пат физ 3 колок

Билет 1 1.Анафилактическии шок, этиология, патогенез и основные проявления Анафилактический шок - вид аллергической реакции немедленного типа (1 тип гиперчувствительности), развивается вследствие иммунологических реакций организма на контакт с антигеном, вызывающих клинические проявления шока. АШ характеризуется быстро развивающимися преимущественно общими проявлениями: снижением АД, температуры тела, свертываемости крови, расстройством ЦНС, повышением проницаемости сосудов и спазмом гладкомышечных органов. Этиология и патогенез. Лекарственные препараты (антибиотики, сульфаниламиды, анальгетики, витамины), АШ развивается независимо от способа применения лекарственных препаратов, но чаще при их парентеральном введении; некоторые пищевые продукты; укусы насекомых (пчел, ос, шершней, шмелей, москитов и др.); проведение диагностических и лечебных процедур с аллергенами. В основе патогенеза анафилактического шока лежит реагиновый механизм. Анафилактическая реакция воспроизводится в 3 этапа:1. Сенсибилизация — первый контакт организма с аллергеном.2. Инкубационный период.3. Воспроизведение анафилаксии — повторное введение аллергена в разрешающей дозе. При этом чем меньше степень сенсибилизации, тем выше разрешающая доза. Стадия иммунных реакций – сенсибилизация, тимусозависим, регулир ил4 и 13, синтез иге и джи. Эти фиксир на тучнкл и базофилкрови – миш 1 порядка, макроф, эозин, моноц – 2 порядка. Стадия биохим реак – аг+ат активирует клетки к синтезу медиаторов. Клиническая картина анафилактического шока. Чаще всего симптомы анафилактического шока возникают через 3—15 мин после контакта организма с лекарством. Иногда клиническая картина анафилактического шока развивается внезапно («на игле») или спустя несколько часов (0, 5—2 ч, а иногда и более) после контакта с аллергеном. В зависимости от выраженности органических нарушений выделяют несколько вариантов течения анафилактической реакции: респираторный (астмоидный); кожный; васкулярный; абдоминальный, церебральный. Респираторный вариант характеризуется удушьем, которое в одних случаях обусловлено бронхоспазмом, в других — ларингоспазмом и отеком гортани. У больных при этом наблюдается одышка на вдохе, чувство стеснения в груди, кашель. Кожный вариант характеризуется кожным зудом, крапивницей, отеком Квинке. Васкулярный вариант чаще наблюдается у лиц старше 45 лет, преобладают нарушения сердечно-сосудистой системы и нервного аппарата. В первом случае по клинической картине шок напоминает инфаркт миокарда, отек легких, а во втором — нарушение мозгового кровообращения или эпилепсию. Абдоминальный вариант характеризуется резкой приступообразной болью в животе (чаще разлитой, реже — в надчревной области), тошнотой, рвотой. Церебральный вариант. Развитие судорожного синдрома на фоне психомоторного возбуждения, страха, нарушения сознания. 2.Иммунологическии паралич(феномен Фелтона), механизм развития Морис Артюс обнаружил, что внутрикожное введение растворимого антигена гипериммунизированным кроликам с высоким уровнем преципитирующих антител вызывает эритематозную реакцию и отек, достигающие максимума через 3-8 часов, а затем обычно спадающие. В месте повреждения обнаруживается инфильтрация полиморфноядерных лейкоцитов. Введенный антиген часто образует преципитат с антителами в просвете венул из-за того, что активация комплемента по классическому пути не успевает предотвратить их формирование, и связывание комплемента наступает позже. В процессе связывания комплемента образуются анафилатоксины, которые вызывают дегрануляцию тучных клеток. Располагающиеся в просвете сосудов комплексы способствуют агрегации тромбоцитов, сопровождающейся высвобождением вазоактивных аминов, что приводит к развитию эритемы и отека. Хемотаксические факторы индуцируют приток лейкоцитов. Реакцию Артюса можно заблокировать, истощив систему комплемента или полиморфноядерные лейкоциты. 3.Условия проявления реакции "Трансплантант против хозяина" Пересадка аллогенных тканей или органов вызывает защитную реакцию организма, которая может привести к отторжению трансплантата. Ситуация осложняется, если транплантируют иммунокомпетентные клетки, которые способны активно действовать против организма реципиента. Эту реакцию называют "трансплантат против хозяина", а также "адоптивная иммуноагрессия", "гомологичная болезнь", рант-болезнь. Эта реакция проявляется при наличии у реципиента по крайней мере одного антигена, который отсутствует у донора, при снижении иммунокомпетентности организма реципиента и при переливании иммунокомпетентных клеток: Плоду или новорожденному животному (рант-болезнь). Животным, у которых предварительно была выработана толерантность к антигенам донора. Людям или животным с явным нарушением иммунной системы, например, после рентгеновского облучения (вторичная болезнь). РТПХ характеризуется поражением органов и тканей иммунной системы реципиента (т.е. развитием своеобразного иммунодефицитного состояния), повреждением кожи, желудочно-кишечного тракта (особенно в зоне расположения пейеровых бляшек), печени. Билет 2 1.Анафилаксия, определение понятия, механизмы развития. Анафилаксия — это острая, опасная для жизни реакция, возникающая в результате образования и высвобождения эндогенных химических медиаторов и действия этих медиаторов на различные системы органов (преимущественно на сердечно-сосудистую и легочную системы). Анафилаксия может быть системной или местной. Термин анафилаксия обычно используется для описания трех отдельных клинических состояний: системной анафилаксии, крапивницы и ангионевротического отека. Системная анафилаксия, возникающая в результате генерализованного массивного освобождения медиаторов тучных клеток, представляет собой наиболее тяжелую форму. Крапивница и ангионевротический отек — местные проявления реакции гиперчувствительности немедленного типа. Крапивница характеризуется образованием волдырей или сыпи, вовлечением в процесс поверхностных дермальных сосудов и различной степенью зуда. При ангионевротическом отеке в процесс вовлекаются глубокие сосуды кожи с формированием отека в более глубоких слоях кожи и подкожных тканях. Два основных механизма вызывают активацию тучных клеток и базофилов и, следовательно, анафилаксию. Анафилаксия чаще всего обусловлена иммунными процессами. Неиммунные механизмы приводят к анафилаксии значительно реже, и этот синдром называется анафилактоидной реакцией. По существу, разницы в лечении нет, но распознавание механизма позволяет лучше понять потенциальные причины и способствует более быстрому установлению диагноза. При первом контакте чувствительных особей с антигеном продуцируется иммуноглобулин Е (IgE), который связывается с поверхностными рецепторами эффекторных клеток (тучные клетки, базофилы). При повторном воздействии антигена комплекс антиген-антитело вызывает ток кальция в эффекторную клетку и внутриклеточный каскад реакций, приводящий к дегрануляции ранее синтезированных медиаторов и образованию новых медиаторов. Эти медиаторы ответственны за патофизиологические реакции при анафилаксии. Развитие анафилактоидных реакций происходит по двум механизмам. В большинстве случаев имеет место прямая активация тучных клеток и базофилов лекарственными препаратами и другими химическими веществами (т. е. идиосинкразические фармакологические или лекарственные реакции). Последующие эффекты сходны с классической анафилаксией, описанной выше. При данной форме анафилаксии предварительная экспозиция антигена не требуется. Реже активация каскада комплемента приводит к образованию анафилатоксинов (С3а, С5а), которые вызывают дегрануляцию тучных клеток с высвобождением гистамина, усиливают сокращение гладкой мускулатуры и способствуют выходу гидролитических ферментов из полиморфно-ядерных лейкоцитов. Медиаторы анафилаксии делятся на: 1) первичные (предварительно синтезированные) и 2) вторичные. Первичные медиаторы включают гистамин (вазодилатация; повышение проницаемости сосудов; сокращение гладкой мускулатуры бронхов, же-лудочно-кишечного тракта и коронарных артерий); гепарин (антикоагуляция; возможны бронхоспазм, крапивница, лихорадка и антикомплементарная активность); хемотаксические факторы эозинофилов и нейтрофилов (хемотаксические для эозинофилов и нейтрофилов); протеолитические ферменты (образование кининов, инициация диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови; активация каскада комплемента); серотонин (сосудистые реакции) и аденозин (бронхоспазм, регуляция дегрануляции тучных клеток). Вторичные медиаторы продуцируются эозинофилами и нейтрофилами и посредством других механизмов после активации первичными медиаторами. Основные вторичные медиаторы — метаболиты арахидоновой кислоты (простагландины и лейкотриены) и фактор активации тромбоцитов. К данным медиаторам относятся простагландины Е2, D2 и I2 (простациклин); лейкотриены B4, C4, D4 и Ј4; тромбоксан А2 и фактор активации тромбоцитов. Большинство этих медиаторов вызывают вазодилатацию; увеличивают сосудистую проницаемость; усиливают образование гистамина, брадикинина, лейкотриенов и хемотаксических факторов; приводят к бронхоспазму; способствуют агрегации тромбоцитов; стимулируют хемотаксис эозинофилов и нейт-рофилов; вызывают кардиодепрессию; увеличивают образование бронхиальной слизи; вызывают выброс тромбоцитов; усиливают освобождение гранул полиморфно-ядерных клеток. Некоторые медиаторы (простагландин D2, простагландин I2 и продукты эозинофилов) ограничивают реакцию гиперчувствительности. 1)  IgE–опосредованная реакция: эта форма является настоящей анафилаксией, которая требует начальной активизации контакта с источником, покрытия тучных клеток и базофилов (клетки, находящиеся в крови и ткани, которые выделяют вещества, вызывающие аллергические реакции, известные как медиаторы) при помощи иммуноглобулина Е, и каскадное высвобождение химических медиаторов после повторного контакта. 2) Не IgE–опосредованная реакция: такие реакции похожи на настоящую анафилаксию, но не требуют реакции иммунной системы на иммуноглобулин Е. Они обычно появляются в результате прямого раздражения тучных клеток и базофилов. Медиаторы, которые появляются при анафилаксии, высвобождаются, и происходит тот же эффект. Такая реакция может часто возникать, и возникает при начальном, а также при последующем контактах, поскольку нет необходимости в увеличении чувствительности. 2.Патогенез органоспецифических аутоиммунных заболевании,  примеры. Органоспецифические аутоиммунные болезни (болезнь Хашимото, энцефаломиелит, полиневрит, рассеянный склероз, идиопатическая аддисонова болезнь, асперматогения, симпатическая офтальмия). Их возникновение провоцирует инфекция, особенно вирусная, хроническое воспаление и др. Аутоиммунизация развивается в связи в повреждением физиологических барьеров иммунологически обособленных органов, что позволяет иммунной системе реагировать на их антигены выработкой аутоантител и сенсибилизированных лимфоцитов. При этом в органах развиваются, характерные преимущественно для реакций ГЗТ, ткань органов инфильтрируется лимфоцитами и макрофагами, паренхиматозные элементы погибают, в финале развивается склероз. 3.Система антигенов главного  комплекса гистосовместимости(классы а/г, локализация, особенности контроля). АНТИГЕНЫ ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ. Речь идет о генетически детерминированных антигенах клеточных мембран, которые вызывают у реципиента иммунный ответ и в конечном счете отторжение пересаженного органа. Их синтез детерминирован генами главного комплекса гистосовместимоси (МНС), структура которого представляет интерес для современной иммуногенетики. Антигены МНС, первоначально идентифицированные по способности вызвать сильную реакцию отторжения трансплантата, обнаружены у каждого вида позвоночных. МНС содержит 3 класса генов. Гены класса I кодируют трансмембранные пептиды, связанные с бета-2-микроглобулином на поверхности клетки. Антигены класса II - это трансмембранные гетеродимеры. Гены класса III кодируют компоненты комплемента, участвующие в образовании С3-конвертаз.Антигены класса I экспрессируются практически на всех клетках организма, кроме клеток ворсинчатого трофобласта человека. Антигены класса II ассоциированы с В-лимфоцитами и макрофагами, но их экспрессия на клетках эндотелия капилляров и эпителиальных клетках может быть индуцирована гамма-интерфероном. Молекулы класса I образуют комплекс с антигеном на поверхности инфицированных вирусом клеток и служат сигналом для цитотоксических Т-лимфоцитов. Антигены класса II, экспрессированные на В-лимфоцитах и макрофагах, аналогичным образом служат сигналом для Т-хелперов. Молекулы МН класса I могут входить в состав гормональных рецепторов. Молекулы HLA разделяются на класс I (A, B, C, E, F, G) и класс II (DR, DP, DQ) в зависимости от их структуры и функции. Экспрессия HLA I имеет место почти на всех клетках (за исключением синцитиотрофобласта), выполняя функцию взаимной информации клеток внутри организма об аутологичности; экспрессия HLA II обнаруживается исключительно на клетках иммунной системы: B-лимфоцитах, макрофагах, эндотелиоцитах, активированных Т-клетках и др. Не-HLA молекулы CD1 (a, b, c, d, e), которые состоят по аналогии с HLA I из α-цепи и β2-микроглобулина, также вовлечены в процессы загрузки антигенов, но небелковой природы (фосфолипиды, липополисахариды). Поскольку HLA определяет гистосовместимость, необходимо, чтобы у донора и реципиента при трансплантации органа или ткани было соответствие по HLA. Карта пациента по HLA называется «Jull house» («полный дом») и включает данные относительно двух аллелей каждого вида молекул (например, HLA-A, HLA-B, HLA-DR и др.). Сенсибилизация белками HLA в прошлом (при гемотрансфузиях, трансплантациях или беременности) может приводить к острому отторжению пересаживаемого трансплантата или тромбоцитопении при переливании крови, поэтому необходимо обязательное тестирование на наличие антител против HLA. Типирование HLA может служить дополнительным критерием для диагностики таких болезней, как анкилозирующий спондилоартрит, ДИАБЕТ, целиакия, гемохроматоз, псориаз и нарколепсия, при которых известна высокая степень связи с определенными гаплотипами HLA. Билет 3 1.Феномен Артюса, механизмы развития Морис Артюс обнаружил, что внутрикожное введение растворимого антигена гипериммунизированным кроликам с высоким уровнем преципитирующих антител вызывает эритематозную реакцию и отек, достигающие максимума через 3-8 часов, а затем обычно спадающие. В месте повреждения обнаруживается инфильтрация полиморфноядерных лейкоцитов. Введенный антиген часто образует преципитат с антителами в просвете венул из-за того, что активация комплемента по классическому пути не успевает предотвратить их формирование, и связывание комплемента наступает позже. В процессе связывания комплемента образуются анафилатоксины, которые вызывают дегрануляцию тучных клеток. Располагающиеся в просвете сосудов комплексы способствуют агрегации тромбоцитов, сопровождающейся высвобождением вазоактивных аминов, что приводит к развитию эритемы и отека. Хемотаксические факторы индуцируют приток лейкоцитов.   2.Этиопатогенетическая классификация иммуннодефецитныхсостоянии, примеры Первичные иммунодефициты - обусловлены дефектами в отдельном гене или целых кластерах генов, ответственных за синтез белковых молекул иммунной системы. Из (нарушения образования иммуноглобулинов,  клеточные иммунодефициты, комбинированные иммунодефициты,на нарушения фагоцитоза и системы комплемента). Многие из первичных иммунодефицитов являются Х-связанными, т.е. наследуются преимущественно мальчиками от матерей. Вторичные иммунодефициты обусловлены количественным и качественным голоданием (недостатком белков, витаминов, микроэлементов Fe, Zn, Cu и др.), эндокринопатиями (САХАРНЫЙ ДИАБЕТ, болезнь Иценко-Кушинга), потерей иммунокомпетентных клеток и молекул при травмах, кровотечениях, операциях, ожоговой болезни, утрате органов иммунной системы, воздействием ионизирующей радиации, полихимиотерапии, гипертоксическими инфекциями и инфекциями, к которым иммунная система человека оказалась эволюционно не готовой (ВИЧ и др.). Оиндром приобретенного иммунодефицита является классическим примером такого рода патологии. Возбудитель болезни, ВИЧ, имеет избирательное сродство одного из своих оболочечных белков (gp120) к молекуле CD4, которая экспрессируется Т-лимфоцитами-хелперами. При СПИДе происходит последовательное выключение Т-клеточного иммунитета, что приводит к активации оппортунистических инфекций и другим расстройствам со стороны иммунной системы, включая опухолевые заболевания (саркома Капоши). Перспективы лечения иммунодефицитных состояний связаны с замещением недостающих компонентов (введение иммуноглобулинов, пересадка костного мозга и т.