Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 Курс / Ревматология / КЛИНИЧЕСКИЕ-РЕКОМЕНДАЦИИ-ПО-ДИАГНОСТИКЕ-ЛЕЧЕНИЮ-И-ПРОГНОЗУ-БОЛЕЗНИ-МИНИМАЛЬНЫХ-ИЗМЕНЕНИЙ-У-ВЗРОСЛЫХ-

.pdf
Скачиваний:
5
Добавлен:
07.11.2023
Размер:
713.77 Кб
Скачать

31

Рекомендация4.1.5.

 

ДляБМИприлеченииглюкокохарактеразвитиетикоидамиполной

 

 

ремиссии,тоесть

 

ликвидацнефротическогосиндрясутпротемачнойвторныхнурией

 

 

определмене0,3г/сутинормализациейнияхуровняальбумкров. ина

 

 

 

Рекомендация4.1.6.

 

Приразвитииполнойремлюбыесрокиссииотначалатерапии,

 

 

первоначальнаядозаглюкокортикои

довсохраняеще1 .дС)(2етсялю

 

 

Рекомендация4.1.7

.Общаяпродолжительностьлеченияглюкоковпе воначальнойтикоидами

 

 

дозенеможбытьменее4

 

 

-хне,дажеприельбыстразвитииеомнефротическогоиссии

 

синдрома.С)(2

 

 

 

 

 

 

Рекомендация4.1.8.

 

Приотсутст вииремиссиивтечен4 е

-8недель,терапияпреднизолономв

начальнойдоземожетбытьпродолженанедель16,чтосвязаноболеепозднимответом

 

 

 

взрослыхнатерапиюпосравнениюдетьми. (2

 

 

C)

 

 

Рекомендация4.1.9.

 

Отсутствиеремиссиитеченнедель16

ерапиипреднизолономвдозе1

мг/к/сутрасцениваетсякакстерезисоиднаяБМИ, ентностьомслучаекогдаисключеныдругие

 

 

 

причинынефротическогосиндрома(смраздел4С.)5) (2

 

 

 

 

 

Рекомендация4.1.10.

 

Неполремиссиян( аяижениепротенаот50%исходнойнурии

 

с

абсолютнымуровнем0,3

 

 

- 3,4г/суткинормуровнемальбукрным) твнаиенарапиют

 

 

глюкоконехардляактикоидБМИакжеисключентребуетмидругпр хиня

 

 

 

протеинурии. (

NG)

 

 

 

 

 

4Тактика.2.врачпериодотменыпреднлечениизолона

 

 

дебюта

БМИ.

 

 

 

 

 

 

Рекомендация4.2.1.

 

Последостижеполнойремиссии, нидозыяжениеглюкокортикоидов

 

должнопроизводитьсяпостепенносреднем(

 

 

- 0,04мг/к/нед),собщейпродолжительностью

 

периодаотменыдомесяцев6 . (2

 

 

D)

 

 

 

Рекомендация4.2.2.

 

Принарастаниип

ротеинурииболеемг300/сутвпериодотмены

 

преднизолоранее,последостигремиссии,рекомендутойвновьувеголичитьддованозу

 

 

 

уровня,предшествуразвитиюобострения.Послповторногощисчезновепротеи, нияурии

 

 

 

этужедоставитьзуещена1

 

 

-2не

дели,азатемвновьприск тпреднизолонаменеупить,но

 

болеемедленнымитемпами

 

 

(всреднем - 0,02мг/к/нед

). (1С)

 

Рекомендация4.2.3.

 

Приразвитиирецидиванефротическогосиндровпериодменыа

 

 

преднизолона,рекоменвновьувеличитьдозупреднизовано

 

 

лонадопервоначальногоуровня(1

мг/к/сут)После. достижповторнойяемснижениедозыссиипроводитьобычномрежи, е

 

 

 

приближениикуровнюпредшествующрецидиваскоростьсниженияз мсредняя( годлить

 

 

 

доза0,02мг/к/нед)С)(1

 

 

 

 

 

 

4Тактика.3.вра

 

чапристероиднойзависимости.

 

 

Рекомендация4.3.1.

