6 Курс / Ревматология / КЛИНИЧЕСКИЕ-РЕКОМЕНДАЦИИ-ПО-ДИАГНОСТИКЕ-ЛЕЧЕНИЮ-И-ПРОГНОЗУ-БОЛЕЗНИ-МИНИМАЛЬНЫХ-ИЗМЕНЕНИЙ-У-ВЗРОСЛЫХ-
.pdf31
Рекомендация4.1.5. |
|
ДляБМИприлеченииглюкокохарактеразвитиетикоидамиполной |
|
|
||
ремиссии,тоесть |
|
ликвидацнефротическогосиндрясутпротемачнойвторныхнурией |
|
|
||
определмене0,3г/сутинормализациейнияхуровняальбумкров. ина |
|
|
|
|||
Рекомендация4.1.6. |
|
Приразвитииполнойремлюбыесрокиссииотначалатерапии, |
|
|
||
первоначальнаядозаглюкокортикои |
довсохраняеще1 .дС)(2етсялю |
|
|
|||
Рекомендация4.1.7 |
.Общаяпродолжительностьлеченияглюкоковпе воначальнойтикоидами |
|
|
|||
дозенеможбытьменее4 |
|
|
-хне,дажеприельбыстразвитииеомнефротическогоиссии |
|
||
синдрома.С)(2 |
|
|
|
|
|
|
Рекомендация4.1.8. |
|
Приотсутст вииремиссиивтечен4 е |
-8недель,терапияпреднизолономв |
|||
начальнойдоземожетбытьпродолженанедель16,чтосвязаноболеепозднимответом |
|
|
|
|||
взрослыхнатерапиюпосравнениюдетьми. (2 |
|
|
C) |
|
|
|
Рекомендация4.1.9. |
|
Отсутствиеремиссиитеченнедель16 |
ерапиипреднизолономвдозе1 |
|||
мг/к/сутрасцениваетсякакстерезисоиднаяБМИ, ентностьомслучаекогдаисключеныдругие |
|
|
|
|||
причинынефротическогосиндрома(смраздел4С.)5) (2 |
|
|
|
|
|
|
Рекомендация4.1.10. |
|
Неполремиссиян( аяижениепротенаот50%исходнойнурии |
|
с |
||
абсолютнымуровнем0,3 |
|
|
- 3,4г/суткинормуровнемальбукрным) твнаиенарапиют |
|
|
|
глюкоконехардляактикоидБМИакжеисключентребуетмидругпр хиня |
|
|
|
|||
протеинурии. ( |
NG) |
|
|
|
|
|
4Тактика.2.врачпериодотменыпреднлечениизолона |
|
|
дебюта |
|||
БМИ. |
|
|
|
|
|
|
Рекомендация4.2.1. |
|
Последостижеполнойремиссии, нидозыяжениеглюкокортикоидов |
|
|||
должнопроизводитьсяпостепенносреднем( |
|
|
- 0,04мг/к/нед),собщейпродолжительностью |
|
||
периодаотменыдомесяцев6 . (2 |
|
|
D) |
|
|
|
Рекомендация4.2.2. |
|
Принарастаниип |
ротеинурииболеемг300/сутвпериодотмены |
|
||
преднизолоранее,последостигремиссии,рекомендутойвновьувеголичитьддованозу |
|
|
|
|||
уровня,предшествуразвитиюобострения.Послповторногощисчезновепротеи, нияурии |
|
|
|
|||
этужедоставитьзуещена1 |
|
|
-2не |
дели,азатемвновьприск тпреднизолонаменеупить,но |
|
|
болеемедленнымитемпами |
|
|
(всреднем - 0,02мг/к/нед |
). (1С) |
|
|
Рекомендация4.2.3. |
|
Приразвитиирецидиванефротическогосиндровпериодменыа |
|
|
||
преднизолона,рекоменвновьувеличитьдозупреднизовано |
|
|
лонадопервоначальногоуровня(1 |
|||
мг/к/сут)После. достижповторнойяемснижениедозыссиипроводитьобычномрежи, е |
|
|
|
|||
приближениикуровнюпредшествующрецидиваскоростьсниженияз мсредняя( годлить |
|
|
|
|||
