пигментация
.pdf-гистонами.
Нуклеосома состоит из 8 белков гистонов У них есть хвосты которые подверг хим модиф.
Любая хромосома имеет 3 элемента
-центромера ( для расхождения) -2 Теломера ( для стабильности / прочности границ).
-точки инициации репликации
Структура ядра. Хроматин взаим-ет с :
1.Ламина : на ней закреплен хроматин и теломеры
2.Возле поровых комплексов сосредот эухроматиновые хромосомы
3.Ядрышко
Внутр часть ядра - вязкая . Жесткость предает комплекс днк с белками
Выключение всего Гена ламина А - смерть. А выключение кусков - болезни. Например прогерия.
Энхансер - удаленный инициатор. Действует на ген на удаленном расстоянии через петлю.
Пример:
Один из генов мутации кот ведут к альбинизму - ОСА-2 . В 15 хромосоме. Полная делеция этого Гена ( повреждение)...- альбинизм
В интроны др Гена ( напр HER2c) есть последовательность - энхансер для ОСА2 и вот мутации в ней ведут к голубым глазам.
Новые признаки хроматина могут появляется засчет новых регуляторов.! ? А не засчет новых белков
Садятся , диссоциирует . ???
Существуют спец белковые машины ( -хроматин ремоделирующие факторы) способствуют скольжению коровой частицы вдоль днк , освобождая место для регуляционный белков. ) которые могут влиять на прочность взаимодействий днк с нуклеосомами. ,
SWI/SNF атф-азы.
Чтобы освободить последовательность нуклеосомами нужны эти машины . Открывают промоутер, сдвигая нуклеосомами в сторон Так можно заменить гистон. Для целей. Пример:
MacroH2A
Блокируют транскрипцию
H2ax - заменяется в области цепочечный разрывов.
H2az - в гетерохроматиновых хромосомах. Чтоб не расползался н3 - платформа для сборки кинетохоров - позволяет разойтись нитям веретена???
Способы изменения спирализации хроматина:
1.Замена обычных гистонов их редкими вариантами. ( см выше)
2.Хим модиф гистонов Ацетилирование гистонов - ведет к
деспирализации хроматина ( гистоновые ацетилазы).
Деацетилирование - деспирализации ( гист де ацителазы).
Изучают для леч рака
Фосфорилирование гистона Н1 - не специфично , осуществл-ся перед митозом и сп-ет началу спирализации хромосом перед митозом.
Фосфолир гистонов коровой частица ( н2,3 ) специфичны , активируют транскрипцию).
3. Метилирование днк Метилирование:
По разному влияет на хроматин. Метилируется всегда лизин . Но они разные.
4 метка - активация транскрипции
9 метка Иногда Привлекается белок НР1 кот подавляет транскрипцию.
Всегда по цитозину рядом с гуанином ( островки)
Ферменты кот метилируютднк метилтранферазы.
4 штуки.
Среди метил трансфераз есть устанавливающие : метилируют " де ново"
И есть поддерживающие: Работают после репликации и деметилируют вторую цепь.
Происходит сохранение метилированного состояния во всех поколениях делящейся клетки ( глушаться транспазоны).
Эффект днк метелирования: гены выключаются. Обычно.
Искл: внутри инициатора ( гены Домашку хоз) ГЦ островки, то их метилирование не выкл промоутер .
Перед геном агути встроился транспозон , активировался весь ген . Мутация стала зависеть от метилирование днк ( все транспазоны метилируются). Если кормить мышь фолиевая кислотой - ок. Нет - жирная желт мышь. У человека: Матерям тоже дают фолиевая к-ту при кормлении. Фол к-та - донор метельных групп!!! Если своих доноров в организме мало или плохо работают, то дают дополнительно. Снижает отклонения ( заяч губа , воля пасть)