 

Раздвиболееитиеухрецидивстабильнойпротеинуриибольшев300

 

 

мг/сутилинефротичессиндрома,возникающихвремясниженогодозыпреднивялизолона

 

 

 

течениедвухнедпослеотменыгольназывается

 

 

тероиднойзависимостью. (

NG)

Рекомендация4.3.2.

 

Пристероиднзависимостирек ктерапииймендуетсяпреднизолоном

 

 

присоединииммуносутеравтольпирессивнуюойлиииазнеёкачитьестве

 

 

 

монотерапиисм(раздел4.7). (2

 

 

C)

 

 

 

32

4Тактика.4.врачп еци

дивахБМИ

 

Рекомендация4.4.1.

 

РецидивомприБМИназываютразвитиенефротическогосиндромаили

 

изолировапротеиболее300мг/сутн.последостигнутнуриий ранееполной.миссии(

NG)

Рекомендация4.4.2.

 

Редкиминазываютсярецидивы,возникающиеоднократно

илиповторно,

нечащечемразв12меспоследлящейнеменме1 рсяе.миссиица(

NG)

Рекомендация4.4.3.

 

Приредкихрецидивахнефротическогосиндррекомендуетсяа

 

назначениеглюкокортикоидовкак БМИбютесм(.раздел4С.)1). (2

 

Рекомендация4.4

.4. ПриредкихрецидивахБМИ,проявляющихсяизолировапротеиннойурией

 

ненефруров, зможнтическазначениеянефроготераппротективнойинг( биторы

 

ангиотензинпревращающегоферме,блокатнгитарецрытензин)безпторримененияовых

 

глюкокортикоидов. (2 D)

 

Рекомендация4.4.5.

 

Частымрецидивированиемназываютразвитие2

-хибобостренийлеев

течениемесяцев6 или3

 

 

-хибобострлеевтеч12месяцевенипоследостигнутойранее

 

ремиссии. (

NG)

 

 

 

Рекомендация4.4.6.

 

ПричастомрецидивированииприБМИ

рекомендуетсяприменение

иммуносутерапрессивнойии

второйлиниикачестмонотерапиииливсочетаниинизк ми

 

дозамиглюкокортикоидов(20

-40мг/сут)смраздел( 4С.)7). (2

 

4Тактика.5.врачпристерезистентностиоидной.

Рекомендация4.5.1 Стероидная резистентностьприБМИопределяекакотсутсремиссиитвиеся нефротическогосиндромаприлечениипреднизолов мг1/зек/сутвтечение16едельом.

(NG)

 

 

 

 

Рекомендация4.5.2

.СтерорезистентностьнеднаяхарактернадляБМИ,всреднемвстречается

 

в8 -20%сл учаев. (

NG)

 

 

 

Рекомендация4.5.3

 

Приналичиистерезистоидннеоещебходимойнтнразпр вести

 

диффередиагБМИисключнозциальныйдругпрнефротическогочинытьсиндрома. (

 

NG)

Рекомендация4.5.4.

 

ПриистиннстеррезистоиднойБМИекомендунтности

етсяприменение

иммуносутерапрессивнойии

второйлиниикачестмонотерапиииливсочетаниинизк ми

 

дозамиглюкокортикоидов(20

-40мг/сут)

(смраздел4С.)7). (2

 

4.6. Тактикаврачп азвитииосложнентерапиий глюкокортикоидами.

Рекомендация4.6.1. Приразвитиисерьезныхосложнтерапипр днизолойвыраже( номный

синдромКушинга,стероидныйдиабет,психическиерас,стероидныййствастеопороз,

стероиднаяязвадр.достижения) ремиснефротическогосиндррекомендуетсяа

постепенсниженое

иедозыпредподдерживающейнизолонаилидополнойотмены,с

 

 

одновремприсоиммуеннымдитеосураниемпрессивнойии

второйлинии

(смраздел4С.)7). (2

4Иммуносу.7. терапиявторойлинии.рессивная

 

 

Рекомендация4.7.1.