доза0,02мг/к/нед)С)(1 |
|
|
|
|
|
|
4Тактика.3.вра |
|
чапристероиднойзависимости. |
|
|
||
Рекомендация4.3.1. |
|
Раздвиболееитиеухрецидивстабильнойпротеинуриибольшев300 |
|
|
||
мг/сутилинефротичессиндрома,возникающихвремясниженогодозыпреднивялизолона |
|
|
|
|||
течениедвухнедпослеотменыгольназывается |
|
|
тероиднойзависимостью. ( |
NG) |
||
Рекомендация4.3.2. |
|
Пристероиднзависимостирек ктерапииймендуетсяпреднизолоном |
|
|
||
присоединииммуносутеравтольпирессивнуюойлиииазнеёкачитьестве |
|
|
|
|||
монотерапиисм(раздел4.7). (2 |
|
|
C) |
|
|
|
32
4Тактика.4.врачп еци |
дивахБМИ |
|
||
Рекомендация4.4.1. |
|
РецидивомприБМИназываютразвитиенефротическогосиндромаили |
|
|
изолировапротеиболее300мг/сутн.последостигнутнуриий ранееполной.миссии( |
NG) |
|||
Рекомендация4.4.2. |
|
Редкиминазываютсярецидивы,возникающиеоднократно |
илиповторно, |
|
нечащечемразв12меспоследлящейнеменме1 рсяе.миссиица( |
NG) |
|||
Рекомендация4.4.3. |
|
Приредкихрецидивахнефротическогосиндррекомендуетсяа |
|
|
назначениеглюкокортикоидовкак БМИбютесм(.раздел4С.)1). (2 |
|
|||
Рекомендация4.4 |
.4. ПриредкихрецидивахБМИ,проявляющихсяизолировапротеиннойурией |
|
||
ненефруров, зможнтическазначениеянефроготераппротективнойинг( биторы |
|
|||
ангиотензинпревращающегоферме,блокатнгитарецрытензин)безпторримененияовых |
|
|||
глюкокортикоидов. (2 D) |
|
|||
Рекомендация4.4.5. |
|
Частымрецидивированиемназываютразвитие2 |
-хибобостренийлеев |
|
течениемесяцев6 или3 |
|
|
-хибобострлеевтеч12месяцевенипоследостигнутойранее |
|
ремиссии. ( |
NG) |
|
|
|
Рекомендация4.4.6. |
|
ПричастомрецидивированииприБМИ |
рекомендуетсяприменение |
|
иммуносутерапрессивнойии |
второйлиниикачестмонотерапиииливсочетаниинизк ми |
|
||
дозамиглюкокортикоидов(20 |
-40мг/сут)смраздел( 4С.)7). (2 |
|
4Тактика.5.врачпристерезистентностиоидной.
Рекомендация4.5.1 Стероидная резистентностьприБМИопределяекакотсутсремиссиитвиеся нефротическогосиндромаприлечениипреднизолов мг1/зек/сутвтечение16едельом.
(NG) |
|
|
|
|
Рекомендация4.5.2 |
.СтерорезистентностьнеднаяхарактернадляБМИ,всреднемвстречается |
|
||
в8 -20%сл учаев. ( |
NG) |
|
|
|
Рекомендация4.5.3 |
|
Приналичиистерезистоидннеоещебходимойнтнразпр вести |
|
|
диффередиагБМИисключнозциальныйдругпрнефротическогочинытьсиндрома. ( |
|
NG) |
||
Рекомендация4.5.4. |
|
ПриистиннстеррезистоиднойБМИекомендунтности |
етсяприменение |
|
иммуносутерапрессивнойии |
второйлиниикачестмонотерапиииливсочетаниинизк ми |
|
||
дозамиглюкокортикоидов(20 |
-40мг/сут) |
(смраздел4С.)7). (2 |
|
4.6. Тактикаврачп азвитииосложнентерапиий глюкокортикоидами.