д.), назначением иммунотропных препаратов (при минорных формах), генной терапией. Как первичные, так и вторичные иммунодефицитные состояния можно подразделить:преимущественное нарушение клеточного звена иммунной системы;преимущественное нарушение гуморального звена иммунной системы; комбинированные нарушения иммунной системы;нарушения фагоцитарной системы; нарушения системы комплемента. Дальнейшее совершенствование наших знаний позволило классифицировать иммунодефициты с учетом следующих патогенетических и этиологических критериев: Иммунодефициты, обусловленные отсутствием или резким нарушением клеточных популяций или субпопуляций (стволовые клетки, Т- и В-клетки, процессы обмена веществ).; Иммунодефициты вследствие нарушений механизмов иммунорегуляции. 3.Неспецифическая гипосенсибилизация, основные принципы. Неспецифическая десенсибилизация - это снижение чувствительности к различным аллергенам. Ее применение основано на принципах, предотвращающих развитие аллергической реакции на разных ее стадиях. Она применяется в тех случаях, когда специфическая гипосенсибилизация невозможна, либо тогда, когда не удается выявить аллерген. Так, по мере развития иммунологической стадии можно добиться угнетения активности ИКС применением глюкокортикоидов и рентгеновского облучения. Глюкокортикоиды блокируют макрофагальную реакцию, образование суперантигена и синтез интерлейкинов и реакцию кооперации. В случаях формирования иммунокомплексной патологии применяют гемосорбцию, а при анафилаксии – препаратов Fc-фрагментов иммуноглобулинов E. Перспективным направлением в неспецифической десенсибилизации является использование принципов регуляция соотношения ИЛ-4.-интерферона, определяющее синтез в организме IgE-класса. Подавление патохимической и патофизиологической стадий ГНТ достигается использованием комплекса лекарственных средств с различной направленностью действия: 1) Препаратов, изменяющих содержание циклических нуклеотидов в клетках. В частности применяются фармакологические вещества, либо увеличивающие цАМФ (-адреномиметики, ингибиторы фосфодиэстеразы), либо угнетающие выработку цГМФ (холинолитики), либо изменяющих их соотношение (левамизол и т.п.). Как указывалось выше, высвобождение медиаторов в патохимическую фазу ГНТ определяется соотношением циклических нуклеотидов. 2) Инактивацию биологически активных соединений путем применения ингибиторов БАВ: А) ингибиторов протеолитических ферментов (контрикал), Б) веществ, связывающих гистамин (антигистаминные препараты: димедрол, супрастин, тавегил, дипразин, диазолин и другие), В) препаратов, связывающих серотонин (антагонистов серотонина – дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, перитол), Г) ингибиторов липооксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты, подавляющих образование лейкотриенов (дитразин), Д) антиоксидантов (альфа-токоферол и другие), Е) ингибиторов калликреин-кининовой системы (продектин), Ж) противовоспалительных средств (глюкокортикоиды, салицилаты). З) целесообразно применение фармакологических препаратов, обладающих широким комплексом действия – стугерона циннаризина), обладающего антикининовым, антисеротониновым и антигистаминовым действиями; препарат является также антагонистом ионов кальция. Возможно использование гепарина как ингибитора комплемента Билет 4 1.Аллергические реакции анафилактического типа(1-й тип) . Механизмы развития, примеры Доза колеблется в пределах 1 – 10 мкг белка. Дозы более высокие дают слабую сенсибилизацию. Они активируют Тх – 1, и реакция развивается по пути образования IgG и других иммуноглобулинов. В этом случае антигены представляются Ia-позитивными макрофагами. На малые дозы антигена макрофаги не реагируют, и он представляется В-лимфацитами Ех – 2. В ответ Ех – 2 увеличивают секрецию IL-4, который стимулирует образование этих же клеток и экспрессию рецепторов для IL-1 на их поверхности, что повышает чувствительность Ех – 2 к стимуляции. Кроме того, IL-4 совместно с IL-5 и IL-13 переключают В-лимфоциты на синтез IgE. Циркулирующий IgE метаболизируется довольно быстро. Его период полужизни составляет всего 2,4 суток. Фиксированный на клетках IgE сохраняется намного дольше (около 28 сут.). Клетки, продуцирующие IgE, относятся к долгоживущим. Реакции I типа обусловлены взаимодействием антигена со специфическими Ig E и Ig G, связанными с соответствующими Fc-рецепторами базофилов и тучных клеток. В результате этого связывания происходит распад фосфадитилинозитола с образованием инозитолтрифосфата (ИФ3) и диацилглицерола, а также увеличивается концентрация свободного Са++ в цитоплазме. ИФ3 обуславливает мобилизацию внутриклеточных запасов Са++, а диацилглицерол активирует протеинкиназу С. Ферментативный каскад приводит к образованию агентов (в частности, лизофосфатидной кислоты), которые стимулируют слияние плазматических мембран и могут вызвать дегрануляцию тучных клеток и базофилов; кроме того, по циклооксигеназному и липоксигеназному путям образуются метаболиты арахидоновой кислоты. В конечном итоге из гранул высвобождаются преобразованные медиаторы (гистамин, гепарин, хемотаксический фактор эозинофилов и нейтрофилов, фактор агрегации тромбоцитов) и вновь синтезированные (лейкотриены, простагландины, тромбоксан). В нормальных условиях перечисленные медиаторы способствуют развитию защитной острой воспалительной реакции. В патогенезе атопических реакций имеет значение: 1. Наследственно обусловленная способность к гиперпродукции иммуноглобулинов класса Е. 2. Дефектная функция макрофагов, не приводящая к значительному разрушению антигенов. 3. Выделение макрофагами факторов, стимулирующих продукцию иммуноглобулинов класса Е. 4. Дефицит Т-супрессоров. 5. Недостаточность продукции иммуноглобулинов класса А (секреторных антител). Примером этого механизма атопий может быть перенесенные частые ОРВИ в детстве. При этом выработка антител типа А уменьшается и происходит бесконтрольная наработка антител типа Е, что увеличивает вероятность возникновения атопий. 6. Отсутствие конкурентного торможения продукции антител типа Е высокими концентрациями антител типа А. 2.Сходство и различие иммунитета и аллергии. Основу аллергии составляет сенсибилизация (или иммунизация) - процесс приобретения организмом повышенной чувствительности к тому или иному аллергену. Иными словами, сенсибилиза- ция - это процесс выработки аллергенспецифических антител или лимфоцитов. Различают сенсибилизацию пассивную и активную1. Однако сама по себе сенсибилизация (иммунизация) заболевания не вызывает - лишь повторный контакт с тем же аллергеном может привести к повреждающему эффекту. Аллергия - это качественно измененная (патологическая) форма иммунологической реактивности организма. При этом аллергия и иммунитет имеют общие свойства: 1. Аллергия, как и иммунитет, является формой видовой реактивности, которая способствует сохранению вида, хотя для отдельного индивида она имеет не только положительное, но и отрицательное значение, поскольку может вызвать развитие заболевания или (в ряде случаев) гибель. 2. Аллергия, так же как иммунитет, носит защитный характер. Суть этой защиты - локализация, инактивация и элиминация антигена (аллергена). 3. В основе аллергии лежат иммунные механизмы развития - реакция «антиген-антитело» (АГ+АТ) или «антигенсенсибилизированный лимфоцит» («АГ+ сенсибилизированный лимфоцит»). В то же время аллергия, как особая форма иммунного реагирования, обладает и рядом отличительных признаков: 1) Во-первых, аллергия может быть вызвана такими факторами, которые никогда не приводят к развитию других форм иммунитета, а порой даже угнетает их (например, ионизирующее излучение); 2) Во-вторых, в развитии аллергии могут принимать участие и иметь решающее значение такие классы антител, или иммуноглобулинов, которые практически никогда не участвуют в других механизмах формирования иммунитета (например, реагины); 3) Наконец, основное отличие заключается в том, какой ценой для организма достигается конечный результат – освобождение от "чужого". Во всех случаях аллергии имеются повреждения, т.е. защита организма от антигена достигается ценой его структурно-функциональных нарушений. Таким образом, повреждение организма при аллергии следует рассматривать как своеобразную расплату за быстроту реакции освобождения от "не своего". Это и есть то качество, которое отличает аллергию от иммунитета. 3.Механизмы развития и стадии реакции отторжения аллогенного трансплатанта. Трансплантация органов - ятрогенное действие, не имеющее естественных аналогов в природе. Ятрогенная трансплантация ни в коем случае не может быть сведена к беременности - физиологическому процессу, при котором полуаллогенный плод находится в особых условиях с наличием полупроницаемого «HLA-негативного» барьера (плаценты) и в зоне действия мощных иммуносупрессорных факторов (TGF-β, IL-4, IL-10, хорионический гонадотропин и др.). Однако оказалось, что в целом механизмы отторжения трансплантата (graft rejection) соответствуют главным направлениям иммунного ответа на чужеродные антигены. Разные клоны наивных Т-лимфоцитов реципиента распознают: 1) HLA трансплантата, 2) антигенные пептиды трансплантата + HLA трансплантата, 3) антигенные пептиды трансплантата + собственные HLA. В последующем развиваются все варианты иммунного ответа, что приводит к формированию цитотоксических Т-лимфоцитов, Т-эффекторов иммунного воспаления, специфических иммуноглобулинов и соответствующих Т- и В-клеток памяти. Существенную роль в инициации иммунного ответа на антигены трансплантата имеют Т-лимфоциты, не отличающие «свои» HLA от «несвоих»1. РЕАКЦИЯ "ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА". Пересадка аллогенных тканей или органов вызывает защитную реакцию организма, которая может привести к отторжению трансплантата. Ситуация осложняется, если транплантируют иммунокомпетентные клетки, которые способны активно действовать против организма реципиента. Эту реакцию называют "трансплантат против хозяина", а также "адоптивная иммуноагрессия", "гомологичная болезнь", рант-болезнь. Эта реакция проявляется при наличии у реципиента по крайней мере одного антигена, который отсутствует у донора, при снижении иммунокомпетентности организма реципиента и при переливании иммунокомпетентных клеток: Плоду или новорожденному животному (рант-болезнь). Животным, у которых предварительно была выработана толерантность к антигенам донора. Людям или животным с явным нарушением иммунной системы, например, после рентгеновского облучения (вторичная болезнь). РТПХ характеризуется поражением органов и тканей иммунной системы реципиента (т.е. развитием своеобразного иммунодефицитного состояния), повреждением кожи, желудочно-кишечного тракта (особенно в зоне расположения пейеровых бляшек), печени. Билет 5 1.Этиология аллергических реакции. Аллергия формируется при воздействии аллергенов, т.е. веществ антигенной или неантигенной (гаптены) природы, а также некоторых физических факторов (высокая и низкая температура, ультрафиолетовое облучение, ионизирующая радиация и др.). Однако большинство исследователей считают, что под влиянием физических факторов развиваются не аллергические, а псевдоаллергические реакции. У последних в отличии от истинных аллергий отсутствует иммунологическая стадия. Классификация и характеристика аллергенов: А. По происхождению и природе: I. Экзогенные аллергены (экзоаллергены): 1. Пищевые (алиментарные).2. Лекарственные.3. Пыльцевые.4. Пылевые.5. Эпидермальные (роговые чешуйки кожи, перьев птиц, частички шерсти животных и др.).6. Бытовые химические соединения (красители, стиральный порошок, косметические средства и др.).7. Сывороточные (препараты крови человека и животных и др.). 8. Инфекционные (патогенные и сапрофитные микробы, вирусы, грибки, паразиты и др.). II. Эндогенные аллергены (эндоаллергены, аутоаллергены): К ним относятся компоненты клеток (белки, полипептиды, крупные полисахариды, липополисахариды) и тканей собственного организма, которые приобрели свойства чужеродности в результате: 1) повреждающего действия физических, инфекционных и других факторов экзогенного происхождения; 2) нарушения естественной иммунологической толерантности (нарушения гистогематических барьеров). Вызываемые эндогенными аллергенами формы аллергии принято называть аутоиммунными реакциями или заболеваниями. Б. По путям проникновения аллергенов в организм:1. пневмоаллергены (через легкие).2. алиментарные (через желудочно-кишечный тракт).3. контактные (через кожу).4. парентеральные (при подкожном, внутримышечном и внутрисосудистом введении).5. трансплацентарные (через плаценту). Кроме того, различают:1. полноценные антигены - белки (жесткой структуры, узнаваемые).2. неполноценные (гаптены) - нуклеиновые кислоты, полисахариды, химические вещества зубных паст, косметики, металлы, полиакрилаты для зубного протезирования. При попадании в организм они не включают иммунных механизмов, а становятся антигенами только после соединения с белками тканей организма. При этом образуются так называемые конъюгированные, или комплексные антигены, которые и сенсибилизируют организм. 2.Виды медиаторов реакции ГНТ, механизмы действия. Медиаторы анафилаксии делятся на: 1) первичные (предварительно синтезированные) и 2) вторичные. Первичные медиаторы включают гистамин (вазодилатация; повышение проницаемости сосудов; сокращение гладкой мускулатуры бронхов, же-лудочно-кишечного тракта и коронарных артерий); гепарин (антикоагуляция; возможны бронхоспазм, крапивница, лихорадка и антикомплементарная активность); хемотаксические факторы эозинофилов и нейтрофилов (хемотаксические для эозинофилов и нейтрофилов); протеолитические ферменты (образование кининов, инициация диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови; активация каскада комплемента); серотонин (сосудистые реакции) и аденозин (бронхоспазм, регуляция дегрануляции тучных клеток). Вторичные медиаторы продуцируются эозинофилами и нейтрофилами и посредством других механизмов после активации первичными медиаторами. Основные вторичные медиаторы — метаболиты арахидоновой кислоты (простагландины и лейкотриены) и фактор активации тромбоцитов. К данным медиаторам относятся простагландины Е2, D2 и I2 (простациклин); лейкотриены B4, C4, D4 и Ј4; тромбоксан А2 и фактор активации тромбоцитов. Большинство этих медиаторов вызывают вазодилатацию; увеличивают сосудистую проницаемость; усиливают образование гистамина, брадикинина, лейкотриенов и хемотаксических факторов; приводят к бронхоспазму; способствуют агрегации тромбоцитов; стимулируют хемотаксис эозинофилов и нейт-рофилов; вызывают кардиодепрессию; увеличивают образование бронхиальной слизи; вызывают выброс тромбоцитов; усиливают освобождение гранул полиморфно-ядерных клеток. Некоторые медиаторы (простагландин D2, простагландин I2 и продукты эозинофилов) ограничивают реакцию гиперчувствительности. 1)  IgE–опосредованная реакция: эта форма является настоящей анафилаксией, которая требует начальной активизации контакта с источником, покрытия тучных клеток и базофилов (клетки, находящиеся в крови и ткани, которые выделяют вещества, вызывающие аллергические реакции, известные как медиаторы) при помощи иммуноглобулина Е, и каскадное высвобождение химических медиаторов после повторного контакта. 2) Не IgE–опосредованная реакция: такие реакции похожи на настоящую анафилаксию, но не требуют реакции иммунной системы на иммуноглобулин Е. Они обычно появляются в результате прямого раздражения тучных клеток и базофилов. Медиаторы, которые появляются при анафилаксии, высвобождаются, и происходит тот же эффект. Такая реакция может часто возникать, и возникает при начальном, а также при последующем контактах, поскольку нет необходимости в увеличении чувствительности. 3.Роль генетического контроля при развитии аутоиммунных заболевании (теория Х.Фьюденберга). Диагностика основана на выявлении специфических аутоантител и аутореактивных Т-лимфоцитов (табл. 8-5), гистологических и иных специальных исследованиях. Таблица 8-5. Специфические маркеры аутоиммунных болезней Аутоиммунная патология Иммунологический маркер Аутоиммунная гемолитическая анемия Аутоантитела против Rh-антигена Пернициозная анемия Аутоантитела против внутреннего фактора Касла Вульгарная пузырчатка Аутоантитела против кадхерина эпидермиса Хроническая идиопатическая крапивница Аутоантитела против FceRI Тяжелая миастения (myasthenia gravis) Аутоантитела против ацетилхолиновых рецепторов Окончание табл. 8-5 Аутоиммунная патология Иммунологический маркер Аутоиммунный тиреоидит Аутоантитела к первому (тиреоглобулин) и второму коллоидным антигенам, к тиреоидной пероксидазе (микросомальный антиген) Системная красная волчанка Аутоантитела против ДНК, рибосом Ревматоидный артрит Т-клетки, специфичные к коллагену II; аутоантитела к Fc-фрагменту собственных IgG с дефектом гликозилирования Иммуноопосредованный сахарный диабет I типа Т-клетки, специфичные к эндоантигену β-клеток островков Лангерганса Рассеянный склероз Т-клетки, специфичные к основному белку миелина Лечение аутоиммунньгх болезней связано с попытками восстановления аутотолерантности, назначением противовоспалительных антимедиаторных препаратов, включая кортикостероиды, а также генной терапией. Генетические критерии. Давно известно, что предрасположенность к аллергическим заболеваниям (особенно атопическим) может передаваться по наследству. Так, при отеке Квинке у родителей данное заболевание у детей имеет место в 50% случаев. Показатель частоты случаев семейного аллергического ринита колеблется от 30 до 80%. Анализ родословных позволяет оценить степень риска аллергического заболевания. Так, у больных бронхиальной астмой выявляют наследственную предрасположенность к аллергическим заболеваниям в 55,3% случаев. Этот риск значительно возрастает при наличии аллергических заболеваний у родственников больного по восходящей, нисходящей и боковой линиям, достигая 80%. В последние годы все более широкий масштаб приобретает проблема изучения генетических маркеров - факторов риска возникновения аллергического заболевания. В частности, проводятся исследования по изучению антигенов системы гистосовместимости (система HLA-антигенов). Так, антигены HLA-B13, HLA-Bw21, HLA-Bw35 достоверно чаще встречаются у больных бронхиальной астмой, повышая вероятность ее возникновения. Билет 6 1.