Киммуносутеравторопиипрессивной

йлинииотносятсяингибиторы

кальициклофосфамидневрина.(2С)

33

Рекоменд4Препараты.7.2. ция

 

Иммуносутеравторлиниипмогутрессивнойназначаться

 

 

какмонотерапияиливсочетаниинизкимидозамиглюкокортикоидов(20

 

 

 

-40мг/сут).С)(2

Рекомендация4.7

 

.3. Пристероиднойзависимо,частомрецидстероидной, вировании

 

 

резистентнос,наличииотносительныхпротикпреднвопокилраиизолонузвитиианий

 

 

 

 

 

стероиднтоксичностирек прймендуетсяингибиторыменятькальциклоспорин( неврина

 

 

 

 

 

начальнойдозе

 

2-2,5мг/к/сут,неболее3

 

-5мг/к/сут,илиакролимус0,05мг//сут.разделенные

 

надваприема)напротяжении1

 

 

-2-хлет. (2

C)

 

 

 

Рекомендация4.7.4.

 

Подбордозыингибиторовкальципроизнаоснове ринаодитсянии

 

 

 

контроляихконцентрациивкрови.Оптималь

 

 

 

нойдляциклоприБМИсчитаетсяпорина

 

концентрациявнулевойточке

 

С0 (через12часовпослеприемапрепарата)

 

- 80-125нг/мл,(150)

длятакролимуса

– 5 – 10нг/мл.В)(1

 

 

 

 

 

Рекомендация4.7.5.

 

Контрольконцентрацииингибиторовкальциневринакровипроизводит

 

 

ьсяв

первыймесяцлеченияраз1внеделю,во2

 

 

 

-оймесяцлечения

- 1развнедели2 , 3

- 6месяцы – 1

развмесяцидалеераз1вмесяца2 .С)(1

 

 

 

 

 

 

 

Рекомендация4.7.6.

 

Терапевтическаяконцентрация

 

ингибиторовкальциневринакрови

 

подденаротяжживаениится

 

1года,затемподобраннаяранеедозапос,втеч2ениено

 

-3-х

месяцевснижаетсянаполовину,сохраняетсяеще5

 

 

 

-6месяцизатемвнпостепенновь,во

 

избежанзаболевразвитиярец дива,сниждополнойаотменынияетсяобщейдлительностью

 

 

 

 

периодасн

иженияменеегода,. (

 

NG)

 

 

 

 

Рекомендация 4.7.7..Альтернингибиторамкальцинтивойможбытьциклофосфамидеврина.

 

 

Циклофосфамидназначают

per os вдозе2

-2,5мг/к/сутнапротяжнед8 . (2ельнии

 

C)

Рекомендация 4.7.8..Повторноеназначциклофосфамидапние

 

рирецидивахнерекомендуется

из-заегот ксичности. (

 

NG)

 

 

 

 

 

Рекомендация 4.7.9..Принепереносимостипротив/ дляк ртикостероидовпоказаниях,

 

 

ингибиторовкальциклофосфневрина,допускаетсяназначенмофетиламида

 

 

 

 

 

микофенолата500

 

– 1000мгдваждыдень

 

(илиэквивалентдозыкишечнорастворимогоые

 

микофеннатрия) про1тяжениилата

 

-2-хлет. (2

D)

 

 

4Лечение.8.вторичныхформБМИ.

 

 

 

 

 

Рекомендация4.8.1.

 

ПриразвитвторформБМИиустранениечныхпервпричиныотмена( ной

 

 

 

лекарственпрепарата,лечервногоие

 

 

 

ичногозаболевания)можетпривестикремиссии

 

 

нефротическогосиндрома. (

 

NG)

 

 

 

 

 

Рекомендация4.8.2.

 

ПрилечениивторичнформБМИмогутбиспользованыхть схемы

 

 

 

лечпервичнойнияфорБМИс(.мразделы4.1). (2

 

 

 

D)

 

 

4Дополнительная.9. терапия.

 

 

 

 

 

Рекомендация 4.9.1. ВслучаеразвпрБМИиостроготияповреждения,причекналичии

 

 

 

покзаместительназанийпоч ,рапииочдопрлжнайообязатйводитьсясочельтаноии

 

 

 

 

 

скортикостеропосхеме,применяедебютеБМИда. (2миой

 

 

 

D)

 

Рекомендация 4.9.2.Припервомэпи

зоденефротичсиндромаприБМИрекомендуетсяго

 

назнстадлчатьтиныеченягипер/ялисцельюнефропротекциипидемии. (2

 

 

 

 

D)

34

Рекомендация 4.9.3. ПриБМИнерекоменазснефропротективнойачадуецельюся

 