Рекомендация4.6.1. Приразвитиисерьезныхосложнтерапипр днизолойвыраже( номный
синдромКушинга,стероидныйдиабет,психическиерас,стероидныййствастеопороз,
стероиднаяязвадр.достижения) ремиснефротическогосиндррекомендуетсяа
постепенсниженое |
иедозыпредподдерживающейнизолонаилидополнойотмены,с |
|
|
одновремприсоиммуеннымдитеосураниемпрессивнойии |
второйлинии |
(смраздел4С.)7). (2 |
|
4Иммуносу.7. терапиявторойлинии.рессивная |
|
|
|
Рекомендация4.7.1. |
Киммуносутеравторопиипрессивной |
йлинииотносятсяингибиторы |
кальициклофосфамидневрина.(2С)
33
Рекоменд4Препараты.7.2. ция |
|
Иммуносутеравторлиниипмогутрессивнойназначаться |
|
|
||||
какмонотерапияиливсочетаниинизкимидозамиглюкокортикоидов(20 |
|
|
|
-40мг/сут).С)(2 |
||||
Рекомендация4.7 |
|
.3. Пристероиднойзависимо,частомрецидстероидной, вировании |
|
|
||||
резистентнос,наличииотносительныхпротикпреднвопокилраиизолонузвитиианий |
|
|
|
|
|
|||
стероиднтоксичностирек прймендуетсяингибиторыменятькальциклоспорин( неврина |
|
|
|
|
|
|||
начальнойдозе |
|
2-2,5мг/к/сут,неболее3 |
|
-5мг/к/сут,илиакролимус0,05мг//сут.разделенные |
|
|||
надваприема)напротяжении1 |
|
|
-2-хлет. (2 |
C) |
|
|
|
|
Рекомендация4.7.4. |
|
Подбордозыингибиторовкальципроизнаоснове ринаодитсянии |
|
|
|
|||
контроляихконцентрациивкрови.Оптималь |
|
|
|
нойдляциклоприБМИсчитаетсяпорина |
|
|||
концентрациявнулевойточке |
|
С0 (через12часовпослеприемапрепарата) |
|
- 80-125нг/мл,(150) |
||||
длятакролимуса |
– 5 – 10нг/мл.В)(1 |
|
|
|
|
|
||
Рекомендация4.7.5. |
|
Контрольконцентрацииингибиторовкальциневринакровипроизводит |
|
|
ьсяв |
|||
первыймесяцлеченияраз1внеделю,во2 |
|
|
|
-оймесяцлечения |
- 1развнедели2 , 3 |
- 6месяцы – 1 |
||
развмесяцидалеераз1вмесяца2 .С)(1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Рекомендация4.7.6. |
|
Терапевтическаяконцентрация |
|
ингибиторовкальциневринакрови |
|
|||
подденаротяжживаениится |
|
1года,затемподобраннаяранеедозапос,втеч2ениено |
|
-3-х |
||||
месяцевснижаетсянаполовину,сохраняетсяеще5 |
|
|
|
-6месяцизатемвнпостепенновь,во |
|
|||
избежанзаболевразвитиярец дива,сниждополнойаотменынияетсяобщейдлительностью |
|
|
|
|
||||
периодасн |
иженияменеегода,. ( |
|
NG) |
|
|
|
|
|
Рекомендация 4.7.7..Альтернингибиторамкальцинтивойможбытьциклофосфамидеврина. |
|
|
||||||
Циклофосфамидназначают |
per os вдозе2 |
-2,5мг/к/сутнапротяжнед8 . (2ельнии |
|
C) |
||||
Рекомендация 4.7.8..Повторноеназначциклофосфамидапние |
|
рирецидивахнерекомендуется |
||||||
из-заегот ксичности. ( |
|
NG) |
|
|
|
|
|
|
Рекомендация 4.7.9..Принепереносимостипротив/ дляк ртикостероидовпоказаниях, |
|
|
||||||
ингибиторовкальциклофосфневрина,допускаетсяназначенмофетиламида |
|
|
|
|
|
|||
микофенолата500 |
|
– 1000мгдваждыдень |
|
(илиэквивалентдозыкишечнорастворимогоые |
|
|||
микофеннатрия) про1тяжениилата |
|
-2-хлет. (2 |
D) |
|
|
|||
4Лечение.8.вторичныхформБМИ. |
|
|
|
|
|
|||
Рекомендация4.8.1. |
|
ПриразвитвторформБМИиустранениечныхпервпричиныотмена( ной |
|
|
|
|||
лекарственпрепарата,лечервногоие |
|
|
|
ичногозаболевания)можетпривестикремиссии |
|
|
||
нефротическогосиндрома. ( |
|
NG) |
|
|