Аллергические реакции иммуннокомплексного типа(3-й тип), механизмы развития, примеры. III тип иммунного повреждения (иммунокомплексный) связан с образованием токсических иммунных комплексов АГ+АТ (с антителами классов IgM, IgG1, IgG3). Примерами являются экзогенный аллергический альвеолит (при попадании ингаляционных антигенов), сывороточная болезнь, феномен Артюса; аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, системные васкулиты и др.). I. Стадия иммунных реакций. В ответ на появление аллергена или антигена начинается синтез антител, преимущественно IgG- и IgM-классов. При соединении антител с антигенами образуются ИК. Они могут образовываться местно, в тканях либо в кровотоке, что в значительной мере определяется путями поступления или местом образования антигенов (аллергенов). Эритроциты фиксируют ИК с помощью рецепторов CR1. Связывание с эритроцитами предохраняет ИК от контакта с сосудистой стенкой, поскольку основная часть эритроцитов следует в осевом кровотоке. В селезенке и печени нагруженные ИК эритроциты захватываются макрофагами (с помощью Fc-рецепторов). Дефекты компонентов комплемента, а также рецепторного аппарата макрофагов и эритроцитов обусловливают накопление и циркуляцию в организме ИК с последующей их фиксацией на сосудистой стенке и в тканях, провоцируя воспаление. От количества и соотношения молекул антигена и антител зависят величина комплекса и структура решетки.Повреждающее действие обычно оказывают образующиеся в избытке растворимые, мелкие и средние комплексы (900-1000 КД). Они плохо фагоцитируются и долгое время циркулируют в организме. При образовании патогенных ИК развивается воспаление различной локализации. Решающую роль для циркулирующих в крови ИК играют проницаемость сосудов и наличие определенных рецепторов в тканях. При этом аллергическая реакция может быть общей (например, сывороточная болезнь) либо протекать с вовлечением в патологический процесс отдельных органов и тканей: кожи (псориаз), сосудов (геморрагический васкулит), почек (волчаночный нефрит), легких (фиброзирующий альвеолит) и др. II. Стадия биохимических реакций. Под влиянием ИК и в процессе их удаления образуется ряд медиаторов, основная роль которых заключается в обеспечении условий, способствующих фагоцитозу комплекса и его перевариванию. Основными медиаторами являются: 1. Комплемент, в условиях активации которого различные компоненты и субкомпоненты оказывают цитотоксическое действие. Ведущую роль играет образование С3, С4, С5, которые усиливают определенные звенья воспаления (С3в усиливает иммунную адгезию ИК к фагоцитам, С3а является анафилатоксином, как и С4а, и т.д.). 2. Лизосомальные ферменты, освобождение которых во время фагоцитоза усиливает повреждение базальных мембран, соединительной ткани. 3. Кинины, в частности брадикинин. При повреждающем действии ИК происходит активация фактора Хагемана, в результате из α-глобулинов крови под влиянием калликреина образуется брадикинин. 4. Гистамин и серотонин играют большую роль в аллергических реакциях III типа. Источником их являются тучные клетки, базофилы крови и тромбоциты. Они активируются С3а- и С5а- компонентами комплемента. 5. Супероксидный анион-радикал. III. Стадия клинических проявлений. В результате появления медиаторов развиваются воспаление с альтерацией, экссудацией и пролиферацией, васкулиты, приводящие к появлению узловатой эритемы, узелкового периартериита. Могут возникать цитопении (например, гранулоцитопения). Вследствие активации фактора Хагемана и/или тромбоцитов иногда происходит внутрисосудистое свертывание крови. Третий тип аллергических реакций является ведущим в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, некоторых случаев лекарственной и пищевой аллергии, аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка и др.). 2.Переферические органы иммунной системы, последствия их нарушении. К периферическим органам иммунной системы относятся селезенка, лимфатические узлы, миндалины, а также ассоциированная с кишечником и бронхами лимфоидная ткань. К моменту рождения они еще практически не сформированы, поскольку не контактировали с антигенами. Лимфопоэз в них осуществляется лишь при наличии антигенной стимуляции. Периферические органы иммунной системы заселяются В- и Т-лимфоцитами из центральных органов иммунной системы, причем каждая популяция мигрирует в свою зону – тимусзависимую и тимуснезависимую. После контакта с антигеном в этих органах лимфоциты включаются в рециркуляцию, поэтому ни один антиген не остается незамеченным лимфоцитами. 3.Механизмы развития реакции "Трансплонтант против хозяина". Пересадка аллогенных тканей или органов вызывает защитную реакцию организма, которая может привести к отторжению трансплантата. Ситуация осложняется, если транплантируют иммунокомпетентные клетки, которые способны активно действовать против организма реципиента. Эту реакцию называют "трансплантат против хозяина", а также "адоптивная иммуноагрессия", "гомологичная болезнь", рант-болезнь. Эта реакция проявляется при наличии у реципиента по крайней мере одного антигена, который отсутствует у донора, при снижении иммунокомпетентности организма реципиента и при переливании иммунокомпетентных клеток: Плоду или новорожденному животному (рант-болезнь). Животным, у которых предварительно была выработана толерантность к антигенам донора. Людям или животным с явным нарушением иммунной системы, например, после рентгеновского облучения (вторичная болезнь). РТПХ характеризуется поражением органов и тканей иммунной системы реципиента (т.е. развитием своеобразного иммунодефицитного состояния), повреждением кожи, желудочно-кишечного тракта (особенно в зоне расположения пейеровых бляшек), печени.  Билет 7 1.Аллергические реакции цитотоксического типа(2-й тип), механизмы развития, примеры. II тип (цитотоксический, или цитолитический) связан с образованием антител классов IgG (кроме IgG4) и IgM к компонентам клеточных мембран или веществам, сорбированным на клеточной поверхности. Образующийся на поверхности клеток комплекс АГ+АТ активирует систему комплемента, в результате чего возникают повреждение и лизис клеток. Примерами такого типа цитотоксического повреждения являются: аллергические реакции на некоторые лекарственные вещества - лекарственная тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз; гемотрансфузионные реакции, возникающие вследствие несовместимости групп крови; аутоиммунные заболевания - аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопения, миастения гравис и др. Реакции гиперчувствительности цитотоксического типа протекают следующим образом: I. Стадия иммунных реакций. В ответ на появление аутоаллергенов начинается выработка аутоантител IgG- и IgМ-классов. Они обладают способностью фиксировать комплемент и вызывать его активацию. Часть антител обладает опсонизирующими свойствами (усиливают фагоцитоз) и обычно не фиксирует комплемент. В ряде случаев после соединения с клеткой происходят конформационные изменения в области Fс-фрагмента антитела, к которому затем могут присоединяться клетки-киллеры (К-клетки). II. Стадия биохимических реакций. На этой стадии появляются медиаторы, иные, чем в реакциях реагинового типа (см. табл. 8-3). Выделяют 3 типа ее реализации: 1. Комплементзависимый цитолиз. Комплексы АГ+АТ, фиксированные на поверхности измененной клетки, присоединяют и активируют комплемент (по классическому пути). Конечным этапом этой активации является образование медиаторов - компонентов комплемента: С4в2а3в; С3а; С5а; С567; С5678; С56789, лизирующих клетки. 2. Фагоцитоз. Фиксированные на измененных клетках организма IgG, IgM и СЗв-компоненты комплемента оказывают опсонизирующее действие, т.е. способствуют связыванию фагоцитов с поверхностью клеток-мишеней и их активации. Активированные фагоциты поглощают клетки-мишени и разрушают их при помощи лизосомальных ферментов (рис. 8-4). 3. Антителозависимая клеточная цитотоксичность. Реализуется путем присоединения клетки-киллера к Fc-фрагменту антител классов IgG и IgM , покрывающих измененные клеткимишени с последующим их лизисом с помощью перфоринов и продукции активных метаболитов кислорода (например, супероксидного анион-радикала), т.е. антитела служат своего рода «мостиком» между клеткой-мишенью и эффекторной клеткой. К эффекторным К-клеткам относят гранулоциты, макрофаги, тромбоциты, NK-клетки (натуральные киллеры - клетки из лимфоидной ткани без характерных маркеров Т- и В-клеток). 3 Стадияклинических проявлений. Конечным звеном комплемент- и антителозависимой цитотоксичности служат повреждение и гибель клеток с последующим удалением их путем фагоцитоза. Клетка-мишень является совершенно пассивным партнером в акте лизиса, и ее роль заключается лишь в экспозиции антигена. После контакта с эффекторной клеткой клетка-мишень гибнет, а эффекторная клетка выживает и может взаимодействовать с другими мишенями. Гибель клетки-мишени обусловлена тем, что в поверхностной мембране клетки образуются цилиндрические поры диаметром от 5 до 16 нм. С появлением таких трансмембранных каналов возникает осмотический ток (вход в клетку воды), и клетка гибнет. 2.Центральные органы иммунной системы, последствия их нарушения. К центральным органам иммунной системы относятся костный мозг и тимус. К первичным (центральным) органам относят вилочковую железу и сумку Фабрициуса (bursa of Fabricius), обнаруженную только у птиц. У человека (и других млекопитающих) роль сумки Фабрициуса выполняет, очевидно, костный мозг, поставляющий стволовые клетки-предшественники лимфоцитов. Оба центральных органа иммунной системы являются местами дифференцировки популяций лимфоцитов. Вилочковая железа поставляет Т-лимфоциты (тимус-зависимые лимфоциты), а в костном мозге (сумке Фабрициуса) образуются В-лимфоциты. 3.Иммуннодефициты с преимущественным нарушением гуморального иммунитета. Этиология, патогенез, последствия. Первичные иммунодефициты:  Дефициты антител - уменьшения в сыворотке содержания IgG, IgA, IgM, сопоставления лабораторных и клинических данных, включая анализ частых, особенно инфекционных заболеваний.Ппризнаками дефицита иммуноглобулинов являются гипоплазия и атрезия лимфоидных органов (миндалин, лимфатических узлов), снижение СОЭ вне связи с инфекцией. К первичным дефектам гуморального звена иммунитета относятся : 1)Агаммаглобулинемия с дефицитом В-клеток - стойкое снижение концентрации IgG в сыворотке (ниже 200 мг/дл), отсутствие IgM, IgA, IgE, IgD и глубокий дефицит В-клеток (CD19-CD22, CD72) - менее 1% от общего числа циркулирующих лимфоцитов. Известно, что наиболее распространен Х-сцепленный тип заболевания (85%). Ген, локализованный на Xq21.3-22, продуктом которого является брутоновская тирозинкиназа, отвечает за развитие этого заболевания у мальчиков. Наряду с этим мутации в генах, кодирующих пре-В-клеточный рецептор, приводят к развитию заболевания и у девочек. Преобладающими в клинической картине являются повторные гнойные инфекции, манифестирующие у детей со второго полугодия жизни. При этом практически в 100% случаев имеют место бронхолегочные заболевания и гнойные инфекции ЛОР-органов. У большинства детей обнаруживается гипоплазия нёбных миндалин и периферических лимфатических узлов. 2)Общая вариабельная иммунная недостаточность - стойким снижением суммарной концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови (ниже 300 мг/дл), при этом уровень IgG составляет менее 250 мг/дл при нормальном или умеренно сниженном количестве В-клеток. У части больных В-клетки отсутствуют полностью. Отсутствие общего генетического дефекта, а также полиморфный характер иммунологических проявлений подтверждают гетерогенную природу этой болезни, манифестация которой возможна в любом возрасте у лиц как мужского, так и женского пола. Клиническая картина сходна с проявлениями агаммаглобулинемии. Часто развиваются агранулоцитоз и тромбоцитопения. 3)Агаммаглобулинемия с гипер-IgM включает аутосомно-рецессивный вариант, связанный с мутацией в гене AID и Х-сцепленную форму, при которой имеет место дефект гена, расположенного на Xq26,27, что приводит к аномалии CD40-лиганда. В 70% случаев заболевание наследуется по Х-сцепленному варианту, в остальных - по аутосомно-рецессивному типу. В сыворотке крови обнаруживается выраженное снижение концентрации IgG, IgA и IgE при резко повышенном уровне IgM, количество В-клеток (CD19- CD22) обычно нормальное или субнормальное. Как правило, манифестация заболевания приходится на ранний детский возраст. Клинические проявления сходны с другими глубокими дефектами антителопродукции. Часты аутоиммунные цитопении. 4)Транзиторная младенческая гипогаммаглобулинемия - повторные ОРЗ, отиты, фурункулез и др. Обнаружении у детей в возрасте от 1 до 5 лет снижения уровня одного или нескольких изотипов иммуноглобулинов: IgG (ниже 500 мг/дл), IgA (ниже 20 мг/дл) и IgM (ниже 40 мг/дл). 5)Селективный дефицит иммуноглобулина А - повторными инфекциями дыхательных путей и ЛОР-органов с благоприятной эволюцией. Критерием является изолированное снижение концентрации IgA в сыворотке крови (до 5 мг/дл) при нормальных уровнях других изотипов иммуноглобулинов. Билет 8 1.Виды а/т. А/т, имеющие значение в развитии атопии, их особенности. Антитела - это белки - глобулины крови. Их около 100 млн., ферментов - тысячи. Различают 5 классов антител: Ig М появляются при аллергических реакциях первыми, это антитела первичного ответа, гемолизины, естественные антитела групп крови. Ig G появляются вторыми, составляют большинство антител, это преципитирующие антитела.   Ig А - секретин, выделяются  слизистыми оболочками  дыхательных путей, носа, желудочно-кишечного тракта. Их можно определить в слюне, слезной жидкости, женском молоке. Ig Е - реагины, образуются лимфоцитами подслизистой желудочно-кишечного тракта и легких, вот почему антигенная стимуляция через эти пути ведет к более высокой концентрации Ig Е. Ig D - неожиданным оказался факт, что почти весь Ig D вместе с Ig M находится на поверхности лимфоцитов крови. Фазы образования антител. Образование антител протекает после I-го попадания антигена в организм. 1. Фаза индукции, 7-10 дней. В это время происходит взаимодействие  антигенов с макрофагами, Т-лимфоцитами-хелперами (помошниками), их кооперация с В-лимфоцитами, пролиферация последних с трансформацией в плазматические клетки, синтезирующие антитела. 2. Фаза продукции, 7-10 дней (наработка антител). Особенность работы В-клеток (вернее, плазматических клеток) в том, что вырабатываемые ими антитела, даже против одного и того же антигена, относятся к разным классам иммуноглобулинов. В то же время известно, что одна клетка продуцирует антитела одного класса.   Все антитела этих классов обуславливают аллергию немедленного типа (гиперергическую реакцию гуморального иммунитета). В аллергии замедленного типа (гиперергической реакции клеточного иммунитета) участвует сенсибилизированные Т-лимфоциты, выделяющие токсические факторы - лимфокины. 2.Методы получения иммунологической толлерантности. Иммунологическая толерантность - это частичная или полная утрата организмом способности вступать в иммунную реакцию со специфическим антигеном. Существуют разные способы выработки иммунологической толерантности. Различают следующие виды иммунологической толерантности: 1. Естественную. 2. Индуцированную.  ЕСТЕСТВЕННАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ - на собственные антигены (аутоантигены). Механизмы развития: элиминация из тимуса незрелых клонов Т-лимфоцитов, В-лимфоциты не способны отвечать на аутоантигены из-за отсутствия сигналов от Т-хелперов и действия ингибиторов, синтезируемых Т-супрессорами. В связи с этим отмечается иммунологическая инертность у плода и новорожденного. ИНДУЦИРОВАННАЯ (ИСКУССТВЕННАЯ) ТОЛЕРАНТНОСТЬ - создается в клинических или лабораторных условиях. Различаю следующие виды индуцированной иммунологической толерантности: а) иммунологический паралич (Феномен Фелтона) - введение большого количества пневмококкового полисахарида и белка. Феномен антигенной перегрузки - большие лоскуты кожи отторгаются гораздо позже ("перенасыщение иммунных клеток антигенами"). б) лекарственно-индуцированная - подавление активности иммунной системы лекарственными препаратами (6-меркаптопурин, циклофосфамид, антистафилококковая сыворотка и др.). Иммунологическая толерантность может быть поливалентной (на большинство антигенов) и расщепленной (на часть антигенов есть иммунный ответ, на другие - нет). Кроме того, различают полную иммунологическую толерантность - нет иммунных реакций, и частичную - существенное снижение иммунного ответа.   3.Болезнь "рант", механизмы развития и проявления. Рант-болезнь (англ. runt disease — «болезнь малорослости») развивается у новорожденных животных после трансплантации им во время эмбрионального развития или в период новорожденности гомологичных кроветворных тканей от взрослых организмов. Механизм развития патологического процесса обусловлен несколькими моментами: иммунологической незрелостью эмбрионов и новорожденных организмов, в силу которой чужеродный трансплантат не может быть отторгнут; способностью пересаживаемых клеток к приживлению и размножению; наличием в пересаживаемой ткани иммунологически активных лимфоидных клеток. Колонизация донорскими клетками организма иммунологически инертного новорожденного заканчивается иммунологической реакцией пересаженных клеток против тканей реципиента (реакция «трансплантат против хозяина»). Синдром рант-болезни  складывается из нескольких типичных проявлений: 1) отставание в росте и развитии, резкое истощение, диарея; 2) дерматиты с поражением кожных придатков; 3) резкие нарушения в кроветворной системе: пролиферация, а затем атрофия лимфоидной ткани, анемия, фокальные некротические изменения, выраженная спленомегалия. Смерть наступает через 2—3 недели. Увеличение селезеночного индекса — отношения веса селезенки (в мг) к весу тела (в г) — считается одним из наиболее показательных признаков рант-болезни. В норме селезеночный индекс меньше единицы, при рант-болезни он достигает 2 — 3. Билет 9 1.Медиаторы реакци ГЗТ, виды, механизмы дествия. Медиаторы анафилаксии делятся на: 1) первичные (предварительно синтезированные) и 2) вторичные. Первичные медиаторы включают гистамин (вазодилатация; повышение проницаемости сосудов; сокращение гладкой мускулатуры бронхов, же-лудочно-кишечного тракта и коронарных артерий); гепарин (антикоагуляция; возможны бронхоспазм, крапивница, лихорадка и антикомплементарная активность); хемотаксические факторы эозинофилов и нейтрофилов (хемотаксические для эозинофилов и нейтрофилов); протеолитические ферменты (образование кининов, инициация диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови; активация каскада комплемента); серотонин (сосудистые реакции) и аденозин (бронхоспазм, регуляция дегрануляции тучных клеток). Вторичные медиаторы продуцируются эозинофилами и нейтрофилами и посредством других механизмов после активации первичными медиаторами. Основные вторичные медиаторы — метаболиты арахидоновой кислоты (простагландины и лейкотриены) и фактор активации тромбоцитов. К данным медиаторам относятся простагландины Е2, D2 и I2 (простациклин); лейкотриены B4, C4, D4 и Ј4; тромбоксан А2 и фактор активации тромбоцитов. Большинство этих медиаторов вызывают вазодилатацию; увеличивают сосудистую проницаемость; усиливают образование гистамина, брадикинина, лейкотриенов и хемотаксических факторов; приводят к бронхоспазму; способствуют агрегации тромбоцитов; стимулируют хемотаксис эозинофилов и нейт-рофилов; вызывают кардиодепрессию; увеличивают образование бронхиальной слизи; вызывают выброс тромбоцитов; усиливают освобождение гранул полиморфно-ядерных клеток. Некоторые медиаторы (простагландин D2, простагландин I2 и продукты эозинофилов) ограничивают реакцию гиперчувствительности. 1)  IgE–опосредованная реакция: эта форма является настоящей анафилаксией, которая требует начальной активизации контакта с источником, покрытия тучных клеток и базофилов (клетки, находящиеся в крови и ткани, которые выделяют вещества, вызывающие аллергические реакции, известные как медиаторы) при помощи иммуноглобулина Е, и каскадное высвобождение химических медиаторов после повторного контакта. 2) Не IgE–опосредованная реакция: такие реакции похожи на настоящую анафилаксию, но не требуют реакции иммунной системы на иммуноглобулин Е. Они обычно появляются в результате прямого раздражения тучных клеток и базофилов. Медиаторы, которые появляются при анафилаксии, высвобождаются, и происходит тот же эффект. Такая реакция может часто возникать, и возникает при начальном, а также при последующем контактах, поскольку нет необходимости в увеличении чувствительности. 2.Сывороточная болезнь, этиология, патогенез и проявления. Сывороточная болезнь - аллергическая реация III типа.Причиной возникновения сывороточной болезни является введение в организм человека гетерологичных или гомологичных белковых препаратов(сывороток). У некоторых людей начинается синтез антител, направленных к чужеродному белку, как правило лошадинному глобулину. Поскольку антиген присутствует в избытке, то образуются циркулирующие растворимые иммунные комплексы. Однако и комплексы соответствующей молекулярной массы остаются в сосудистом русле и не способны обусловить патологические реакции, пока не повысится проницаемость сосудов. Последнее может произойти либо в результате высвобождения серотонина из тромбоцитов после их взаимодействия с крупными комплексами, либо в результате индуцированной Ig Е или комплементом дегрануляции базофилов и тучных клеток, что сопровождается выделением гистамина, лейкотриенов и факторов активации тромбоцитов. При действии этих медиаторов на капилляры их эндотелиальные клетки отделяются друг от друга и обнажается базальная мембрана, к которой присоединяются иммунные комплексы соответствующего размера. При этом особенно поражаются кожа, суставы, почки и сердце. По мере продукции антител антиген постепенно элиминируется, и больной обычно выздоравливает. 3.Механизмы развития аутоиммунных заболевании. В основе аутоиммунных заболеваний лежит аутоиммунизация, которая характеризуется появлением в организме аутоантигенов и аутоантител. В роли аутоантигенов могут выступать: 1) естественные, первичные антигены (неизмененная ткань хрусталика глаза, щитовидной железы, яичка, нервная ткань); 2) приобретенные, вторичные (патологически измененные ткани) антигены как инфекционной, так и неинфекционной природы.   Появление естественных аутоантигенов связывают с нарушением физиологической изоляции органов и тканей, по отношению к которым отсутствует иммунологическая толерантность. Известно, что в период созревания лимфоидной ткани возникает иммунологическая толерантность к антигенам всех органов и тканей, кроме тканей глаза, щитовидной железы, семенников, надпочечников, головного мозга, нервов. Считается, что антигены этих органов и тканей отграничены от лимфоидной ткани гистогематическим барьером. Неинфекционные аутоантигены по своему происхождению могут быть ожоговыми, лучевыми, холодовыми и др., а инфекционные – комплексными и промежуточными.  В образовании этих аутоантигенов  большое значение отводится гаптенному механизму, причем в роли гаптена могут выступать как продукты обмена организма, так и химические вещества, лекарственные средства. Появление инфекционного комплексного аутоантигена (комплексы ткань-микроб, ткань-токсин) ведет к тому, что возникающие в этих условиях аутоантитела реагируют не только с микробом, но и с тканью, что и определяет возможность развития аутоагрессивного процесса. Инфекционные промежуточные антигены (вирусиндуцирующие), которые отличаются по своим антигенным свойствам как от клетки, так и от вируса, способны индуцировать продукцию антител и тем самым вызывать аутоиммунное повреждение клеток и тканей. Однако основной причиной аутоиммунизации считают нарушения в центральном органе иммуногенеза - тимусе, которые приводят к потере способности естественных иммунодепрессантов подавлять функцию Т-клеток, созревающих в тимусе и обладающими специфическими рецепторами по отношению к аутологичным антигенам тканей. Билет 10 1.Сравнительнаяхар/ка аллергических реакции ГНТ и ГЗТ. По клиническим проявлениям и механизмам развития все аллергические реакции делят на две группы: 1) аллергические реакции немедленного типа (АРНТ), или гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ), а более правильно – аллергическая реакция, опосредуемая гуморальными механизмами иммунитета (В-опосредуемая форма иммунитета); 2) аллергические реакции замедленного типа (АРЗТ), или гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ), а более правильно реакция, опосредуемая клеточными механизмами иммунитета (Т-опосредованная форма иммунитета). ГНТ развивается в первые минуты и часы после повторного попадания аллергена в ранее сенсибилизированный организм, а ГЗТ возникает позже, спустя 10-12 ч после повторной встречи, достигая максимального своего выражения через 24-48 ч и более. К В-зависимым аллергическим реакциям (ГНТ), связанным с синтезом антител – иммуноглобулинов Е-, G-, и М-классов, относят анафилаксию, крапивницу, отек Квинке, поллиноз (сенная лихорадка), сывороточную болезнь, атопическую бронхиальную астму, острый гломерулонефрит и ряд других проявлений аллергии, а также экспериментальные феномены Овери и Артюса-Сахарова. К Т-зависимым аллергическим реакциям (ГЗТ), связанным с выработкой активированных (сенсибилизированных) Т-лимфоцитов, относят коллагенозы общего или местного характера: реакцию отторжения трансплантата, туберкулиновую пробу, контактный дерматит и аутоаллергические заболевания. В патогенезе практически всех аутоаллергических заболеваний можно наблюдать механизмы, формирующие не только ГЗТ, но и ГНТ. В зависимости от характера повреждения клеток и тканей в настоящее время выделяют 4 механизма аллергических реакций (П. Джелл и Р. Кумбс, 1969). Три из них следует отнести к ГНТ, одну – к ГЗТ: I. Цитофильный, или цитотропный, механизм (реагиновый и анафилактический, или атопический) – аллергические реакции I типа; II. Цитотоксический механизм – аллергические реакции II типа:1. Комплемент опосредованная цитотоксичность; 2. Активация фагоцитоза клеток, маркированных антителами;3. Активация антитело зависимой клеточной токсичности;4. Антирецепторная цитотоксичность. III. Иммунокомплексный механизм – аллергические реакции III типа; IV. Клеточно-опосредованный механизм – аллергические реакции IV типа. Теперь проведем окончательное сравнение тех изменений, которые характерны для ГНТ и ГЗТ. Для ГНТ характерно следующее:1) быстрый тип развития реакции (через минуты и часы);2) наличие в крови свободно циркулирующих иммуноглобулинов, синтез которых обусловлен активацией В-субсистемы ИКС;3) антигенами являются нетоксические вещества;4) возникает и при активной и при пассивной иммунизации и сенсибилизации путем парентерального введения сыворотки, содержащей готовые антитела (иммуноглобулины) к данному антигену;5) важную роль играют БАВ - медиаторы ГНТ: гистамин, серотонин, брадикинин и другие;6) проявления ГНТ угнетаются антигистаминными препаратами  (димедрол, пипольфен, супрастин, тавегил и другие);7) местные реакции сопровождаются выраженными сосудистыми компонентами (гиперемия, экссудация, отек, эмиграция лейкоцитов) и альтерацией тканевых элементов. Для проявлений ГЗТ характерно следующее:1) ответная реакция возникает через 12-24 часа;2) антигены в большинстве случаев токсические вещества;3) сенсибилизация связана с активацией клеточного иммунитета;4) сенсибилизированные Т-лимфоциты взаимодействуют с антигеном и могут разрушаться;5) пассивная сенсибилизация достигается парентеральным введением сенсибилизированных лимфоцитов или пересадкой тканей лимфузлов, изъятых из организма сенсибилизированного животного;6) нет реакции высвобождения гистамина, а в качестве медиатора аллергии выступают лимфокины;7) реакция тормозится глюкокортикоидами;8) местные реакции слабо выражены;9) воспалительная реакция чаще всего сопровождается процессами пролиферации и возникновением гранулем. 2.Последствия срыва иммуннологической толерантности. АУТОИМУНЫЕ БОЛЕЗН. Иммунологическая толерантность - это частичная или полная утрата организмом способности вступать в иммунную реакцию со специфическим антигеном. Существуют разные способы выработки иммунологической толерантности. Различают следующие виды иммунологической толерантности: 1. Естественную. 2. Индуцированную.  ЕСТЕСТВЕННАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ - на собственные антигены (аутоантигены). Механизмы развития: элиминация из тимуса незрелых клонов Т-лимфоцитов, В-лимфоциты не способны отвечать на аутоантигены из-за отсутствия сигналов от Т-хелперов и действия ингибиторов, синтезируемых Т-супрессорами. В связи с этим отмечается иммунологическая инертность у плода и новорожденного. ИНДУЦИРОВАННАЯ (ИСКУССТВЕННАЯ) ТОЛЕРАНТНОСТЬ - создается в клинических или лабораторных условиях. Различаю следующие виды индуцированной иммунологической толерантности: а) иммунологический паралич (Феномен Фелтона) - введение большого количества пневмококкового полисахарида и белка. Феномен антигенной перегрузки - большие лоскуты кожи отторгаются гораздо позже ("перенасыщение иммунных клеток антигенами"). б) лекарственно-индуцированная - подавление активности иммунной системы лекарственными препаратами (6-меркаптопурин, циклофосфамид, антистафилококковая сыворотка и др.). Иммунологическая толерантность может быть поливалентной (на большинство антигенов) и расщепленной (на часть антигенов есть иммунный ответ, на другие - нет). Кроме того, различают полную иммунологическую толерантность - нет иммунных реакций, и частичную - существенное снижение иммунного ответа. 3.Особенности развития вторичного отторжения аллогенного трансплантанта(феномен secjnd-set) ВТОРИЧНЫЙ ОТВЕТ (second-set). В том случае, если спустя 2-3 недели и более реципиенту вторично пересаживают ткань или орган, это приводит к ускоренному отторжению трансплантата. В первые 3-4 дня реакция подобна таковой при первичной аллотрансплантации, однако на 5 день развиваются необратимые изменения, в результате чего регистрируют некроз ткани. Отторжение по типу вторичного иммунного ответа происходит при пересадки ткани от того же донора, или от другого, идентичного первому по сильным антигенам гистосовместимости. Билет 11 1.Понятия об иммуннологической реактивности организма и неспецифических факторов защиты. Реакти́вность иммунологи́ческая — Р. в виде развития иммунологических реакций на воздействие антигена. Иммунитет - это феномен биологической защиты организма от чужеродных патогенов. Врожденный иммунитет обусловливается наследственными анатомо-физиологическими особенностями организма и представляет собой совокупность факторов и механизмов неспецифической защиты. К ним относятся:механические барьеры (кожа, слизистые); нормальная непатогенная микрофлора  кожи и слизистых оболочек дых. путей, жкт и мочеполового трактов; физико-химические барьеры: а) лизоцим крови, лимфы, слизистых оболочек и секретов (слезная и семенная (эякулят) жидкость, материнское молоко); б) антимикробные пептиды (кателицидины, дефенсины и др.) эпителия кожи, дыхательных путей, мочеполового тракта; в) соляная кислота (HCl) желудочного сока; г) пищеварительные ферменты, альдегиды и жирные кислоты сальных и потовых желез; д) монооксигеназная система печени (цитохром Р450); естественные натуральные антитела, представляющие собой IgM, которые постоянно присутствуют в крови и направлены против условно-патогенной флоры; каталитические антитела, обладающие протеиназной и нуклеазной активностью;система естественной цитотоксичности (натуральные киллеры - NK, интерфероны α, β, γ), обеспечивающие экстренную защиту против вирусов и других внутриклеточных патогенов без воспалительной реакции, а также индукцию апоптоза HLA I-негативных «своих» инфицированных, опухолевых, деградирующих и поврежденных клеток; фагоциты профессиональные (макрофаги, нейтрофилы) и вспомогательные (или факультативные - дендритные клетки, фибробласты и др.); система комплемента; белки теплового шока - белки клеток, повышающие термотолерантность, участвующие в регуляции апоптоза и образовании комплексов с чужеродными (антигенными) пептидами, облегчая связывание и поглощение «несвоего» макрофагами; белки острой фазы, образующиеся в печени в ответ на повреждение клеток и тканей ( С-реактивный белок). 2.