ингиАПФибиторылокатангиорытензиновы

хрецептоприотсутствартеровииальной

 

гипертензии. (2

D)

 

 

Рекомендация 4.9.4. Дляпрофилактикиразвитиястероидногоостеопорозавсемпациентам,

 

 

получающимглюкокорти,рекоменазкнальцияоидыачду(1000ениется

 

– 1500мг/сут)и

витамина D (холекальцеферо ла) (800 - 1000 ME/сут).В)(1

 

Рекомендация 4.9.5. Придлитеглюкокортикоидамильченияостиболее3

 

-хмесяцев,при

наличиидополнительныхфакторовриостека стныхр,наозаелпрвсегомовтяжении

 

 

периодаприемаГК,дополнительнокназначениюкал

ьциявитамина

D вадекватныхдозах,

рекоменазбифосфонатовдованоачение.В)(1

 

 

Комментарий:

Глюкокортикоиды. ПослеморфологическойверификацииБМИ,основной

схемойлечен,какудетей,такиувзрослыхя,считаетсяназначение

 

 

преднизолонаввысдозахких

.Большпацотвечаютинствоентовнатерапию

 

стеразвитиемоидамиполнремиссии,определяй какснижениемой

 

 

протеинурдо<мг/сутк300илсоотношенкреатининиибелок/ мочив<0,3

 

 

течнменние3 е

-хдней.У50%детейнефротическийсиндромрегрессирует

в

течение2

-хнедель.Ответвзрослыхнатерапиюболеемедленныйу 60%

 

досвтечениеигаетсянедель8 лечения,̴автечение16недель

 

- у73 - 77%,но

такжеобычнопроявляетсяразвитиемполнойремиссии.Болееедленныйответ

 

 

взрослыхнатерапию,возможно

,связанменьшейчувствительностьювзрослыхк

ГКилименьшейдозойпреднизолонаврасчетевеспациентовпосравнению

 

 

детьми(2мг/к/сут)Развитие. неполнойремиссии

 

– сниженияпротеинуриина50%

отисходной,уровнем0,3

- 3,5г/суткинехарактер

нодляБМИитребует

исключения другойпричиныНС

.

 

Увзрослыхпреднизназначаетсяв омг1/зеклон/сутки,новыше80

 

 

мг/сутиличерезденьвдоземг/2к/сут,ноневышемг120Рис(.4)Дозу.

 

 

желательноприниматьутр,послееды, ежду710часами

 

тра,воизбежание

подавленфункциинадпочечн.Эффективностья ГКприБМИ,поков

 

-видимому,

обеспечиваетсякакзасчетихиммуносупрессивногопротивовоспалительного/ эффектов,такизасчетпрямогодействиянаподоци.Вкультуреподоцитовы

человекаобнару

женоналичрецепторовГК икомпосигнпутейентыадльныхя

 

 

ГКрецепторов.Показано,чтоГКповышаютстабильактиновыхфиламентов, сть

 

 

увеличиваютвнутриклеточноесодержанполимеризованногоактина

 

 

вызначительываютповышениеактивностиоеутриклет

очногоэнзимаRhoA

-

35

гуанинтрифосфатазы(RhoA -GTPasa)Подробнее. значениестроэл ниементов цитоскелеподоциописанодалеевртов,посвященномзделециклоспорину.

Нефротический синдром,

симптоматическая терапия

Нефробиопсия - БМИ

 

Нет

Преднизолон

 

 

 

противопока

 

(ПР)

 

Противопоказания/

 

 

заний

 

 

 

 

непереносимость/

 

ПР 1 мг/кг до 12

 

 

 

 

токсичность ПР

 

 

 

 

 

 

 

недель

 

 

 

 

 

ЦсА 3-5 мг/кг +/-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ПР 0,6 мг/кг/сутки

 

Ремиссия

Стероидная

 

Ремиссия

 

 

 

резистентность

 

Поддерживающ

Непереносимость/п

 

 

 

 

 

ротивопоказания к

 

 

 

 

 

ая доза ЦсА или

 

Постепенное

 

 

 

ЦсА

 

 

 

 

ЦсА+ПР до 1-2-х

 

снижение дозы ПР

Снижение дозы

 

 

лет

ММФ/ЦФ/

 

 

 

РТХ

 

в течение 6 мес

ПР до 0,2-0,3

 