|
|
|
|
Рекомендация4.8.2. |
|
ПрилечениивторичнформБМИмогутбиспользованыхть схемы |
|
|
|
|||
лечпервичнойнияфорБМИс(.мразделы4.1). (2 |
|
|
|
D) |
|
|
||
4Дополнительная.9. терапия. |
|
|
|
|
|
|||
Рекомендация 4.9.1. ВслучаеразвпрБМИиостроготияповреждения,причекналичии |
|
|
|
|||||
покзаместительназанийпоч ,рапииочдопрлжнайообязатйводитьсясочельтаноии |
|
|
|
|
|
|||
скортикостеропосхеме,применяедебютеБМИда. (2миой |
|
|
|
D) |
|
|||
Рекомендация 4.9.2.Припервомэпи |
зоденефротичсиндромаприБМИрекомендуетсяго |
|
||||||
назнстадлчатьтиныеченягипер/ялисцельюнефропротекциипидемии. (2 |
|
|
|
|
D) |
34
Рекомендация 4.9.3. ПриБМИнерекоменазснефропротективнойачадуецельюся |
|
||
ингиАПФибиторылокатангиорытензиновы |
хрецептоприотсутствартеровииальной |
|
|
гипертензии. (2 |
D) |
|
|
Рекомендация 4.9.4. Дляпрофилактикиразвитиястероидногоостеопорозавсемпациентам, |
|
|
|
получающимглюкокорти,рекоменазкнальцияоидыачду(1000ениется |
|
– 1500мг/сут)и |
|
витамина D (холекальцеферо ла) (800 - 1000 ME/сут).В)(1 |
|
||
Рекомендация 4.9.5. Придлитеглюкокортикоидамильченияостиболее3 |
|
-хмесяцев,при |
|
наличиидополнительныхфакторовриостека стныхр,наозаелпрвсегомовтяжении |
|
|
|
периодаприемаГК,дополнительнокназначениюкал |
ьциявитамина |
D вадекватныхдозах, |
|
рекоменазбифосфонатовдованоачение.В)(1 |
|
|
Комментарий:
Глюкокортикоиды. ПослеморфологическойверификацииБМИ,основной
схемойлечен,какудетей,такиувзрослыхя,считаетсяназначение |
|
|
|
преднизолонаввысдозахких |
.Большпацотвечаютинствоентовнатерапию |
|
|
стеразвитиемоидамиполнремиссии,определяй какснижениемой |
|
|
|
протеинурдо<мг/сутк300илсоотношенкреатининиибелок/ мочив<0,3 |
|
|
|
течнменние3 е |
-хдней.У50%детейнефротическийсиндромрегрессирует |
в |
|
течение2 |
-хнедель.Ответвзрослыхнатерапиюболеемедленныйу 60% |
|
|
досвтечениеигаетсянедель8 лечения,̴автечение16недель |
|
- у73 - 77%,но |
|
такжеобычнопроявляетсяразвитиемполнойремиссии.Болееедленныйответ |
|
|
|
взрослыхнатерапию,возможно |
,связанменьшейчувствительностьювзрослыхк |
||
ГКилименьшейдозойпреднизолонаврасчетевеспациентовпосравнению |
|
|
|
детьми(2мг/к/сут)Развитие. неполнойремиссии |
|
– сниженияпротеинуриина50% |
|
отисходной,уровнем0,3 |
- 3,5г/суткинехарактер |
нодляБМИитребует |
|
исключения другойпричиныНС |
. |
|
|
Увзрослыхпреднизназначаетсяв омг1/зеклон/сутки,новыше80 |
|
|
|
мг/сутиличерезденьвдоземг/2к/сут,ноневышемг120Рис(.4)Дозу. |
|
|
|
желательноприниматьутр,послееды, ежду710часами |
|
тра,воизбежание |
|
подавленфункциинадпочечн.Эффективностья ГКприБМИ,поков |
|
-видимому, |
обеспечиваетсякакзасчетихиммуносупрессивногопротивовоспалительного/ эффектов,такизасчетпрямогодействиянаподоци.Вкультуреподоцитовы
человекаобнару |
женоналичрецепторовГК икомпосигнпутейентыадльныхя |
|
|
ГКрецепторов.Показано,чтоГКповышаютстабильактиновыхфиламентов, сть |
|
|
|
увеличиваютвнутриклеточноесодержанполимеризованногоактина |
|
|
|
вызначительываютповышениеактивностиоеутриклет |
очногоэнзимаRhoA |
- |
35
гуанинтрифосфатазы(RhoA -GTPasa)Подробнее. значениестроэл ниементов цитоскелеподоциописанодалеевртов,посвященномзделециклоспорину.