Особенности патогенезе патофизиологической стадии реакции ГНТ. Тучные клетки (тканевые базофилы) - это клетки соединительной ткани. Они обнаруживаются преимущественно в коже, дыхательных путях, по ходу кровеносных сосудов и нервных волокон. Гранулы тучных клеток и базофилов крови содержат медиаторы: гистамин, гепарин, фактор хемотаксиса эозинофилов (ФХЭ), фактор хемотаксиса нейтрофилов (ФХН). Образование комплекса АГ+АТ, фиксированного на поверхности тучной клетки (или базофила крови), приводит к стягиванию белков-рецепторов для IgE, клетка активируется и секретирует медиаторы. Аллергена+рецепторы,они приобретают энзиматическую активность и запускается каскад биохимических реакций. Активируются мембраносвязанные ферменты - фосфолипаза С и аденилатциклаза, катализирующие реакции с образованием соответственно инозитол-1,4,5-трифосфата, 1,2- диацижлицерина и цАМФ. Инозитол-1,4,5-трифосфат и цАМФ обеспечивают фосфорилирование и активацию Са2+-связывающего белка кальмодулина, мобилизующего Са2+ из эндоплазматического ретикулума клеток в цитоплазму, в присутствии которого при участии цАМФ и 1,2-диацилглицерина активируется протеинкиназа С. Протеинкиназа С осуществляет фосфорилирование и активацию ряда других внутриклеточных ферментов, в частности Са2+-зависимой фосфолипазы А2. При этом за счет Са2+- индуцированного сокращения микротрубочек гранулы «подтягиваются» к плазматической мембране, а 1,2-диацилглицерин, продукты его расщепления (моноацилглицерин, лизофосфатидиловая кислота) и активации фосфолипазы А2 (лизофосфатидилхолин) обусловливают слияние депонирующих гранул тучной клетки (или базофила крови) со стенкой мембраносвязанных канальцев и цитоплазматической мембраной, через которые медиаторы гранул (первичные) и медиаторы, образующиеся при активации клеток (вторичные), высвобождаются наружу. Источником вновь образующихся медиаторов в клетках-мишенях являются продукты распада липидов: фактор активации тромбоцитов (ФАТ), простагландины, тромбоксаны и лейкотриены. 3.Эксперементальные методы воспроизведения иммунологической толерантности, их механизмы. ИНДУЦИРОВАННАЯ (ИСКУССТВЕННАЯ) ТОЛЕРАНТНОСТЬ - создается в клинических или лабораторных условиях. Различаю следующие виды индуцированной иммунологической толерантности: а) иммунологический паралич (Феномен Фелтона) - введение большого количества пневмококкового полисахарида и белка. Феномен антигенной перегрузки - большие лоскуты кожи отторгаются гораздо позже ("перенасыщение иммунных клеток антигенами"). б) лекарственно-индуцированная - подавление активности иммунной системы лекарственными препаратами (6-меркаптопурин, циклофосфамид, антистафилококковая сыворотка и др.). Иммунологическая толерантность может быть поливалентной (на большинство антигенов) и расщепленной (на часть антигенов есть иммунный ответ, на другие - нет). Кроме того, различают полную иммунологическую толерантность - нет иммунных реакций, и частичную - существенное снижение иммунного ответа.   Билет 12 1.Классификация форм иммуннрлогической толерантности на основе механизма развития. Иммунологическая толерантность - это частичная или полная утрата организмом способности вступать в иммунную реакцию со специфическим антигеном. Существуют разные способы выработки иммунологической толерантности. Различают следующие виды иммунологической толерантности: 1. Естественную. 2. Индуцированную. ЕСТЕСТВЕННАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ - на собственные антигены (аутоантигены). Механизмы развития: элиминация из тимуса незрелых клонов Т-лимфоцитов, В-лимфоциты не способны отвечать на аутоантигены из-за отсутствия сигналов от Т-хелперов и действия ингибиторов, синтезируемых Т-супрессорами. В связи с этим отмечается иммунологическая инертность у плода и новорожденного. ИНДУЦИРОВАННАЯ (ИСКУССТВЕННАЯ) ТОЛЕРАНТНОСТЬ - создается в клинических или лабораторных условиях. Различаю следующие виды индуцированной иммунологической толерантности: а) иммунологический паралич (Феномен Фелтона) - введение большого количества пневмококкового полисахарида и белка. Феномен антигенной перегрузки - большие лоскуты кожи отторгаются гораздо позже ("перенасыщение иммунных клеток антигенами"). б) лекарственно-индуцированная - подавление активности иммунной системы лекарственными препаратами (6-меркаптопурин, циклофосфамид, антистафилококковая сыворотка и др.). Иммунологическая толерантность может быть поливалентной (на большинство антигенов) и расщепленной (на часть антигенов есть иммунный ответ, на другие - нет). Кроме того, различают полную иммунологическую толерантность - нет иммунных реакций, и частичную - существенное снижение иммунного ответа. 2.Специфическая гипосенсибилизация, механизмы развития СПЕЦИФИЧЕСКАЯ гипосенсибилизация проводится путем парентерального введения того аллергена, который вызвал сенсибилизацию и рассчитана на постепенное снижение антител или на выработку блокирующих (защитных) антител. Десенсибилизационная терапия при ГНТ проводится с учетом того, что сенсибилизация - это появление и циркуляция в крови иммуноглобулинов Е, всегда сочетается с невысоким количеством антител классов G и М. При искусственном повышении количества последних они будут тоже связывать антигены, и тогда IgЕ будут иметь меньшую возможность взаимодействия с антигенами и запуска ГНТ. Отсюда постепенная иммунизация больных антигеном, к которому у него имеется повышенная чувствительность, приводит к лечебному эффекту за счет увеличения Ig G и Ig М, конкурирующих с IgЕ за антиген. 3.Виды и механизмы развития приобретенныхиммуннодефицитных состоянии. Вторичные иммунодефициты обусловлены количественным и качественным голоданием (недостатком белков, витаминов, микроэлементов Fe, Zn, Cu и др.), эндокринопатиями (сахарный диабет, болезнь Иценко-Кушинга), потерей иммунокомпетентных клеток и молекул при травмах, кровотечениях, операциях, ожоговой болезни, утрате органов иммунной системы, воздействием ионизирующей радиации, полихимиотерапии, гипертоксическими инфекциями и инфекциями, к которым иммунная система человека оказалась эволюционно не готовой (ВИЧ и др.). Оиндром приобретенного иммунодефицита является классическим примером такого рода патологии. Возбудитель болезни, ВИЧ, имеет избирательное сродство одного из своих оболочечных белков (gp120) к молекуле CD4, которая экспрессируется Т-лимфоцитами-хелперами. При СПИДе происходит последовательное выключение Т-клеточного иммунитета, что приводит к активации оппортунистических инфекций и другим расстройствам со стороны иммунной системы, включая опухолевые заболевания (саркома Капоши). Вторичные иммунодефицитные состояния можно подразделить:преимущественное нарушение клеточного звена иммунной системы;преимущественное нарушение гуморального звена иммунной системы;комбинированные нарушения иммунной системы;нарушения фагоцитарной системы;нарушения системы комплемента. Классифицировать иммунодефициты с учетом следующих патогенетических и этиологических критериев: Иммунодефициты, обусловленные отсутствием или резким нарушением клеточных популяций или субпопуляций (стволовые клетки, Т- и В-клетки, процессы обмена веществ).; Иммунодефициты вследствие нарушений механизмов иммунорегуляции. Билет 13 1.Особенности патогенеза патохимическои стадии ГНТ. Патохимическая стадия характеризуется освобождением, активацией и синтезом биологически активных веществ (БАВ) — медиаторов аллергии. Сигналом для ее начала служит взаимодействие антигена (аллергена) с антителами (ГНТ) или с сенсибилизированными Т-лимфоцитами (ГЗТ). Далее к действию первичных медиаторов аллергии присоединяются вторичные медиаторы воспаления. Подчеркнем, что не обнаружение медиаторов, которые опосредовали бы, исключительно, аллергическое воспаление, не участвует в нормергическом. Следовательно, данная стадия аллергии — неспецифическая. ГНТ (гиперчувствительность немедленного типа) - это вариант специфического иммунного ответа, который реализуется при необходимости на завершающем этапе внеклеточного цитолиза. При наличии определенных условий и срыва иммунорегулирующих механизмов нередко генетически обусловленных, данный вариант иммунного ответа ориентируется на повреждение собственных структур организма и лежит в основе формирования аллергических заболеваний и других вариантов иммунопатологии. Развитие аллергтческих реакций в патохимическую стадию по ГНТ происходит от момента взаимодействия аллергена со специфическим антителом до высвобождения медиаторов. ГНТ развивается через 15-20мин (до 12-18час.) после введения аллергена в сенсибилизированный организм. В аллергии участвуют такие компоненты иммунной системы, как LgA, E, D, M, G, вырабатываемые плазматическими клетками. Медиаторы аллергии: 1. БАВ тучных клеток: гистамин, гепарин, фактор хемотаксиса эозинофилов, МРС-а 2.Плазменные компоненты: брадикинин, комплимент 3.Метаболиты арахидоновой кислоты: простогландины. Механизм повреждения: Нарушение функции при действии БАВ вследствие нарушения микроциркуляции; спазма гладких мышц, бронхов и др.; повреждение комплексом антиген – антитело; Локализация процесса: реакции чаще всего протекают в органах, богатых кровеносными сосудами. 2.Этиология, патогенез и проявления СПИДА. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) – это особо опасное вирусное заболевание; характеризуется длительным инкубационным периодом, подавлением клеточного иммунитета, развитием вторичных инфекций (вирусных, бактериальных, протозойных) и опухолевых поражений, которые, как правило, приводят больных к гибели. Этиология:  Возбудителем СПИДа является вирус иммунодефицита человека — ретровирус, относящийся к семейству лентивирусов. Этот вирус обладает рядом особенностей: длительным инкубационным периодом, тропизмом к кроветворной и нервной системе, способностью вызывать иммуносупрессию и цитопатические эффекты. Различают две генетически разных формы вируса СПИДа — вирусы иммунодефицита человека 1 и 2 (HIV-1 и HIV-2). HIV-1 — наиболее распространенный тип. Патогенез:  Существуют две основных мишени для вируса СПИДа: иммунная система и ЦНС, патогенез СПИДа характеризуется развитием глубокой иммунодепрессии, что связано с выраженным уменьшением количества CD4+Т-клеток. Инфекция начинается со связывания гликопротеина оболочки вируса с молекулами CD4. Затем происходит слияние вируса с клеточной мембраной. Геном клетки подвергается обратной транскрипции, что приводит к образованию провирусной ДНК. В делящихся Т-лимфоцитах провирусная ДНК входит в ядро, а затем интегрируется в геном хозяина, приводя к гибели клетки. Инфицирование моноцитов и макрофагов является исключительно важным звеном патогенеза СПИДа. Как и Т-лимфоциты, большинство макрофагов, инфицированных вирусом иммунодефицита, образовано в тканях, а не в периферической крови. Несмотря на то, что в макрофагах возможна репликация вируса, в отличие от CD4+Т-клеток, они резистентны к цитоплазматическому действию вируса. Инфицирование макрофагов приводит к тому, что моноциты и макрофаги превращаются в настоящую фабрику по производству вирусов и резервуар для их хранения. Макрофаги способны транспортировать вирус по всему телу, особенно в нервную систему. Важным резервуаром вируса являются также дендритные клетки в центрах размножения лимфатических узлов. CD4+Т-клетки, макрофаги и дендритные клетки, а не клетки крови, являются главными резервуарами вируса. У больных СПИДом развиваются глубокие нарушения функционирования В-лимфоцитов. Так, у этих больных наблюдаются гипергаммаглобулинемия и циркулирующие иммунные комплексы, связанные с поликлональной активацией В-лимфоцитов. Проявления: Заболевание характеризуется различными опухолями, вторичными оппортунистическими инфекциями с крайне тяжелым течением и неблагоприятным для жизни прогнозом. Заболевание может проявиться комплексом признаков тяжелого иммунодефицита или протекать бессимптомно. Между этими двумя крайними формами течения существует большое число вариантов клинического и иммунологического проявления СПИДа. 3.Механизмы развития феномена "белыи трансплантант". Это феномен был описан при пересадке кожного лоскута примерно на 14-й день после первичной трансплантации. Для него характерна картина ишемического некроза, которую назвали «трансплантат без васкуляризации». Аналогичные реакции наблюдаются при пересадки почки, когда донор и реципиент были несовместимы по АВО-системе; кроме того ксеногенная трансплантация также заканчивается сверхострым отторжением. Было показано, что в этих случаях значительную роль играют реакции гуморального иммунитета. С иммунным ответом непосредственно связаны внутрисосудистые нарушения, обусловленные активным свертывание крови. Билет 14 1.Понятие о тимусзависимых и тимуснезависимых антигенов. Большинство антигенов могут вызывать иммунную реакцию лишь в том случае, если в ней участвуют Т – лимфоциты. Это относится к белковым и клеточным антигенам, а так же к вирусам, которые объединяют в понятие "тимус - зависимые " антигены. Лишь небольшое количество антигенов способно вызывать иммунный ответ без участия Т- клеток. 1. Т-независимые антигены. А)Т- независимые антигены 1-ого типа. Некоторые бактериальные липополисахариды, при достаточно высокой концентрации способны к поликлональной активации значительной части популяции В- лимфоцитов, т.е. для такой стимуляции антигенная специфичность роли не играет. Б)Т-независимые антигены 2-ого типа. Линейные антигены, медленно распадающиеся в организме и имеющие часто повторяющуюся. определенным образом организованную детерминанту,(полисахарид пневмококков, полимеры D- аминокислот, поливинилпироллидон)так же способны непосредственно стимулировать В- лимфоциты. Эти антигены длительное время персистируют на поверхности специализированных макрофагов краевого синуса лимфатического узла и маргинальной зоны селезенки. Связывание этих антигенов с В- клетками происходит с высокой авидностью и обусловлено перекрестным взаимодействием антигенной детерминанты с иммуноглобулиновыми рецепторами. Индуцируемый Т- независимыми антигенами .иммунный ответ практически не сопровождается формированием клеток памяти. При ответе на Т- независимые антигены вырабатываются антитела класса М. 2.Т- зависимые антигены.     Т- зависимые антигены в отсутствии Т- лимфоцитов лишены иммуногенности. При ответе на эти антигены требуется помощь Т- лимфоцитов. Детерминанты таких антигенов вступают во взаимодействие с В –клетками, а носитель с Т- клетками, т.е. Т- зависимые антигены могут обеспечивать кооперативное взаимодействие В- лимфоцитов с Т- лимфоцитами. В результате такого взаимодействия происходит переключение синтеза с Ig M  на  Ig G. Молекулы Т- зависимых антигенов для индукции иммунного ответа должны иметь как минимум две одну детерминанту- рецептор для В- лимфоцита (гаптен) и одну детерминанту для Т- лимфоцита(носитель), посредством которого Т- лимфоцит вовлекается в кооперативное взаимодействие с В- лимфоцитом. 2.Стимулированная гиперчувствительность, особенности механизма развития. РЕАКЦИИ ТИПА Y (СТИМУЛИРОВАННЫЕ РЕАКЦИИ) Функциональная активность многих клеток зависит от воздействия гормонов, которые связываются со специфическими рецепторами клеточной поверхности. В результате конфигурация рецептора или соседних молекул подвергается аллостерическим изменениям, что сопровождается их активацией и передачей гормонального сигнала внутрь клетки. Например, тиреостимулирующий гормон (ТСГ) гипофиза, связываясь с рецепторами клеток щитовидной железы и, тем самым стимулирует активность тиреоидной клетки. У больных тиреотоксикозом в сыворотке крови обнаруживаются антитела, стимулирующие клетки щитовидной железы, а именно аутоантитела, которые реагируют с поверхностным антигеном тиреоидных клеток. Аутоантитела, подобно ТСГ, активирует аденилциклазный механизм. Возможно, они взаимодействуют с самим рецептором ТСГ или какими-то соседними молекулами, вызывая в них те же изменения, которые необходимы для активации аденилциклазы. 3.Механизмы развития органоспецифических аутоиммунных заболевании. Органоспецифические аутоиммунные заболевания – болезни, при которых аутоантитела индуцируются против одного или группы компонентов (антигенов) одного органа. Чаще всего это забарьерные антигены, к которым естественная (врожденная) толерантность отсутствует. К ним относятся: тиреодит Хосимото, микседема (гипотиреоз), диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса, тиреотоксикоз), пернициозная анемия, аутоиммунный атрофический гастрит, хроническая недостаточность надпочечников (болезнь Аддисона), гранулематоз Вегенера, инсулинонезависимый диабет (типа II), тяжелая миастения и др. Механизмы развития аутоиммунных заболеваний: Генетические факторы, действие которых проявляется на разных уровнях, усиливают предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям. К таким факторам относятся, например, фенотип HLA, а также факторы, способные воздействовать на иммунную систему или потенциальные аутоантигены. Аутоантигены в большинстве случаев доступны для циркулирующих лимфоцитов, среди которых имеются и нормальные аутореактивные Т- и В-клетки. Предполагается, что ключевой момент в патогенезе аутоиммунных заболеваний связан с регуляцией функции аутореактивных Т-индукторов и Т-хелперов, в норме неактивных вследствие элиминации клонов, Т-супрессии или же из-за отсутствия презентации антигена. Аутоиммунопатология может возникать в результате обходной активации этих ключевых Т-индукторов. Билет15 1.