- •Гоу впо «Воронежская государственная медицинская академия
- •Воронеж 2005 г.
- •Нервно-паралитического действия
- •Физико-химические свойства.
- •Классификация боевых отравляющих веществ нервно-паралитического действия можно:
- •Классификация нервно-паралитических овтв в соответствии с особенностями их токсического действия на организм
- •Основные свойства зарина
- •Лабораторно-функциональный контроль
- •Физико-химические свойства
- •Основные свойства зомана
- •Смертельные дозы и концентрации
- •Основные свойства фосфорилтиохолина (VX)
- •Смертельные дозы и концентрации
- •Ви-газы
- •Физико-химические свойства
- •Диизопропилфторфосфат
- •Физико-химические свойства
- •Смертельные дозы и концентрации
- •Метаболизм, биотрансформация и пути выведения изорганизма
- •Смертельные дозы и концентрации.
- •Токсикокинетика фос
- •Основной механизм действия и патогенез отравления
- •Признаки острого поражения фос и механизмы их развития
- •Клиника отравления
- •Осложнения острых отравлений фос
- •Лабораторно-функциональный контроль
- •Морфология отравлений
- •Комплексное лечение острых отравлений фос
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •Дегазация
Смертельные дозы и концентрации.
Токсичность табуна примерно в 5 раз превышает токсичность ДФФ.
Концентрации от 0,005 до 0,01 мг/л при экспозиции 2 мин приводят к легким отравлениям; от 0,05 до 0,2 мг/л при экспозиции 2 мин - к тяжелым отравлениям.
Абсолютно смертельными считаются концентрации:
Экспозиция (мин) |
Летальная доза (мг/л) |
15 |
0,3 |
5 |
0,5-0,75 |
2 |
1,0 |
1 |
1,25-1,5 |
1,5 |
1,75-2,0 |
Средняя летальная концентрация (доза) для людей при экспозиции 1 мин в покое - 0,4 мг/л, в работе - 0,1 мг/л. Токсичность табуна при резорбции через кожу составляет 50-70 мг/кг массы тела. Пероральная летальная доза равна 5 мг/кг.
Токсикокинетика фос
Отравление происходит при вдыхании паров и аэрозолей, всасывании ядов в жидком и аэрозольном состоянии через кожу, слизистую оболочку глаз, с зараженной водой или пищей — через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Высокотоксичные ФОС не обладают раздражающим действием на месте аппликации (слизистые оболочки верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, конъюнктива глаз, кожа) и проникают в организм практически незаметно. Наивысшая скорость проникновения ядов в организм при их ингаляции, наименьшая — при действии через кожу. При попадании на кожу действующей дозы ФОС, резорбция осуществляется в течение нескольких минут (скорость зависит от строения токсиканта).
Попав в кровь, ФОС неспецифически связываются с мембранами клеток эндотелия сосудов, эритроцитов, белками плазмы крови, проникают через гематоэнцефалический и гематопаренхиматозный барьеры (во все органы и ткани). Яды специфично взаимодействуют с активным центром карбоксилэстеразы-гидролазы, присутствующей в плазме крови. Это взаимодействие играет существенную роль в элиминации ФОС.
Незаряженные молекулы, к числу которых относятся практически все высокотоксичные ФОС, в том числе все ОВ, легко проникают через гематоэнцефалический барьер и оказывают токсическое действие как в центральной нервной системе, так и на периферии. Иные закономерности наблюдаются при распределении ионизированных ФОС, в молекуле которых имеются положительно заряженные сера и азот. Эти соединения плохо проникают через поляризованные биологические мембраны, в частности почти не проходят через гематоэнцефалический барьер (октаметил), обладают практически только периферическим действием.
Распределение веществ в организме и скорость элиминации определяются наличием или отсутствием в молекуле ФОС заряженных группировок, способностью связываться со структурными элементами крови и тканей, интенсивностью метаболических превращений и составляет более 100 г/л.. Несколько более высокие концентрации препаратов могут определяться в почках, печени, легких, кишечнике.
В организме ФОС полностью или в значительной части подвергаются метаболическим превращениям. При этом некоторые, по большей части, мало токсичные вещества способны к относительно продолжительному персистированию (карбофос — сутки и более). Наиболее токсичные представители, как правило, быстро гидролизуются, окисляются при участии ферментов крови и тканей: фосфорилфосфатаз, флюорогидролаз, карбоксилэстераз, арилэстераз и т. д., объединяемые общим термином «гидролазы», микросомальных цитохром-Р-450-зависимых оксидаз, а затем связываются энзимом глутатион-5-трансферазой с глутатионом
Период полуэлиминации зарина и зомана составляет около 5 мин, VX несколько больше. Осуществлять метаболизм ФОС способны практически все органы и ткани в соответствии с содержанием и активностью в них энзимов, принимающих участие в превращениях ксенобиотиков.
Наиболее важное значение для тиоловых и дитиофосфорных эфиров имеет десульфирование, т.е. отщепление серы, связанной с фосфором и ее кислородом. Вследствие большей электрофильности кислорода по сравнению с серой эта реакция приводит к образованию более активных и, как правило, более токсичных соединений (летальный синтез). Так, активность тиофоса, метафоса, тионового изомера меркаптофоса и карбофоса повышается в 10000 раз.
Наиболее опасен пероральный путь поступления ФОС, когда препараты быстро проникают в печень. Ферментативный гидролиз ФОС является главным способом их обезвреживания, при котором осуществляется переход липоидорастворимых веществ в водорастворимые, удаляемые почками.
Выделение ФОС осуществляется в неизмененном виде через легкие (20—25 %) и почки (30 %), остальная часть (50 %) подвергается метаболизму в печени и выводится с мочой в виде метаболитов. Из организма выделяются только нетоксичные метаболиты веществ и потому выдыхаемый воздух, моча, кал не опасны для окружающих.