Нефротический синдром,
симптоматическая терапия
Нефробиопсия - БМИ
|
Нет |
Преднизолон |
|
|
|
||
противопока |
|
(ПР) |
|
Противопоказания/ |
|
||
|
заний |
|
|
|
|
непереносимость/ |
|
ПР 1 мг/кг до 12 |
|
|
|
|
токсичность ПР |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
недель |
|
|
|
|
|
ЦсА 3-5 мг/кг +/- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ПР 0,6 мг/кг/сутки |
|
Ремиссия |
Стероидная |
|
Ремиссия |
|
|
||
|
резистентность |
|
Поддерживающ |
Непереносимость/п |
|
||
|
|
|
|
ротивопоказания к |
|
||
|
|
|
|
ая доза ЦсА или |
|
||
Постепенное |
|
|
|
ЦсА |
|
||
|
|
|
ЦсА+ПР до 1-2-х |
|
|||
снижение дозы ПР |
Снижение дозы |
|
|
лет |
ММФ/ЦФ/ |
|
|
|
|
РТХ |
|
||||
в течение 6 мес |
ПР до 0,2-0,3 |
|
|
|
|
|
|
|
мг/кг/сут + ЦсА |
|
|
Отсутствие |
|
||
Редкие |
3-5 мг/кг |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
ремиссии в |
|
||
обострения |
|
|
|
|
|
||
Непереносимость/ |
течение 6 мес |
|
|||||
|
|
||||||
|
|
|
|
||||
|
противопоказания |
|
Повторная |
|
|||
Частые обострения/ |
|
к ЦсА |
ММФ/ЦФ/ |
|
|||
|
|
нефробиопсия, |
|
||||
стероидная зависимость |
|
|
|
||||
|
|
|
РТХ |
пересмотр диагноза |
|
||
|
|
|
|
|
|
||
Рисунок4Тактикалечен. болезним яизменениймальных |
|
|
|
|
. ПР – преднизолон |
||
ЦсА – циклоспоринА,ММФ |
– микофенолатмофетил,ЦФ |
|
|
– циклофосфамид,РТХ |
- |
||
ритуксимаб |
|
|
|
|
|
|
|
Согласнорекомендациям |
KDIGO,длительнприеманачальнойзысть |
|
|||||
предолжнанизолонабытьменее4 |
|
|
-хнедель,несмотрянато,чтопротеинурия |
|
|||
может снизитьсязначителного,вплдооисчезновениять ,течп рвыхние |
|
|
|
|
|
|
|
1-2-хнедельлечения.Приразвитииотвнаетарапиюпосле4 |
|
|
|
|
|
-хнедель,со |
|
стабильнымисчезновениемпротеодинурииой |
|
|
|
|
|
-двухне,дозуель |
|
предснидожаютзолона0,8мг/к/сут. |
|
|
Одновресоснижениемдозыенно |
|
рекомендуперевестипацинаальтернмнтасхемупр,когдирующуюема пациентполучаетдвойнуюсуточнуюдозупреднизчерездень,чтос лонаставит
1,6мг/к/48час.Преимуществотношениидостиженияремпрофссиилактики
рецидивовальтернсхемапрнеирующаяемамеет,нопозволяетуменьшить негативныеэффектыдлительнойтерапиикортикостероидами.Указаннаядоза
36
оставляенаодинмесяцзапостепсяем,воизбежаниесиндрома |
|
|
|
||
«отмены»,снижается,общейдлительностьюле |
|
|
ченияпоследостижения |
||
ремиссиинемен6 .Следсяцевпомнить,чтоувзрослыхет,какудетей, |
|
|
|
|
|
рисквозникновенияобостренияснижаприув общличтсядлительностиниий |
|
|
|
||
лечения. |
Снижениедозыпреднизвозмпоследующейолонажносхеме: мг0,4/к |
|
|
|
|
/48час одинразвне2доелиозы30 |
|
-40мг/ час48,послечегоснижают |
|
||
медленнее - 0,1мг/к/48часразвнедели2 .Последостижениядозы20мг/48час |
|
|
|
||
продолжаютпостепенснижедозы2,5мгнраз1оеивнеде2 дополиной |
|
|
|
||
отмены. |
|
|
|
|
|
Упациентовстарше65лет,из |
|
-завысокогористо асичности,возможно, |
|
||
большэффективнпреднизойпожилом,стизрастеначальнуюонатерапи |
|
|
|
||
начинаютвтойжедозе,ноужечерн4елечделиз,н зависимонияот |
|
|
|
||
результата,дозуснижают.Одновременнорекомендуетсяпереводна |
|
|
|
||
альтернирующийприемвдозе1,6мг/к/48чне(более120мгчерезд) нщеьа4 |
|
|
|
||
недели.Всвязименьшвероятностьюрецидивай,какупоминалось,большим |