 

 

 

 

 

мг/кг/сут + ЦсА

 

 

Отсутствие

 

Редкие

3-5 мг/кг

 

 

 

 

 

 

 

 

ремиссии в

 

обострения

 

 

 

 

 

Непереносимость/

течение 6 мес

 

 

 

 

 

 

 

 

противопоказания

 

Повторная

 

Частые обострения/

 

к ЦсА

ММФ/ЦФ/

 

 

 

нефробиопсия,

 

стероидная зависимость

 

 

 

 

 

 

РТХ

пересмотр диагноза

 

 

 

 

 

 

 

Рисунок4Тактикалечен. болезним яизменениймальных

 

 

 

 

. ПР – преднизолон

ЦсА – циклоспоринА,ММФ

– микофенолатмофетил,ЦФ

 

 

– циклофосфамид,РТХ

-

ритуксимаб

 

 

 

 

 

 

 

Согласнорекомендациям

KDIGO,длительнприеманачальнойзысть

 

предолжнанизолонабытьменее4

 

 

-хнедель,несмотрянато,чтопротеинурия

 

может снизитьсязначителного,вплдооисчезновениять ,течп рвыхние

 

 

 

 

 

 

1-2-хнедельлечения.Приразвитииотвнаетарапиюпосле4

 

 

 

 

 

-хнедель,со

 

стабильнымисчезновениемпротеодинурииой

 

 

 

 

 

-двухне,дозуель

 

предснидожаютзолона0,8мг/к/сут.

 

 

Одновресоснижениемдозыенно

 

рекомендуперевестипацинаальтернмнтасхемупр,когдирующуюема пациентполучаетдвойнуюсуточнуюдозупреднизчерездень,чтос лонаставит

1,6мг/к/48час.Преимуществотношениидостиженияремпрофссиилактики

рецидивовальтернсхемапрнеирующаяемамеет,нопозволяетуменьшить негативныеэффектыдлительнойтерапиикортикостероидами.Указаннаядоза

36

оставляенаодинмесяцзапостепсяем,воизбежаниесиндрома

 

 

 

«отмены»,снижается,общейдлительностьюле

 

 

ченияпоследостижения

ремиссиинемен6 .Следсяцевпомнить,чтоувзрослыхет,какудетей,

 

 

 

 

рисквозникновенияобостренияснижаприув общличтсядлительностиниий

 

 

 

лечения.

Снижениедозыпреднизвозмпоследующейолонажносхеме: мг0,4/к

 

 

 

/48час одинразвне2доелиозы30

 

-40мг/ час48,послечегоснижают

 

медленнее - 0,1мг/к/48часразвнедели2 .Последостижениядозы20мг/48час

 

 

 

продолжаютпостепенснижедозы2,5мгнраз1оеивнеде2 дополиной

 

 

 

отмены.

 

 

 

 

 

Упациентовстарше65лет,из

 

-завысокогористо асичности,возможно,

 

большэффективнпреднизойпожилом,стизрастеначальнуюонатерапи

 

 

 

начинаютвтойжедозе,ноужечерн4елечделиз,н зависимонияот

 

 

 

результата,дозуснижают.Одновременнорекомендуетсяпереводна

 

 

 

альтернирующийприемвдозе1,6мг/к/48чне(более120мгчерезд) нщеьа4

 

 

 

недели.Всвязименьшвероятностьюрецидивай,какупоминалось,большим

 

 

 

рискомтоксичности,упожилыхлюдейснижениедозыпреднизолонаможет

 

 

 

происходитьвболеебыстроммпе

 

- по 0,4мг/к/48чкаждыене2 доелиозы

 

1,2мг/к/48ч.Приотсутсремиссэдтавииозаставляетсяещеинанедели4

 

 

 

затемпродолснипообщминимальнойжениесхемеаетсядо поддерживающей

 

 

 

собщейдлительлечениядомес6 .остьюцев

 

 

 

 

Вотличиедетей,

ответвзрослыхналечениеГКболеемедленный

 

, ив

течнедель8 терапииниеГКтолько50

 

-60%взрослыхпациентоввыходятизНС,

 

втечениенед16 ль

– 75-80%Поэтомупри.

отсутстэффекта,лечениевии

 

максимальнойдозепр днизолона

 

рекомендуется продолжать донедель16.