Сенсибилизация, определение понятия, виды. Механизмы развития при реакции ГНТ. Сенсибилизация – это процесс, который подобно иммунизации приводит к специфическому изменению реактивности организма и формированию гуморальных и клеточно-зависимых иммунных механизмов. Различают активную и пассивную сенсибилизации: 1. В случае введения здоровому животному аллергена (антигена) организм сам вырабатывает гуморальные антитела либо сенсибилизированные Т-лимфоциты. Это состояние называется активной сенсибилизацией (аналогично активному иммунитету). В таком сенсибилизированном организме отсутствуют видимые патологические расстройства, вызванные введением антигена. Правда, в 10-60% случаев развивается сывороточная болезнь, но о ней позже. 2. Перенос уже готовых антител или сенсибилизированных Т-лимфоцитов от сенсибилизированного животного, другому, здоровому организму, создает пассивную сенсибилизацию (аналогично - пассивный иммунитет). Вот этот метод дает единственно правильный ответ при классификации аллергических реакций. Если пассивная сенсибилизация происходит путем передачи антител, тогда это - аллергическая реакция ГНТ. Если же пассивная сенсибилизация происходит с помощью передачи Т-лимфоцитов, то это иммунная реакция клеточного иммунитета, ГЗТ. Механизмы активной сенсибилизации во многом схожи с механизмами формирования первичного гуморального и клеточного иммунного ответа. Формирование первичного иммунного ответа и сенсибилизация целиком базируются на функционировании лимфоцитов. Различают три фазы иммунного ответа: 1. Фаза активации. 2. Фаза клональной пролиферации. 3. Заключительная фаза в которой значительная часть лимфоцитов превращается в эффекторные клетки, а оставшиеся - в клетки памяти, обеспечивающие вторичный иммунный ответ. 2.Виды трансплантации, их характеристика. Трансплантация – это пересадка тканей и органов у одной особи (донора) с перенесением его другой (реципиенту). Две главные проблемы трансплантации: 1. Технический аспект - включая консервацию и подготовку трансплантата. 2. Иммунологический аспект - связан главным образом с подбором совместимого донора. Виды трансплантации:  В зависимости от локализации пересаженного органа различают: 1. Ортотопическую трансплантацию - пересадка органа на место утраченного. 2. Гетеротопическую трансплантацию - пересадка органа на другое, несвойственное ему место. С точки зрения иммунологии различают следующие разновидности: 1. Аутотрансплантация, при которой трансплантат переносят с одного участка на другой в пределах одного организма. При этом иммунная реакция на трансплантат отсутствует. 2. Алло(гомо)трансплантация - это пересадка органов и тканей между организмами одного и того же вида. При этом донор и реципиент не являются генетически идентичными. Успех или неудача трансплантации зависит главным образом от степени их гистосовместимости. 3. Ксено(гетеро)трансплантация - это пересадка органов в пределах двух разных видов. 3.Общии вариабельный иммуннодефицит, виды, характеристика. Общий вариабельный иммунодефицит. Термин общий вариабельный иммунодефицит используется для описания группы еще не полностью дифференцированных синдромов, характеризующихся дефектом образования антител. Постановка диагноза основывается на исключении других известных причин дефектов гуморального иммунитета. ОВИД является одним из наиболее частых первичных иммунодефицитных заболеваний. Клинические проявления ОВИД состоят в рецидивирующих пиогенных синопульмональных инфекциях. Ранняя диагностика является важным моментом, так как у некоторых пациентов заболевание впервые выявляется уже при наличии тяжелых хронических болезней легких, включая бронхоэктатическую болезнь. Заболевание проявляется в любом возрасте (наиболее часто – до 3-х лет, в 15-25 лет и в 55-60 лет) в виде рецидивирующих бактериальных инфекций дыхательных путей и кишечника, приводящих к возникновению бронхоэктазов, гипоплазии лимфоидной ткани кишечника, мальабсорбции со спруподобным синдромом, тяжёлым лямблиозом, а также к развитию дефицитарных анемий и гипопротеинемии. Основанием для постановки диагноза ОВИД является обнаружения дефекта продукции антител. Обычно он состоит в сниженных уровнях IgG и сывороточного IgA, реже – и IgM. Поскольку ОВИД является диагнозом исключения, пациенты с повышенным или нормальным уровнем IgM в сыворотке должны обследоваться в отношении гипер-IgM синдрома. Лица мужского пола с очень низким уровнем IgG, особенно если имеется сниженное количество циркулирующих В-клеток, должны обследоваться на наличие Х-сцепленной агаммаглобулинемии. У некоторых пациентов может быть нарушен клеточный иммунитет, снижена функция Т-клеток, отсутствовать способность к развитию реакции ГЗТ. Иммунодефицит при таких обстоятельствах затрагивает и клеточный, и гуморальный иммунитет, а такое заболевание должно рассматриваться как «комбинированный иммунодефицит», хотя клинические проявления могут соответствовать, главным образом, дефициту антител. Больные с ОВИД обычно имеют сниженное соотношение CD4/CD8 и уменьшенное количество CD4+CD45RA+ («непремированных») Т-клеток, что предполагает активацию клеточного звена иммунитета. У 60% пациентов с ОВИД отмечается снижение пролиферативного ответа на стимуляцию Т-клеточного рецептора, сопровождающееся уменьшением экспрессии генов ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5 и γИФН. При этом у многих пациентов активность естественных киллеров примерно в 5 раз превышает нормальные значения. Билет 16 1.Реакции ГЗТ(4-й тип), этиология и патогенез. 1стадя – Иммунологическая. От момента проникновения аллергена в организм до его взаимодействия с сенсибилизированным Т-лимфоцитом 2 стадия – Патохимическая. От момента взаимодействия аллергена с сенсибилизированным Т-лимфоцитом до высвобождения лимфокинов 3 стадия – Патофизиологическая. С момента проявления клинических проявлений. Дифференциальная диагностика ГЗТ: Скорость развития клинических проявлений через 24-48 часов после контакта с аллергеном. Компоненты иммунной системы, участвующие в аллергии: Т-лимфоциты. Медиаторы аллергии – лимфокины: 1. влияющие на лимфоциты (фактор бластрансформации, митогенный и другие) 2. влияющие на фагоциты 3. влияющие на клетки- мишени Механизм повреждения: - лимфокинов, влияющих на клетки-мишени; - сенсибилизированных Т-киллеров; - фагоцитов Локализация процесса - реакции чаще протекают при длительном контакте аллергена с кожей. 2.Десенсибилизация, определение понятия, виды, характеристика. Десенсибилизация - это уменьшение или устранение повышенной чувствительности организма (сенсибилизации) к повторному введению чужеродного для него вещества (аллергена), чаще белковой природы. При введении в организм чуждого ему белка образуются специфические вещества — антитела, взаимодействие которых с белком при его повторном введении может вызвать сывороточную болезнь или другие формы аллергической реакции. Десенсибилизирующей способностью обладают: препараты серы, алоэ, антигистамины и другие антигистамин-антисеротонины. Десенсибилизация – один из методов лечения аллергических заболеваний, состоящий в поэтапном введении пациенту аллергена (или его экстракта) в возрастающих дозах. В процессе десенсибилизации снижается иммунологическая реактивность организма. Это достигается благодаря стимуляции секреции IgG, которые связывают молекулу аллергена (при его попадании в организм), что предотвращает их взаимодействие с IgE, стимуляция которых и вызывает аллергическую реакцию. В процессе десенсибилизации также наблюдается общее снижение количества IgE и уменьшение способности дегрануляции мастоцитов. Для осуществления десенсибилизации используют аллерген или его экстракты (водные, содержащие фенол, лиофилизированные и др.). Десенсибилизацию применяют для лечения больных аллергическим ринитом, вызванном пыльцой растений, грибами, эпидермисом животных, частицами микроклещей. 3.Стадии развития аллергических реакции, их характеристика. В развитии аллергии обычно выделяют три СТАДИИ: I СТАДИЯ. Иммунологическая стадия (или период сенсибилизации) начинается с момента первой встречи организма с аллергеном и заключается в формировании иммунного ответа. При этом развивается сенсибилизация организма, т.е. состояние повышенной чувствительности организма к антигену, характеризующееся образованием антител или сенсибилизированных (активированных) лимфоцитов к данному аллергену. II СТАДИЯ. После взаимодействия образовавшихся антител или сенсибилизированных лимфоцитов с антигеном начинается вторая - "патохимическая"(или период образования и активации медиаторов аллергии) - стадия аллергических реакций. Образование комплекса антиген-антитело в сенсибилизированном организме вызывает ряд изменений обмена веществ в тканях и его жидких средах. В самом общем виде эти изменения при развитии аллергических реакций немедленного типа заключаются в активации тканевых и сывороточных протеолитических и липолитических ферментов, физико-химических изменениях свойств плазмы крови, освобождении гистамина, серотонина, гепарина и других преобразованных медиаторов аллергии, а также в образовании ряда новых медиаторов - фактора активации тромбоцитов, хемотаксического фактора эозинофилов, тромбоксанов, лейкотриенов и др. При развитии аллергической реакции замедленного типа патохимическая стадия характеризуется образованием лимфокинов после взаимодействия Т-киллеров с антигеном. III. СТАДИЯ. Патофизиологическая ( или собственно аллергическая реакция, стадия функциональных и структурных повреждений). Образующиеся при аллергизации организма гуморальные антитела и мононуклеары - киллеры, специфически взаимодействуют с антигеном, оказывая прямое или опосредованное (через соответствующие медиаторы аллергии) повреждающее влияние на различные клеточно-тканевые элементы. Для аллергических реакций немедленного типа характерным является достаточно быстрое развитие клинических проявлений преимущественно местного (вплоть до некроза тканей) или общего (включая развитие шока) характера. Билет 17 1.Аллергия - определение понятия, классификация аллергических реакции. Аллергия - это состояние повышенной чувствительности животного организма, по отношению к определенному веществу или веществам (аллергенам), развивающееся при повторном воздействии этих веществ. Классификация: 1) заболевания, связанные с реакцией гиперсенсибилизацией немедленного типа: - анафилактический шок; - ангионевротический отек Квинке; - крапивница; 2) заболевания, связанные с реакцией гиперсенсибилизацией замедленного типа: - фиксированные медикаментозные стоматиты; - распространенные токсико-аллергические стоматиты (катаральный, катарально-геморрагический, эрозивно-язвенный, яз-венно-некротический стоматиты, хейлиты, глосситы, гингивиты); 3) системные токсико-аллергические заболевания: - болезнь Лайела; - многоформная экссудативная эритема; - синдром Стивенса-Джонсона; - хронический рецидивирующий афтозный стоматит; - синдром Бехчета; - синдром Шегрена. 2.Классификация аутоиммунных заболевании, их характеристика. Аутоиммунные (аутоаллергические) болезни представляют собой группу заболеваний, основным механизмом развития которых является реакция сенсибилизированных лимфоцитов и аутоантител с тканями организма. В основе аутоиммунных заболеваний лежит аутоиммунизация, характеризующаяся появлением в организме аутоантигенов и аутоантител. В роли аутоантигенов могут выступать: 1) естественные, первичные антигены (неизмененная ткань хрусталика глаза, щитовидной железы, яичка, нервная ткань); 2) приобретенные, вторичные (патологически измененные ткани) антигены как инфекционной, так и неинфекционной природы. Неинфекционные аутоантигены по происхождению своему могут быть ожоговыми, лучевыми, холодовыми и др., а инфекционные - комплексными и промежуточными. В последнее время под аутоиммунизацией стали понимать состояния, характеризующиеся избыточным реагированием иммунной системы лишь на нормальные антигены собственных тканей. Появление естественных аутоантигенов связывают с нарушением физиологической изоляции органов и тканей, по отношению к которым отсутствует иммунологическая толерантность. Известно, что в период созревания лимфоидной ткани возникает иммунологическая толерантность к антигенам всех органов и тканей, кроме тканей глаза, щитовидной железы, семенников, надпочечников, головного мозга, нервов. Считается, что антигены этих органов и тканей отграничены от лимфоидной ткани гистогематическим барьером. Механизмы появления приобретенных аутоантигенов неоднозначны. Прежде всего следует сказать о первичных нарушениях в системе иммуногенеза, которые приводят к продукции аутоантител и сенсибилизированных лимфоцитов к компонентам собственных тканей, по отношению к которым в норме имеется иммунологическая толерантность. Согласно концепции Бернета, в этих условиях образуются "запретные" клоны клеток, которые участвуют в иммунологических реакциях против различных компонентов тканей. Приобретенные неинфекционные аутоантигены могут появляться при воздействии на ткани физических и химических факторов, под влиянием лекарственных препаратов. В образовании аутоантигенов в этих условиях большое значение отводится гаптенному механизму, причем в роли гаптена могут выступать как продукты обмена организма, так и химические вещества, лекарственные средства. Появление инфекционного комплексного аутоантигена (комплексы ткань-микроб, ткань-токсин) ведет к тому, что возникающие в этих условиях аутоантитела реагируют не только с микробом, но и с тканью, что и определяет возможность развития аутоагрессивного процесса. Близкая ситуация возникает в том случае, когда появляются перекрестно реагирующие антигены, т.е. антигены микробов, имеющие общие детерминанты с антигенами ткани. Доказана, например, антигенная общность 5-го серотипа вета-гемолитического стрептококка А и ткани миокарда, 12-го серотипа того же стрептококка и ткани почечных клубочков, клебсиеллы и ткани легких, некоторых штаммов кишечной палочки и ткани слизистой оболочки толстой кишки и др. В этих условиях образуются антитела, которые взаимодействуют не только с антигеном микроба, но и с перекрестно реагирующим антигеном ткани, что ведет к ее повреждению. Инфекционные промежуточные антигены (вирусиндуцирующие), которые отличаются по своим антигенным свойствам как от клетки, так и от вируса, способны индуцировать продукцию антител и тем самым вызывать аутоиммунное повреждение клеток и тканей. Однако основной причиной аутоиммунизации считают нарушения в центральном органе иммуногенеза - тимусе, которые приводят к потери способности естественных иммунодепрессантов подавлять функцию Т-клеток, созревающих в тимусе и обладающими специфическими рецепторами по отношению к аутологичным антигенам тканей. КЛАССИФИКАЦИЯ АУТОИММУННЫХ БОЛЕЗНЕЙ. 1-я группа. Органоспецифические аутоиммунные болезни (болезнь Хашимото, энцефаломиелит, полиневрит, рассеянный склероз, идиопатическая аддисонова болезнь, асперматогения, симпатическая офтальмия). Их возникновение провоцирует инфекция, особенно вирусная, хроническое воспаление и др. Аутоиммунизация развивается в связи в повреждением физиологических барьеров иммунологически обособленных органов, что позволяет иммунной системе реагировать на их антигены выработкой аутоантител и сенсибилизированных лимфоцитов. При этом в органах развиваются, характерные преимущественно для реакций ГЗТ, ткань органов инфильтрируется лимфоцитами и макрофагами, паренхиматозные элементы погибают, в финале развивается склероз. 2-я группа. Органонеспецифические аутоиммунные болезни (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, системная склеродермия, дерматомиозит, вторичная гемолитическая анемия и тромбоцитопения). В этих случаях нарушения контроля иммунологического гомеостаза лимфоидной системы связаны с генетическими факторами, вирусной и бактериальной инфекцией, ионизирующим излучением. Аутоиммунизация развивается к антигена многих органов и тканей, не обладающих органной специфичностью. В органах и тканях при этих заболеваниях наблюдаются изменения, характерные для реакций как ГЗТ, так и особенно ГНТ. 3-я группа. Это определенные формы гломерулонефрита, гепатита, хронического гастрита и энтерита, неспецифический язвенный колит, цирроз печени, ожоговая болезнь, аллергические анемии, агранулоцитоз, лекарственная болезнь. Изменение антигенных свойств тканей и органов, т.е. образование аутоантигенов при этих заболеваниях, связано прежде всего с денатурацией тканевых белков при ожоге, травме, хроническом воспалении, вирусной инфекции. Образование аутоантигена возможно при воздействии бактериального антигена, особенно перекрестно реагирующего, как это наблюдается, например, при гломерулонефрите, неспецифическом язвенном колите. Аутоиммунизация возникает при введении лекарственных препаратов; в образовании аутоантител имеет значение гаптеновый механизм. В этих случаях с аутоиммунизацией связано не возникновение заболевания, а прогрессирование характерных для него органных изменений, которые отражают реакции ГЗТ и ГНТ. Таким образом, видно, что к аутоиммунным заболеваниям следует относить лишь болезни 1 и 2 групп. 