системы, посылающей свои волокна к периферическим органам, за счет чего, отчасти, обеспечивается расслабление сосудов.
Помимо этого, в синапсе НА способен связываться с пресинаптиче-скими р- и а2-рецепторами, обеспечивая механизм обратной связи, регулирующей дальнейшее высвобождение гормона. Стимуляция р-рецепторов усиливает дальнейшее высвобождение НА, а стимуляция а2-рецепто-ров — подавляет.
Ингибиторы адренорецепторов центральной нервной системы
В пресинаптических нейронах ЦНС локализованы а2-рецепторы, стимуляция которых с помощью а2-агонистов сопровождается уменьшением адренергических импульсов, исходящих из продолговатого мозга. Следствием этого оказывается падение периферического сосудистого сопротивления и снижение сердечной стимуляции, сопровождающееся уменьшением артериального давления и урежением ЧСС. Таким образом, адреноблока-торы центрального действия в действительности являются центральными агонистами а2-рецепторов. Агонисты а2-рецепторов применяют в качестве препаратов второго ряда для лечения артериальной гипертензии. Они не обладают достаточной мощностью, чтобы использоваться в качестве сосудорасширяющих средств при лечении сердечной недостаточности.
Типичные представители агонистов а2-рецепторов приведены на рис. 17.9. Они все предназначены для приема внутрь, а клонидин иногда применяют в виде пластыря, который наклеивается на кожу и оставляется там на неделю, что облегчает больным соблюдение режима лечения. К побочным эффектам агонистов а2-рецепторов относят их седативное действие, сухость во рту, брадикардию и при резкой отмене препарата возможность внезапного парадоксального повышения артериального давления.
Средства, действующие на окончания симпатических нервных волокон
К этой группе препаратов относятся гуанетидин, резерпин и гуанадрел. Гуанетидин и гуанадрел активно транспортируются в постганглионарные нейроны посредством обратного захвата НА, а оказавшись там, связываются с мембраной везикул, препятствуя высвобождению НА при стимуляции симпатической нервной системы. Постепенно содержимое везикул истощается, и НА, попадая в цитоплазму, подвергается деградации.
На первых этапах лечения гуанетидин за счет снижения уровня НА вызывает падение АД и уменьшение сердечного выброса, урежая ЧСС и повышая венозное сопротивление. Компенсаторного подъема периферического сопротивления не происходит, поскольку препарат эффективно блокирует опосредуемое симпатической нервной системой рефлекторное сужение сосудов. В начале 70-х годов прошлого века гуанетидин широко применялся в качестве антигипертензивного средства, однако наличие у него побочных эффектов (в основном, ортостатической гипотензии), а также появление новых более совершенных медикаментозных препаратов перевели его в статус редко используемого соединения. Гуанадрел характеризуется меньшей продолжительностью действия и имеет меньше побочных эффектов.
Резерпин был первым лекарственным препаратом, снижающим активность симпатической нервной системы, а его применение дало толчок развитию общих представлений, используемых в настоящее время в лечении артериальной гипертонией. Резерпин связывается с мембранами везикул постганглионарных и центральных нейронов, в которых депонируется НА, в результате чего эти везикулы разрушаются, происходит высвобождение и деградация НА. Антигипертензивный эффект резерпина обусловлен снижением концентрации катехоламинов, за счет чего сила сердечных сокращений и общее периферическое сосудистое сопротивление снижаются.
Токсическое действие резерпина на ЦНС является основным препятствием для его применения в качестве антигипертензивного средства. Он часто оказывает седативное действие и может нарушить внимание. Наиболее серьезным следствием потенциальной токсичности резерпина является депрессия, поэтому больным, у которых в анамнезе отмечается депрессия, назначать этот препарат не следует. Новые, лучше переносимые антиги-пертензивные лекарственные средства сильно потеснили резерпин.