|
|
|
||
рискомтоксичности,упожилыхлюдейснижениедозыпреднизолонаможет |
|
|
|
||
происходитьвболеебыстроммпе |
|
- по 0,4мг/к/48чкаждыене2 доелиозы |
|
||
1,2мг/к/48ч.Приотсутсремиссэдтавииозаставляетсяещеинанедели4 |
|
|
|
||
затемпродолснипообщминимальнойжениесхемеаетсядо поддерживающей |
|
|
|
||
собщейдлительлечениядомес6 .остьюцев |
|
|
|
|
|
Вотличиедетей, |
ответвзрослыхналечениеГКболеемедленный |
|
, ив |
||
течнедель8 терапииниеГКтолько50 |
|
-60%взрослыхпациентоввыходятизНС, |
|
||
втечениенед16 ль |
– 75-80%Поэтомупри. |
отсутстэффекта,лечениевии |
|
||
максимальнойдозепр днизолона |
|
рекомендуется продолжать донедель16. |
|||
Отсутствиеэффеккрайнапро,пояжме, нер16иилеченияйдель, |
|
|
|
||
приняторасцениватькак |
стерорезиднаястентность |
. |
|
||
НаличиестерезистентноиднойнехарактернодляБМИп стизв ляет |
|
|
|
||
обсуждатьпроведповторнпернефрили/ обиопсиий |
|
|
есмотрадиагнозав |
||
пользудругойпричинынефротическогосиндрома,впервуюочередь,ФСГС. |
|
|
|
|
|
Приотсутствииэффектатечение16недель |
|
|
(3-20%случаев) |
лечениядозу |
|
преднизолопостепен, указавышесхемен,снижаютоойдо |
|
|
|
|
|
поддерживающей(0,2 |
-0,3мг/к/су |
т)иприсоединяютиммуносупрессивную |
|
||
терапиюРис.( |
4)Препаратом. выборалеченииподоцитопатийявляется |
|
|
циклоспоринА,учи,чтоэтотываяпрепаратобладаетнетолько
37
иммунносупрессивным, |
и непосредстдействинауроцитоскелетаненным |
|
|
||||
подоцитов. |
|
|
|
|
|
|
|
Посленаступленреми,впоследующем,пациентовяи БМИ |
|
|
|
|
|||
возможноразвирецидива,чтоиепределяетсякак |
|
|
|
развитиенефротического |
|
||
синдрилиизолировамапротеиболее300мг/сутн.послендостигнутойурии |
|
|
|
|
|||
ранееполноймиссии |
.Рискрецидиваувзрослыхм |
|
еньше,чемудетей,хотяи |
|
|||
составляетпоразнымданнымотдо30Обострения80%могутбыть. |
|
|
|
|
|
||
спонтанными,однакочащепр воцируютсяинфекционнымпроцессом.В |
|
|
|
|
|
||
посслучакупироведнвоспем /инфал тельногопроцессакционногоможет |
|
|
|
|
|||
привестикспонтаннойрем |
|
иссииБМИ.При |
редкихобост,какправило,ен ях |
|
|||
сохраняетсятакаяжечувствительнкпреднизолону,какдебюте.Поэтомус ь |
|
|
|
|
|
||
предкихобострениях |
|
сразвитиемнефротическогосиндрома |
преднизолон |
||||
назначаютпотойжесхеме,чтоивд заболеваниябюте. |
|
|
|
|
|
||
При редкихрецидивахБМИ,проявляющихсяизолировапротеиннойурией |
|
|
|
||||
ненефруров, зможнтическазначениеянефроготерапиипротективной |
|
|
|
|
|||
(ингибиторыангиотензинпревращающегоферме,блокатнгита рытензиновых |
|
|
|
|
|||
рец)безпторовримененияглюкокортикоидов.При |
|
|
подозренпричинунаиную |
|
|||
протн(БМИе)возминупроииповторнжноведнефрние. обиопсиий |
|
|
|
|
|||
Частымрецидивированием |
считаетсяналичие2 |
-хилибобостренийлее |
в |
||||
течение 6мес.или |
3-хилиболее |
втечение |
12месяцев |
после достигнутой ранее |
|||
ремиссии. |
Еслире |
цидивпротеинурииразвиваетсяприснижениидозы |
|
|
|
||
кортикостероидовлитечение2 |
|
|
-хнедельпослеихотменыиспользуюттермин |
|
|
||
стерозависимостьдная |
|
.Причастыхобои ренерозависимости, яхдной |
|
|
|||
какправило,сохраняетсячувствительностькпреднизолону, |
|
|
|
днчакостое |
|
||