3.Комбинированные иммуннодефициты, этиология, последствия. Иммунодефицитные состояния (ИДС) – это группа заболеваний, основой которых является иммунопатология. Комбинированные ИДС (тяжелая комбинированная иммунологическая недостаточность – ТКИН): 1.Ретикулярная дисгенизия; 2.Наследственный алимфоцитоз, лимфоцитофтиз (Швейцарский тип ИДС); 3.Синдром «голых» лимфоцитов; 4.ИДС с тимомой; 5.Синдром Вискотта-Олдрича. Комбинированные иммунодефициты развиваются при сочетании нарушений Т- и В-звеньев иммунной системы. Комбинированные формы встречаются чаще, чем селективные, как правило, они связаны с нарушением центральных органов иммунной системы. В зависимости от тяжести дефекта в разной мере выражена предрасположенность к инфекционным заболеваниям. При значительных расстройствах иммунитета наблюдают частые бактериальные и вирусные инфекции, поражения грибами, что уже в раннем возрасте может привести к летальному исходу. Билет 18 1.Механизмы развития иммунногеннои стадии  аллергической реакции немедленного типа. Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) обусловлена антителами, циркулирующими в крови или фиксированными на клеточных элементах. Аллергические реакции немедленного типа развива-ются быстро (через 15—20 минут после воздействия аллергена). Гиперчувствительность немедленного типа характеризуется   повреждающим   действием реакции аллерген — антитело или вторичных продуктов этой реакции на ткани. Возникновение гиперчувствительности немедленного типа определяется комплексом антиген—антитело в тканях или жидких тканевых средах. Патогенез гиперчувствительности немедленного типа: В патогенезе гиперчувствительность немедленного типа существенное значение имеет процесс возбуждения центральной нервной системы и в. н. с. антигеном и различными биологические продуктами, среди которых видное место занимает гистамин. Важнейшее различие в патогенезе отдельных реакций гиперчувствительности немедленного типа заключается в степени участия в них гистамина. Например, в развитии феномена Артюса гистамин не участвует, в механизме феномена Овери и аллергической крапивницы ведущим моментом является его высвобождение, при анафилактическом шоке наряду с высвобождением гистамина су-щественное значение имеют процессы возбуждения антигеном различных отделов нервной системы. Реакциями гиперчувствительности немедленного типа являются анафилактический шок, сывороточная болезнь, аллергические формы астмы, феномен Овери, аллергическая крапивница, поллиноз, ревматоидный артрит, острый ревматизм, феномен Артюса (занимает промежуточное положение между гиперчувствительностью немедленного типа и гиперчувствительностью замедленного типа). 2.Иммуннодефециты с преимущественным поражением клеточного звена иммунитета, механизмы развития, примеры. Дефекты клеточного звена и комбинированные дефекты Иммунодефициты с поражением Т-клеточного звена иммунитета разнообразны и варьируют по тяжести инфекционных проявлений и наличию сопутствующей неинфекционной патологии. Эти больные подвержены оппортунистическим инфекциям, вызванным простейшими, вирусами (Herpes simplex, Varicella zoster, Cytomegalovirus) или грибами. Часто эти больные страдают прогрессирующей пневмонией, вызванной вирусом Парагриппа 3 типа, ЦМВ или Pneumocystis carinii.  Поражение той или иной функции Т-лимфоцитов, как правило, ведет к нарушению специфичности и гуморального ответа, так как функции В-лимфоцитов зависят от нормальной функции Т-лимфоцитов. В связи с этим у таких больных встречается также весь спектр возбудителей, характерных для гуморальных дефектов  (см. Таблицу 3).  К заболеваниям этой группы относятся Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН), синдром ДиДжорджи,  и другие. Для большинства комбинированных ИДС, кроме инфекционного синдрома, характерны повышенная частота аутоиммунных заболеваний, в частности, нейтропений, тромбоцитопений, артритов, нефритов и других. Кроме того, эти больные с большей частотой подвержены онкологическим заболеваниям, особенно лимфоретикулярного происхождения. 3.Виды трансплонтации, их характеристика. Трансплантация органов и тканей благодаря первым сенсационным сообщениям об успешных пересадках и широкому освещению этих вопросов в прессе привлекла внимание как специалистов, так и заинтересованных читателей. Однако, если не учитывать юридических и этических вопросов, то следует назвать две главные проблемы трансплантации: 1. Технический аспект - включая консервацию и подготовку трансплантата. 2. Иммунологический аспект - связан главным образом с подбором совместимого донора. ВИДЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ. В зависимости от локализации пересаженного органа различают: 1. Ортотопическую трансплантацию - пересадка органа на место утраченного. 2. Гетеротопическую трансплантацию - пересадка органа на другое, несвойственное ему место. С точки зрения иммунологии различают следующие разновидности: 1. Аутотрансплантация, при которой трансплантат переносят с одного участка на другой в пределах одного организма. При этом иммунная реакция на трансплантат отсутствует. 2. Алло(гомо)трансплантация - это пересадка органов и тканей между организмами одного и того же вида. При этом донор и реципиент не являются генетически идентичными. Успех или неудача трансплантации зависит главным образом от степени их гистосовместимости. 3. Ксено(гетеро)трансплантация - это пересадка органов в пределах двух разных видов. ФЕНОМЕН "БЕЛЫЙ ТРАНСПЛАНТАТ". Это феномен был описан при пересадке кожного лоскута примерно на 14-й день после первичной трансплантации. В целом для него характерна картина ишемического некроза, которую некоторые авторы назвали "трансплантат без васкуляризации. Аналогичные реакции наблюдаются при пересадки почки, когда донор и реципиент были несовместимы по АВО-системе; кроме того ксеногенная трансплантация также заканчивается сверхострым отторжением. Было показано, что в этих случаях значительную роль играют реакции гуморального иммунитета. С иммунным ответом непосредственно связаны внутрисосудистые нарушения, обусловленные активным свертывание крови. РЕАКЦИЯ "ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА". Пересадка аллогенных тканей или органов вызывает защитную реакцию организма, которая может привести к отторжению трансплантата. Ситуация осложняется, если транплантируют иммунокомпетентные клетки, которые способны активно действовать против организма реципиента. Эту реакцию называют "трансплантат против хозяина", а также "адоптивная иммуноагрессия", "гомологичная болезнь", рант-болезнь. Эта реакция проявляется при наличии у реципиента по крайней мере одного антигена, который отсутствует у донора, при снижении иммунокомпетентности организма реципиента и при переливании иммунокомпетентных клеток: Плоду или новорожденному животному (рант-болезнь). Животным, у которых предварительно была выработана толерантность к антигенам донора. Людям или животным с явным нарушением иммунной системы, например, после рентгеновского облучения (вторичная болезнь). РТПХ характеризуется поражением органов и тканей иммунной системы реципиента (т.е. развитием своеобразного иммунодефицитного состояния), повреждением кожи, желудочно-кишечного тракта (особенно в зоне расположения пейеровых бляшек), печени. Билет 19 1.Особенности развития стадии аллергических реакции замедленного типа. 1стадя – Иммунологическая. От момента проникновения аллергена в организм до его взаимодействия с сенсибилизированным Т-лимфоцитом 2 стадия – Патохимическая. От момента взаимодействия аллергена с сенсибилизированным Т-лимфоцитом до высвобождения лимфокинов 3 стадия – Патофизиологическая. С момента проявления клинических проявлений. Дифференциальная диагностика ГЗТ: Скорость развития клинических проявлений через 24-48 часов после контакта с аллергеном. Компоненты иммунной системы, участвующие в аллергии: Т-лимфоциты. Медиаторы аллергии – лимфокины: 1. влияющие на лимфоциты (фактор бластрансформации, митогенный и другие) 2. влияющие на фагоциты 3. влияющие на клетки- мишени Механизм повреждения: - лимфокинов, влияющих на клетки-мишени; - сенсибилизированных Т-киллеров; - фагоцитов Локализация процесса - реакции чаще протекают при длительном контакте аллергена с кожей. 2.Атопические заболевания, особености механизмов развития, примеры. В настоящее время термином «атопические болезни» обозначают группу аллергических заболеваний, которые характеризуются продукцией реагина IgE. При обследовании семей лиц, страдающих атопическими заболеваниями, неоднократно выявлялась повышенная частота случаев аллергии. В результате многочисленных исследований было установлено, что сенсибилизация - это не врожденное, а приобретенное состояние и предрасположенность к нему организма может передаваться по наследству. В последнее время доказано, что аналогичные болезни встречаются и у животных, например поллиноз лошадей и собак, сопровождаемый конъюнктивитом, бронхоспазмами и дерматитом. Патогенетический механизм соответствует I типу по классификации Coombs и Cell. Однако есть еще ряд вопросов, на которые предстоит дать ответ: - на основании каких причин развивается сенсибилизация, обусловленная продукцией реагинов, если IgE вырабатывается и в организме здорового человека; - почему сенсибилизация развивается к определенному аллергену; - какие медиаторы, помимо гистамина, имеют значение для развития атопических состояний? Вызывает также удивление сам процесс становления и персистенции IgE-системы в филогенезе, ведь у человека она связана с определенными заболеваниями. Вероятно, на более ранних этапах развития эта система повышала шансы выживания организма за счет усиления средств защиты от паразитарных и других видов инфекций. Клинические проявления. Атопические заболевания характеризуются не только симптоматикой, но и определенным патогенезом. В результате сенсибилизации фактически в каждом органе могут быть обнаружены патологические признаки, однако практическое значение имеют лишь определенные симптомы. Во-первых, это те местные нарушения, которые связаны с «входными воротами» аллергена, во-вторых, это проявления генерализованной реакции антиген - антитело (крапивница, отек Квинке, анафилактический шок). Все эти состояния могут быть вызваны действием иммунных механизмов, а также причинами не иммунологического характера. Рассмотрим основные клинические проявления атопических заболеваний. 1. Бронхиальная астма. К атопическим формам в первую очередь относят экзогенно-аллергическую астму. Вопрос о значении IgE-антител, направленных против бактериальных антигенов, пока обсуждается. 2. Аллергический насморк. Классическим признаком служит поллиноз. При гинерпластическом синусите и полипах полости носа атопические реакции могут быть одной из причин развития заболевания. 3. Аллергические заболевания желудочно-кишечного тракта. В данном случае особую проблему представляет дифференциальная диагностика: сходные симптомы появляются и в результате нарушений обмена веществ, обусловленных дефицитом фермента (аллергия к молоку - дефицит лактазы). 4. Атопический дерматит. Анализ генетических и иммунологических данных (уровень IgE) не вызывает сомнения в том, что это заболевание относится к атопическим формам. 5. Аллергическая сыпь и отек Квинке. Острые формы крапивницы могут быть обусловлены аллергией, хронические, как правило, не связаны с ней. Подобные закономерности характерны и для отека Квинке. 6. Анафилаксия и сывороточная болезнь. Анафилактическая реакция, наблюдаемая в клинических условиях, имеет свои особенности. Хотя у больных выявляют усиленную продукцию реагинов, есть все основания считать, что нарушения могут обусловливать и другие реакции иммунной системы. Подобная ситуация отмечена при сывороточной болезни, в патогенезе которой наряду с иммунными комплексами принимают участие реагины. 7. Мигрень, эпилепсия. Критический анализ полученных данных опровергает прежнее предположение об ассоциации этих заболеваний с атопическими формами. 8. Лекарственная аллергия. Реакции после приема медикаментов нередко относят к атопическим формам, не учитывая действия целого ряда иммунных механизмов. В принципе лекарственные препараты способны вызвать все виды аллергических реакций, которые могут проявляться в комплексе. 3.Первичные дефекты фагоцитарной системы и системы комплемента. Различают три главных типа врожденных иммунодефицитных состояний: дефекты с поражением T- и B-лимфоцитов; нарушения функции фагоцитов; поражения системы комплемента. Дефекты фагоцитарной системы: Врожденные дефекты фагоцитарной системы, приводящие к ослаблению бактериозахватывающей и бактерицидной функции фагоцитов, в основном можно свести к двум нарушениям. Во-первых, дефекты фагоцитов могут быть связаны с патологией их цитоскелета, в частности, с неполноценностью актиновых филаментов, что нарушает как движение фагоцитов к объекту, так и процесс перемещения вакуолей внутри самого фагоцита. Во-вторых, дефекты энергетических и ферментативных процессов, происходящих в цитоплазме фагоцита, существенно изменяют нормальное протекание внутриклеточного пищеварения. Например, выяснено, что одним из факторов, приводящих к потере фагоцитом его защитной функции, является неспособность этой клетки продуцировать перекись водорода, которая необходима для нормальной обработки бактерий, попавших внутрь фагоцита. Это является следствием врожденной недостаточности НАДФ-дегидрогеназы. Дефекты системы комплемента: Комплемент - это ферментная система, необходимая для осуществления лизиса клеток после присоединения к ним соответствующих антител, состоящая из девяти белковых компонентов, каждый из которых находится под контролем соответствующего гена. Понятно, что генетические дефекты могут затронуть любой из компонентов из этой системы, что отменит всю следующую за данным фактором цепь событий. Поэтому иммунологические реакции у таких больных будут протекать с отклонениями от нормы, в частности, у них будет наблюдаться повышенная предрасположенность к инфекциям. Поскольку система комплемента играет важную роль в динамике воспалительной реакции, дефекты комплементарного каскада неизбежно приведут и к ослаблению этого процесса, имеющего защитно-приспособительный характер. Билет 20 1.Классификация медиаторов реакции ГЗТ, механизмы деиствия. Медиаторы анафилаксии делятся на: 1) первичные (предварительно синтезированные) и 2) вторичные. Первичные медиаторы включают гистамин (вазодилатация; повышение проницаемости сосудов; сокращение гладкой мускулатуры бронхов, же-лудочно-кишечного тракта и коронарных артерий); гепарин (антикоагуляция; возможны бронхоспазм, крапивница, лихорадка и антикомплементарная активность); хемотаксические факторы эозинофилов и нейтрофилов (хемотаксические для эозинофилов и нейтрофилов); протеолитические ферменты (образование кининов, инициация диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови; активация каскада комплемента); серотонин (сосудистые реакции) и аденозин (бронхоспазм, регуляция дегрануляции тучных клеток). Вторичные медиаторы продуцируются эозинофилами и нейтрофилами и посредством других механизмов после активации первичными медиаторами. Основные вторичные медиаторы — метаболиты арахидоновой кислоты (простагландины и лейкотриены) и фактор активации тромбоцитов. К данным медиаторам относятся простагландины Е2, D2 и I2 (простациклин); лейкотриены B4, C4, D4 и Ј4; тромбоксан А2 и фактор активации тромбоцитов. Большинство этих медиаторов вызывают вазодилатацию; увеличивают сосудистую проницаемость; усиливают образование гистамина, брадикинина, лейкотриенов и хемотаксических факторов; приводят к бронхоспазму; способствуют агрегации тромбоцитов; стимулируют хемотаксис эозинофилов и нейт-рофилов; вызывают кардиодепрессию; увеличивают образование бронхиальной слизи; вызывают выброс тромбоцитов; усиливают освобождение гранул полиморфно-ядерных клеток. Некоторые медиаторы (простагландин D2, простагландин I2 и продукты эозинофилов) ограничивают реакцию гиперчувствительности. 1)  IgE–опосредованная реакция: эта форма является настоящей анафилаксией, которая требует начальной активизации контакта с источником, покрытия тучных клеток и базофилов (клетки, находящиеся в крови и ткани, которые выделяют вещества, вызывающие аллергические реакции, известные как медиаторы) при помощи иммуноглобулина Е, и каскадное высвобождение химических медиаторов после повторного контакта. 2) Не IgE–опосредованная реакция: такие реакции похожи на настоящую анафилаксию, но не требуют реакции иммунной системы на иммуноглобулин Е. Они обычно появляются в результате прямого раздражения тучных клеток и базофилов. Медиаторы, которые появляются при анафилаксии, высвобождаются, и происходит тот же эффект. Такая реакция может часто возникать, и возникает при начальном, а также при последующем контактах, поскольку нет необходимости в увеличении чувствительности. 