Отсутствиеэффеккрайнапро,пояжме, нер16иилеченияйдель,

 

 

 

приняторасцениватькак

стерорезиднаястентность

.

 

НаличиестерезистентноиднойнехарактернодляБМИп стизв ляет

 

 

 

обсуждатьпроведповторнпернефрили/ обиопсиий

 

 

есмотрадиагнозав

пользудругойпричинынефротическогосиндрома,впервуюочередь,ФСГС.

 

 

 

 

Приотсутствииэффектатечение16недель

 

 

(3-20%случаев)

лечениядозу

преднизолопостепен, указавышесхемен,снижаютоойдо

 

 

 

 

поддерживающей(0,2

-0,3мг/к/су

т)иприсоединяютиммуносупрессивную

 

терапиюРис.(

4)Препаратом. выборалеченииподоцитопатийявляется

 

 

циклоспоринА,учи,чтоэтотываяпрепаратобладаетнетолько

37

иммунносупрессивным,

и непосредстдействинауроцитоскелетаненным

 

 

подоцитов.

 

 

 

 

 

 

 

Посленаступленреми,впоследующем,пациентовяи БМИ

 

 

 

 

возможноразвирецидива,чтоиепределяетсякак

 

 

 

развитиенефротического

 

синдрилиизолировамапротеиболее300мг/сутн.послендостигнутойурии

 

 

 

 

ранееполноймиссии

.Рискрецидиваувзрослыхм

 

еньше,чемудетей,хотяи

 

составляетпоразнымданнымотдо30Обострения80%могутбыть.

 

 

 

 

 

спонтанными,однакочащепр воцируютсяинфекционнымпроцессом.В

 

 

 

 

 

посслучакупироведнвоспем /инфал тельногопроцессакционногоможет

 

 

 

 

привестикспонтаннойрем

 

иссииБМИ.При

редкихобост,какправило,ен ях

 

сохраняетсятакаяжечувствительнкпреднизолону,какдебюте.Поэтомус ь

 

 

 

 

 

предкихобострениях

 

сразвитиемнефротическогосиндрома

преднизолон

назначаютпотойжесхеме,чтоивд заболеваниябюте.

 

 

 

 

 

При редкихрецидивахБМИ,проявляющихсяизолировапротеиннойурией

 

 

 

ненефруров, зможнтическазначениеянефроготерапиипротективной

 

 

 

 

(ингибиторыангиотензинпревращающегоферме,блокатнгита рытензиновых

 

 

 

 

рец)безпторовримененияглюкокортикоидов.При

 

 

подозренпричинунаиную

 

протн(БМИе)возминупроииповторнжноведнефрние. обиопсиий

 

 

 

 

Частымрецидивированием

считаетсяналичие2

-хилибобостренийлее

в

течение 6мес.или

3-хилиболее

втечение

12месяцев

после достигнутой ранее

ремиссии.

Еслире

цидивпротеинурииразвиваетсяприснижениидозы

 

 

 

кортикостероидовлитечение2

 

 

-хнедельпослеихотменыиспользуюттермин

 

 

стерозависимостьдная

 

.Причастыхобои ренерозависимости, яхдной

 

 

какправило,сохраняетсячувствительностькпреднизолону,

 

 

 

днчакостое

 

длительноеназначениееговбольшдозахприводкразвхсерьезныхитию

 

 

 

 

 

побочныхэффектов,включаяятрогенныйсиндромКушинга,стероидныйдиабет,

 

 

 

 

 

задержкужидкости,артергипертензию,инфекцииальную,ми,опатиюстеопороз

 

 

 

 

спатологическимипер

еломами,стероязвыжелудка,катарактудные,кожные

 

 

 

изменения,психичерасстройствапр.Влучаяхкиестероиднойзависимости,

 

 

 

 

частыхобострений,развитиястероиднойтоксич,атакжеприналичииости

 

 

 

 

 

относительныхпротивопоказанийдляназначепреднизолоя

 

 

 

навыраженное(

 

ожирение,декомпенсирсахарныйдиабет,выражеостван, опорознный

 

 

 

 

психичерасст)прискиетеойстварезистентностиоидной,терапияБМИ

 

 

 

 

 

38

проводсиспользовантсяммуносутерац(ипемтостатикиресивной/или

 

биологическиепрепараты).