длительноеназначениееговбольшдозахприводкразвхсерьезныхитию |
|
|
|
|
|
||
побочныхэффектов,включаяятрогенныйсиндромКушинга,стероидныйдиабет, |
|
|
|
|
|
||
задержкужидкости,артергипертензию,инфекцииальную,ми,опатиюстеопороз |
|
|
|
|
|||
спатологическимипер |
еломами,стероязвыжелудка,катарактудные,кожные |
|
|
|
|||
изменения,психичерасстройствапр.Влучаяхкиестероиднойзависимости, |
|
|
|
|
|||
частыхобострений,развитиястероиднойтоксич,атакжеприналичииости |
|
|
|
|
|
||
относительныхпротивопоказанийдляназначепреднизолоя |
|
|
|
навыраженное( |
|
||
ожирение,декомпенсирсахарныйдиабет,выражеостван, опорознный |
|
|
|
|
|||
психичерасст)прискиетеойстварезистентностиоидной,терапияБМИ |
|
|
|
|
|
38
проводсиспользовантсяммуносутерац(ипемтостатикиресивной/или |
|
||
биологическиепрепараты). |
|
|
|
ХотяприБМИувзрослыхможнорассчитыватьнаразвитиеремиссии |
|
||
течение4 |
-8недель,покрайнмер,у60%пациентовй,приемпреднизолонав |
|
|
высдозевтечениекой4 |
- 16недельипоследующееегостепенсниженоеи |
|
|
напротяж,покрайме, мнр6ииейсяцев |
могутприводкразвитиють |
|
|
серьезныхпобочныхэффек.Поэпомимотоназначемувпреднизолона/илия |
|
||
цитостатиковбиологичпрепаратовд еченияобострских,лечБМИениея |
|
|
|
включаетнетолькотер,напиюрнлечениеавлпрофилактикунную |
|
||
осложнений ефротическсино, дроманапрофилсложненийгоамойктику |
|
||
терапииГК. |
|
|
|
Стероидныйостеопороз. |
Однимизнаиболеечасерьезныхтых |
|
|
инвалидизосложненийприемаГКявляерующихпотеркостнойсякани |
|
|
|
развитиемостекопстныхор.Рискозаеломовразв |
итияпереломовзависит |
|
|
отсуточнойикумулятдозыГК,прэтомотрицательноевнойвлияниенакостную |
|
|
|
тканьоказываютнетольковыснизкие,ни (2,5 |
-7,5мг/сут)дозы |
|
|
преднизолона. |
|
|
|
Потерякостнойтканипригиперкорносидиффузныйхарактерицизме, |
|
||
поражаякактрубчатые,такигубчакос,предрасположенностьюыеик |
|
||
поражениюосевогоскелетаразвитиемспонтанныхпереломовпозвонковили |
|
|
|
ребер.Крто,примегодлительномприемеГКу 9 |
-40%пациентовразвивается |
|
|
асептичеснекрозголовкибедреннойкостиий. |
|
|
|
Основноймехрастероидногозвитиянизмостеопорозазаключаетсяв |
|
||
прямомдействГКнаостеобластыии снижениемкластыпродукциитех |
|
|
|
идр,иувеличениигихапосптеобластов,озачтоприку оделичению |
|
||
продолжительностижизниостеокластов.В |
ачалетерапииГКрезкорбциясти |
|
|
повышИменноадиях. напервыхстстероидностеп ктеряпостнойгооза |
|
|
|
тканинаиболзначительнап реломыкостейвозникают, правило, |
|
|
|
течпервых3ние |
-6месяцевотначалатерап.Вцелом, ипереломовскизависи |
т |
|
отдлитеильчедозыпреднизолонаияости.ПридлительномприемеГК |
|
|
|
резкосповышенрбциястисменяетсяна изиженнуюой |
-засупрессии |
|
|
остеокластподавленными,и,такимобраз, мказываютсякакпроцесс |
|
|
|
образованиякости,такрезк ,норбциястип |
одавлениеобразованиякости |
|
|
преобладает. |
|
|
39
Профилостеопорозан чинаетсяктикакоррекциистилжизн,включая прекуренияращениеизбыточналкоголяпотребл,уменияренные физическиенагрузки,адеповатнуюалорийностисодержаниюбелковсол
диету.Важнознать,чтограничвдиетесолиуменьшаетниеэкскрециюкальция, чтообъясняютнатриево -кальциевымивзаимодейкакпроксимальном, твиями такивдистальномканальцах.
Дляпрофилактикистероидногоостеопорозавсемпациентам,получающим
ГК,рекомен |
дуетсяназначениекальция(1000 |
|
|
– 1500мг/сут)ивитамина |
D |
(холекальцеферола) (800 |
- |
1000 |
ME/сут)ГК.снижаютабсорбкальв циюя |
|
|
кишечникеувеличиваютегоп чечнуюэкскрецию.Ви амин |
|
|
D,напротив, |
||
увеличивкишечнуюабсорб.етльОднакотолькоцикаюя |
|
|
льцийвитамин |
D , |
|
какправило,недостатдляпредпотеричнытвркостноймащенияссы |
|
|
|
|
|
уменьшениярискапереломовдолжнырассматриватьсякакдополнительная |
|
|
|||
терапиявлечениипрофилактикестероидногоостеопороза. |
|
|
|
|
|
Гораздоболеевысокойбиологическойакт |
|
|
ивн,псравнениюостью |
|
|
холекальцефер,приемеГКобладаютактиврмыиныеломамина |
|
|
|
D – |
|
кальц(1,25дитриолгидроксивитамин |
|
|
D)иальфакальцидол.Хотякальцитриол |
|
|
альфакальцидолболееэффективдлязащикосткани,однаконойыыиз |
|
|
|
-за |
|
рискаразвития |
гиперкальциемии,приотсутствиидругихур |
|
|||
показдляихнанийзн,вчапочечнойияст, дисфункцииости,они |
|
|
|
|
|
используютсяреже. |
|
|
|
|
|
Кальцитриол,образующийсявпочкахпригидроксилированиикальцидиола |
|
|
|||
(25–гидроксивитамина D),являетсясамым |
ктивнымметаболитом,считающимся |
|
|||
гормоном.Альфакальцидол |
|
– этопролекарство,предшественниккальцитриола, |
|
||
онпревкальцитриолращае,метаболизвпеченся.Послепрвнутрьиеруясьма |
|
|
|
|
|
альфакальцидолвотличие( кальцитрио)действуетболеемед,чтолаенно |
|
|
|
|
|
снижарискгиперкальциемиит.Приостеопорозесредняятерапевтическаядоза |
|
|
|||
кальцисост0,5мкгавляетриосутки, ьфакальцидола |
|
– 1,0мкгвсутки.В |
|
||
связирискомразвитиягиперкальциурииприемеэтихпрепаратов |
|
|
|
|
|
рекомендуетсяизмерениесуточнойэк |
|
|
скрециикальция.Прпоявлении |
|
выражгиперкальциурприсоединенынной(>мг/сут)400терамогутбытьии тиазиды,имеющиегипокальциурическоедействиезывающиеащитный
эффектвотношенииобразованиякамнейвозможнойпотерикостнойткани.
40
Петлевые диуре,вотлотиазидовчувеличиваютки, экскрециюкальция,что |
|
||
такженеобходипринимвовниманиеу отьциентовсотечси .ымдромом |
|
||
Темменее,эффектактивныхформвитамина |
D вотношенииувеличения |
||
плотностикостнойтканпритерапииГКоказыв |
|
аетсядовольноумереннымпо |
|
сравнениюэффектбифосфонатов, торыемнастоящеевремясчитаются |
|
||
терапперволстероидногонииейостеопорозаиэффективностькоторыхпри |
|
||
стероидномостеопорозепродемонвклиническихтрирследованиях. |
|
||
Бифосфонаты ингибраспадидроксруюти,такобразоми,эффективноапатита |
|
||
подавляютрезкости.Ихрбциюназначенрекомендуетсяпрдлительности |
|
||
леченияГКболее3 |
|
-хмесяцевприналичиидополнительныхфакторовриска |
|
остеикопстныхоерженщиныозаеломов( менопау |
|
зе,пожилыелюди, |
|
указнаранперенесенныеияеепереломы)Более. того,вгруппевысокогориска |
|
||
ихприменявляетсяэкоэффективнымиеомически.Прб емфосфонатов |
|
||
рекомендуетсянапротяжениивспериодагоприемаГК.Приэтомциенты |
|
||
должныпродолжатьпри |
емкальциявитамина |
D вадекватныхдозах. |
|
Осторожноназначаютбифженщинамсфонатыдетородногопериода,в |
|
||
связивозможнымрискомдляплода.Данныеобэффективностибезопасности |
|
||
бифосфонатовупациентовСКФ< 30 |
-35мл/миннедостаточнывсвязи |
||
отсутствиемпроспективныхисследованийуэтойгруппыпациентов.Естьданные |
|
||
онефротокбифосфона,развитичносмененииприих ,твчастностиемов, |
|
||
золедрпамидронатаи , стубулоинтерстициальногорогонефрита, |
|
||
вследствдействияпрямоготокс ческого |
|
напод,коллапсирующегоциты |
|
вариантаФСГС.Наиболеебезопвплн снымнефротоксичности |
|
||
представляетсянастоящеевремяибандронат.Средипотенциальныхпобочных |
|
||
эффектовпридлительнприемебифоченьважнымсфоявляетсяатов |
|
||
остеонекрозчелюсти,риск |
|
которассосплохойгоцигигиенойруеполости, ася |
|
проведениеминвазивныхзубоврапроцедур,томчислеебныхэкстракции |
|
||
протезированиязубов,длительнымвнутривеннымвведениебифосфонатов |
|
||
большихдозах.Оказылинегатвлаетнаиразвитиоеяни |
|
еостеонекроза |
|
проводимаяэтимпацх ентамприемлиотерапияГКоконясночательно. |
|
||
Описанытакжеатипичныепереломыдругихлокализацийихплохоезаживление, |
|
||
вчастности,диафизабедреннкости,ноих скостаточнонизкий(~2случая |
|
||
на10,000пац |
иентов/год). |
|
|