 

 

ХотяприБМИувзрослыхможнорассчитыватьнаразвитиеремиссии

 

течение4

-8недель,покрайнмер,у60%пациентовй,приемпреднизолонав

 

высдозевтечениекой4

- 16недельипоследующееегостепенсниженоеи

 

напротяж,покрайме, мнр6ииейсяцев

могутприводкразвитиють

 

серьезныхпобочныхэффек.Поэпомимотоназначемувпреднизолона/илия

 

цитостатиковбиологичпрепаратовд еченияобострских,лечБМИениея

 

 

включаетнетолькотер,напиюрнлечениеавлпрофилактикунную

 

осложнений ефротическсино, дроманапрофилсложненийгоамойктику

 

терапииГК.

 

 

 

Стероидныйостеопороз.

Однимизнаиболеечасерьезныхтых

 

инвалидизосложненийприемаГКявляерующихпотеркостнойсякани

 

 

развитиемостекопстныхор.Рискозаеломовразв

итияпереломовзависит

 

отсуточнойикумулятдозыГК,прэтомотрицательноевнойвлияниенакостную

 

 

тканьоказываютнетольковыснизкие,ни (2,5

-7,5мг/сут)дозы

 

преднизолона.

 

 

Потерякостнойтканипригиперкорносидиффузныйхарактерицизме,

 

поражаякактрубчатые,такигубчакос,предрасположенностьюыеик

 

поражениюосевогоскелетаразвитиемспонтанныхпереломовпозвонковили

 

 

ребер.Крто,примегодлительномприемеГКу 9

-40%пациентовразвивается

 

асептичеснекрозголовкибедреннойкостиий.

 

 

Основноймехрастероидногозвитиянизмостеопорозазаключаетсяв

 

прямомдействГКнаостеобластыии снижениемкластыпродукциитех

 

 

идр,иувеличениигихапосптеобластов,озачтоприку оделичению

 

продолжительностижизниостеокластов.В

ачалетерапииГКрезкорбциясти

 

повышИменноадиях. напервыхстстероидностеп ктеряпостнойгооза

 

 

тканинаиболзначительнап реломыкостейвозникают, правило,

 

 

течпервых3ние

-6месяцевотначалатерап.Вцелом, ипереломовскизависи

т

отдлитеильчедозыпреднизолонаияости.ПридлительномприемеГК

 

 

резкосповышенрбциястисменяетсяна изиженнуюой

-засупрессии

 

остеокластподавленными,и,такимобраз, мказываютсякакпроцесс

 

 

образованиякости,такрезк ,норбциястип

одавлениеобразованиякости

 

преобладает.

 

 

39

Профилостеопорозан чинаетсяктикакоррекциистилжизн,включая прекуренияращениеизбыточналкоголяпотребл,уменияренные физическиенагрузки,адеповатнуюалорийностисодержаниюбелковсол

диету.Важнознать,чтограничвдиетесолиуменьшаетниеэкскрециюкальция, чтообъясняютнатриево -кальциевымивзаимодейкакпроксимальном, твиями такивдистальномканальцах.

Дляпрофилактикистероидногоостеопорозавсемпациентам,получающим

ГК,рекомен

дуетсяназначениекальция(1000

 

 

– 1500мг/сут)ивитамина

D

(холекальцеферола) (800

-

1000

ME/сут)ГК.снижаютабсорбкальв циюя

 

кишечникеувеличиваютегоп чечнуюэкскрецию.Ви амин

 

 

D,напротив,

увеличивкишечнуюабсорб.етльОднакотолькоцикаюя

 

 

льцийвитамин

D ,

какправило,недостатдляпредпотеричнытвркостноймащенияссы

 

 

 

 

уменьшениярискапереломовдолжнырассматриватьсякакдополнительная

 

 

терапиявлечениипрофилактикестероидногоостеопороза.

 

 

 

 

Гораздоболеевысокойбиологическойакт

 

 

ивн,псравнениюостью

 

холекальцефер,приемеГКобладаютактиврмыиныеломамина

 

 

 

D –

кальц(1,25дитриолгидроксивитамин

 

 

D)иальфакальцидол.Хотякальцитриол

 

альфакальцидолболееэффективдлязащикосткани,однаконойыыиз

 

 

 

-за

рискаразвития

гиперкальциемии,приотсутствиидругихур

 

показдляихнанийзн,вчапочечнойияст, дисфункцииости,они

 

 

 

 

используютсяреже.

 

 

 

 

Кальцитриол,образующийсявпочкахпригидроксилированиикальцидиола

 

 

(25–гидроксивитамина D),являетсясамым

ктивнымметаболитом,считающимся

 

гормоном.Альфакальцидол

 

– этопролекарство,предшественниккальцитриола,

 

онпревкальцитриолращае,метаболизвпеченся.Послепрвнутрьиеруясьма

 

 

 

 

альфакальцидолвотличие( кальцитрио)действуетболеемед,чтолаенно

 

 

 

 

снижарискгиперкальциемиит.Приостеопорозесредняятерапевтическаядоза

 

 

кальцисост0,5мкгавляетриосутки, ьфакальцидола

 

– 1,0мкгвсутки.В

 

связирискомразвитиягиперкальциурииприемеэтихпрепаратов

 

 

 

 

рекомендуетсяизмерениесуточнойэк

 

 

скрециикальция.Прпоявлении

 

выражгиперкальциурприсоединенынной(>мг/сут)400терамогутбытьии тиазиды,имеющиегипокальциурическоедействиезывающиеащитный

эффектвотношенииобразованиякамнейвозможнойпотерикостнойткани.

40

Петлевые диуре,вотлотиазидовчувеличиваютки, экскрециюкальция,что

 

такженеобходипринимвовниманиеу отьциентовсотечси .ымдромом

 

Темменее,эффектактивныхформвитамина

D вотношенииувеличения

плотностикостнойтканпритерапииГКоказыв

 

аетсядовольноумереннымпо

сравнениюэффектбифосфонатов, торыемнастоящеевремясчитаются

 

терапперволстероидногонииейостеопорозаиэффективностькоторыхпри

 

стероидномостеопорозепродемонвклиническихтрирследованиях.

 

Бифосфонаты ингибраспадидроксруюти,такобразоми,эффективноапатита

 

подавляютрезкости.Ихрбциюназначенрекомендуетсяпрдлительности

 

леченияГКболее3

 

-хмесяцевприналичиидополнительныхфакторовриска

 

остеикопстныхоерженщиныозаеломов( менопау

 

зе,пожилыелюди,

указнаранперенесенныеияеепереломы)Более. того,вгруппевысокогориска

 

ихприменявляетсяэкоэффективнымиеомически.Прб емфосфонатов

 

рекомендуетсянапротяжениивспериодагоприемаГК.Приэтомциенты

 

должныпродолжатьпри

емкальциявитамина

D вадекватныхдозах.

Осторожноназначаютбифженщинамсфонатыдетородногопериода,в

 

связивозможнымрискомдляплода.Данныеобэффективностибезопасности

 

бифосфонатовупациентовСКФ< 30

-35мл/миннедостаточнывсвязи

отсутствиемпроспективныхисследованийуэтойгруппыпациентов.Естьданные

 

онефротокбифосфона,развитичносмененииприих ,твчастностиемов,

 

золедрпамидронатаи , стубулоинтерстициальногорогонефрита,

 

вследствдействияпрямоготокс ческого

 

напод,коллапсирующегоциты

вариантаФСГС.Наиболеебезопвплн снымнефротоксичности

 

представляетсянастоящеевремяибандронат.Средипотенциальныхпобочных

 

эффектовпридлительнприемебифоченьважнымсфоявляетсяатов

 

остеонекрозчелюсти,риск

 

которассосплохойгоцигигиенойруеполости, ася

 

проведениеминвазивныхзубоврапроцедур,томчислеебныхэкстракции

 

протезированиязубов,длительнымвнутривеннымвведениебифосфонатов

 

большихдозах.Оказылинегатвлаетнаиразвитиоеяни

 

еостеонекроза

проводимаяэтимпацх ентамприемлиотерапияГКоконясночательно.

 

Описанытакжеатипичныепереломыдругихлокализацийихплохоезаживление,

 

вчастности,диафизабедреннкости,ноих скостаточнонизкий(~2случая

 

на10,000пац

иентов/год).

 

 

Соседние файлы в папке Ревматология