2.Взаимосвязь между аллергией и воспалением. Связь воспаления и иммунных реакций в сенсибилизированном организме известна давно. Среди аллергических реакций выделяют немедленную (ускоренную) и замедленную (растянутую) формы. Гиперергическая сущность аллергического воспаления, для гиперергического воспаления характерны не только выраженная экссудация, но и дистрофические и некротические (фибриноидный некроз) изменения соединительной ткани, микротромбы в сосудах, кровоизлияния. Потребовалось несколько десятков лет поисков и находок иммунологии и морфологии для того, чтобы показать, что немедленная и замедленная аллергия в своей основе имеет иммунопатологические реакции, а последние представлены своеобразным воспалением, которое не без оснований стали называть иммунным. Важно отметить, что характер иммунного воспаления, т.е. морфология реакций гиперчувствительности, целиком зависит от особенностей иммунопатологического механизма. 3.Виды и механизмы развития гипо- и агаммаглобулинемии. Агаммаглобулинемии (гипогаммаглобулинемия) — отсутствие или резкое снижение концентрации g - глобулинов в сыворотке крови. Гетерогенное хроническое заболевание, характеризующееся рекуррентными бактериальными инфекциями. Часто сочетается с различными аутоиммунными заболеваниями. У больных повышен риск развития лимфом кишечника и рака желудка. Билет 21 1. Механизм кооперации клеток в гуморальном и клеточном иммунитете. При иммунном ответе гуморального типа: регулируется Т-хелперами типа 2 (Th2) и заканчивается образованием плазматических клеток (продуцентов антител) и В-лимфоцитов памяти. Переключение на синтез некоторых изотипов антител частично контролируется Th1. За исключением скрытого индуктивного периода иммунный ответ в среднем продолжается около трех недель с максимальным напряжением на 1-й неделе.  1. Простая нейтрализация антигена антителами при образовании иммунных комплексов «антиген + антитело» (АГ+АТ).2. Комплементзависимый лизис антигена, связанного с антителом. Иммунные комплексы АГ+АТ, фиксированные на поверхности клеток-мишеней, присоединяют и активируют комплемент по классическому пути.3. Фагоцитоз растворимых иммунных комплексов АГ+АТ с последующим их расщеплением в лизосомах фагоцитов.4. Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ). Реализуется путем разрушения клетками-киллерами (К-клетками) покрытых антителами (IgG) клеток-мишеней через присоединение к Fc-фрагменту IgG. Такими К-киллерами могут быть гранулоциты, макрофаги, тромбоциты, NK-клетки (натуральные киллеры). При иммунном ответе клеточного типа: Регулируется Т-хелперами типа 1 (Th1) и приводит к формированию эффекторных CD4+ T-клеток воспаления и цитотоксических CD8+ T-лимфоцитов, а также соответствующих им Т-клеток памяти. 1. Цитолиз и апоптоз клеток-мишеней. Цитотоксические Т-лимфоциты лизируют клетки-мишени с помощью белков - перфоринов. Перфорины - в присутствии Са2+ образовывают в ней каналы (поры), повышая тем самым ее проницаемость для Na+ и воды. В результате клетка-мишень набухает, происходит разрыв ее мембраны и гибель (осмотический лизис). Наряду с этим через поры, образованные перфоринами, в клетку-мишень поступают секретируемые цитотоксическими лимфоцитами TNF-β (лимфотоксин) и гранзимы (сериновые протеазы), запускающие механизм естественной клеточной гибели (перфорин-гранзимовый путь апоптоза). При этом сами цитотоксические Т-лимфоциты за счет синтеза специфических эндогенных ингибиторов сериновых протеаз нечувствительны к воздействию гранзимов. Реализация цитотоксичности Т-лимфоцитов может быть связана также с синтезом IFN-γ (ингибирует репликацию вирусов, активирует экспрессию HLA I/II и процесс распознавания вирусов и вирусинфицированных клеток Т-лимфоцитами) и индукцией рецепторзависимого апоптоза. Его развитие обусловливается лиганд рецепторным взаимодействием между Fas-рецептором (CD95), экспрессируемым клеткой-мишенью, и Fas-лигандом (Fas-L) Т-киллера либо посредством секреции Т-киллером TNF-α, активирующего TNF-R-ассоциированный домен смерти (TRADD - TNF-R-associated death domain) при связывании со специфическим рецептором TNF-R1 на клетке-мишени. Кроме того, проапоптотическое действие цитотоксических лимфоцитов может быть опосредовано увеличением проницаемости митохондриальных мембран клеток-мишеней, снижением трансмембранного потенциала митохондрий и выходом в цитоплазму клеток различных апоптогенных факторов, например цитохрома С и апоптозиндуцирующего фактора (AIF - apoptosis induced factor), активирующих каспазы (цистеиновые протеазы). Процедура апоптоза включает фрагментацию ДНК, конденсацию хроматина, блеббинг (образование вздутий - пузырей) мембраны, сокращение клетки, ее дезорганизацию и упаковку в апоптотические тельца. На поверхности апоптотирующих клеток экспрессируются молекулы, распознаваемые фагоцитами (фосфосерин, тромбоспондин, десиалированные мембранные гликоконъюгаты). За счет этого апоптотические клетки и тельца подвергаются фагоцитозу и разрушению лизосомальными факторами фагоцитов. 2. CD4+ Т-лимфоциты, ответственные за гиперчувствительность замедленного типа, с помощью секретируемых цитокинов (прежде всего IFN-γ) инициируют миграцию макрофагов и нейтрофилов в очаг иммунного воспаления и их активацию в очаге. Активированные макрофаги и нейтрофилы разрушают клетки-мишени путем фагоцитоза. 2.Принцепы патогенетической терапии при аутоиммунной патологии. 3.Классификация первичных иммунодефицитных состояний,примеры. Первичные иммунодефициты достаточно редки. Они обусловлены дефектами в отдельном гене или целых кластерах генов, ответственных за синтез белковых молекул иммунной системы. Из них примерно 50-75% приходится на нарушения образования иммуноглобулинов, 5-10% - на клеточные иммунодефициты, 10-25% - на комбинированные иммунодефициты и около 1-2% - на нарушения фагоцитоза и системы комплемента. Манифестные формы первичных иммунодефицитных состояний проявляются на первом или втором году жизни гнойничковыми поражениями кожи и слизистых оболочек, рецидивирующими инфекциями органов дыхания, мочевыводящих путей, кишечника, которые в ряде случаев (тяжелые формы) при отсутствии адекватной терапии могут приводить к летальному исходу. Однако если рассмотреть проблему более широко, с учетом слабо диагностируемых минорных форм, и принять во внимание неустойчивость равновесия популяционных наборов HLA и наиболее часто встречающихся патогенов в среде обитания данной популяции (от чего зависит сила иммунного ответа), то можно констатировать, что по большей части все иммунодефициты - первичные. Многие из первичных иммунодефицитов являются Х-связанными, т.е. наследуются преимущественно мальчиками от матерей. Классическими примерами первичных иммунодефицитов являются: 1. Дефициты системы фагоцитов в основном касаются нарушений фагоцитарной функции нейтрофильных гранулоцитов. 2. Дефициты системы комплемента подразделяются на дефициты ранних компонентов классического пути активации комплемента и дефициты поздних компонентов комплемента. К данной группе нарушений относятся также дефициты ингибиторов комплемента (например, аутосомно-доминантный дефицит С1-ингибитора). 3. Дефициты антител. Диагноз дефицита гуморального звена иммунитета ставится на основании определения уменьшения в сыворотке содержания IgG, IgA, IgM, сопоставления лабораторных и клинических данных, включая анализ частых, особенно инфекционных заболеваний. Спектр иммунологических нарушений и клинических проявлений различных форм недостаточности антител варьирует в значительных пределах. Типичными клиниколабораторными признаками дефицита иммуноглобулинов являются гипоплазия и атрезия лимфоидных органов (миндалин, лимфатических узлов), снижение СОЭ вне связи с инфекцией. К первичным дефектам гуморального звена иммунитета относятся :1.Агаммаглобулинемия с дефицитом В-клеток .2.Общая вариабельная иммунная недостаточность. 3.Агаммаглобулинемия с гипер-IgM .4.Транзиторная младенческая гипогаммаглобулинемия .5.Селективный дефицит иммуноглобулина А. 4. Т-дефициты проявляются количественной и функциональной недостаточностью Т-лимфоцитов. Факторами такого рода иммунодефицитов являются:1)  аплазия или дисплазия тимуса. 2) нарушение пролиферации Т-лимфоцитов и Т-клеточной ДНКрепарации.3)дефицит внутриклеточных ферментов(аденозиндезаминазы) .4)дефицит синтеза цитокинов и цитокиновых рецепторов .5)снижение экспрессии TCR - поверхностных антигенсвязывающих рецепторов на Т-лимфоцитах .6)дефицит CD45 (тирозинспецифическая фосфатаза) 5. Комплексные иммунодефициты. К данной группе иммунодефицитов относятся синдром тяжелой комбинированной иммунной недостаточности и синдром Вискотта-Олдрича. Билет 22 1.Иммунологическая реактивность,определение понтия,виды,хар/кА Реакти́вность иммунологи́ческая — Р. в виде развития иммунологических реакций на воздействие антигена. Иммунитет - это феномен биологической защиты организма от чужеродных патогенов. Врожденный иммунитет обусловливается наследственными анатомо-физиологическими особенностями организма и представляет собой совокупность факторов и механизмов неспецифической защиты. К ним относятся:механические барьеры (кожа, слизистые); нормальная непатогенная микрофлора  кожи и слизистых оболочек дых. путей, жкт и мочеполового трактов; физико-химические барьеры: а) лизоцим крови, лимфы, слизистых оболочек и секретов (слезная и семенная (эякулят) жидкость, материнское молоко); б) антимикробные пептиды (кателицидины, дефенсины и др.) эпителия кожи, дыхательных путей, мочеполового тракта; в) соляная кислота (HCl) желудочного сока; г) пищеварительные ферменты, альдегиды и жирные кислоты сальных и потовых желез; д) монооксигеназная система печени (цитохром Р450); естественные натуральные антитела, представляющие собой IgM, которые постоянно присутствуют в крови и направлены против условно-патогенной флоры; каталитические антитела, обладающие протеиназной и нуклеазной активностью;система естественной цитотоксичности (натуральные киллеры - NK, интерфероны α, β, γ), обеспечивающие экстренную защиту против вирусов и других внутриклеточных патогенов без воспалительной реакции, а также индукцию апоптоза HLA I-негативных «своих» инфицированных, опухолевых, деградирующих и поврежденных клеток; фагоциты профессиональные (макрофаги, нейтрофилы) и вспомогательные (или факультативные - дендритные клетки, фибробласты и др.); система комплемента; белки теплового шока - белки клеток, повышающие термотолерантность, участвующие в регуляции апоптоза и образовании комплексов с чужеродными (антигенными) пептидами, облегчая связывание и поглощение «несвоего» макрофагами; белки острой фазы, образующиеся в печени в ответ на повреждение клеток и тканей ( С-реактивный белок). 2.Механизмы оттаржения аллогенного трансплантанта Первичный ответ (first-set). В 1-й день после трансплантации питание лоскута кожи поддерживается исключительно посредством диффузии. Это означает, что при пересадке крупных трансплантатов неизбежно развитие гипоксии с дегенеративными, отчасти некротическими изменениями. На 2-3 день начинается васкуляризация. Она обеспечивает функциональную способность трансплантата до 6-7 дня. При этом дегенеративные процессы приостанавливаются, начинается регенерация. После 7 дня при пересадки от несовместимого донора развиваются нарушения кровообращения, начиная с периферических капилляров, что сопровождается значительным скоплением лимфоцитов. Появляются периваскулярные инфильтраты. Наряду с лимфоцитами в процесс вовлекаются плазматические клетки и эозинофилы. Примерно через день обнаруживаются тромбозы сосудов, что довольно быстро приводит к некрозу. В том случае, если генетические различия обусловлены слабыми антигенами гистосовместимости, то указанные изменения развиваются постепенно, процесс регенерации продолжается и отторжение, как правило, заканчивается к 12 дню. Вторичный ответ (second-set). В том случае, если спустя 2-3 недели и более реципиенту вторично пересаживают ткань или орган, это приводит к ускоренному отторжению трансплантата. В первые 3-4 дня реакция подобна таковой при первичной аллотрансплантации, однако на 5 день развиваются необратимые изменения, в результате чего регистрируют некроз ткани. Отторжение по типу вторичного иммунного ответа происходит при пересадки ткани от того же донора, или от другого, идентичного первому по сильным антигенам гистосовместимости. 3.Лекарственно-индуцированная толерантность.  Индуцированная (искусственная) толерантность - создается в клинических или лабораторных условиях. Различаю следующие виды индуцированной иммунологической толерантности: а) иммунологический паралич (Феномен Фелтона) - введение большого количества пневмококкового полисахарида и белка. Феномен антигенной перегрузки - большие лоскуты кожи отторгаются гораздо позже ("перенасыщение иммунных клеток антигенами"). б) лекарственно-индуцированная - подавление активности иммунной системы лекарственными препаратами (6-меркаптопурин, циклофосфамид, антистафилококковая сыворотка и др.). Лекарственная непереносимость, обусловленная реакциями типа II. Это довольно сложное явление. Лекарства могут присоединятся к различным компонентам организма и из гаптена превращаться в полноценный антиген, способный сенсибилизировать отдельных людей. Если при этом образуются Ig E, то возникает анафилактические реакции. В некоторых случаях особенно при использовании мазей, может быть индуцирована гиперчувствительность, опосредованная клетками. Если же лекарственное вещество связывается с сывороточными белками, то вероятны реакции III типа. Если какой-то препарат образует антигенные комплексы на поверхности форменных элементов крови и вызывает продукцию соответствующих цитотоксических антител, то реакция идет по II типу. Например, гемолитическая анемия после приема хлорпромазина или фенацитина, агранулоцитоз после приема амидопирина или квиндина, тромбоцитопеническая пурпура после приема седормида. Билет 23 1. Определение понятия аллергии,взаимосвязь аллергии и иммунитета. Аллергия (греч. allos - другой, иной + ergos - действие) - это типовая форма измененной иммунологической реактивности, характеризующаяся специфическим, избирательным повышением чувствительности организма к повторным воздействиям аллергена (веществ антигенной природы). При этом аллергия и иммунитет имеют общие свойства: 1. Аллергия, как и иммунитет, является формой видовой реактивности, которая способствует сохранению вида, хотя для отдельного индивида она имеет не только положительное, но и отрицательное значение, поскольку может вызвать развитие заболевания или (в ряде случаев) гибель. 2. Аллергия, так же как иммунитет, носит защитный характер. Суть этой защиты - локализация, инактивация и элиминация антигена (аллергена). 3. В основе аллергии лежат иммунные механизмы развития - реакция «антиген-антитело» (АГ+АТ) или «антигенсенсибилизированный лимфоцит» («АГ+ сенсибилизированный лимфоцит»). 2.Контактные аллергии,этиология,патогенез. Контактный дерматит. Одна из форм ГЗТ - контактная чувствительность, наблюдается при нанесении на кожу высокореактивных химических соединений, таких, как, тринитрохлорбензол или динитрофторбензол. Подобные вещества ковалентно связываются с белками кожи и образуют неоантиген. Если через 4-7 дней контакт с антигеном повторяется, то через 24-48 часов после повторного контакта возникает воспалительная реакция. Осуществляющие ГЗТ иммунные лимфоциты захватывают антиген в непосредственной близости от места его введения. Специфическое узнавание антигена приводит к активации этих клеток, и они начинают синтезировать большое количество антиген-специфических факторов, неспецифических факторов и лимфокинов. Некоторые лимфокины привлекают и активируют клетки моноцитарно-макрофагального ряда и нейтрофилы, находящиеся вблизи от места введения антигена. Необходимо отметить, что при этом развивается очень слабый отек, поскольку при ГЗТ проницаемость сосудов обычно не меняется. Это приводит к уплотнению ткани, а не к эритематозной реакции. Во многих повреждениях ГЗТ вокруг мелких сосудов наблюдаются мононуклеарные инфильтраты. При достаточно сильной реакции могут повреждаться крупные кровеносные сосуды, в результате их содержимое может попасть в очаг воспаления 3.Аутоаллергены,виды,механизмы их образования В основе аутоиммунных заболеваний лежит аутоиммунизация, характеризующаяся появлением в организме аутоантигенов и аутоантител. В роли аутоантигенов могут выступать: 1) естественные, первичные антигены (неизмененная ткань хрусталика глаза, щитовидной железы, яичка, нервная ткань); 2) приобретенные, вторичные (патологически измененные ткани) антигены как инфекционной, так и неинфекционной природы. Неинфекционные аутоантигены по происхождению своему могут быть ожоговыми, лучевыми, холодовыми и др., а инфекционные - комплексными и промежуточными. В последнее время под аутоиммунизацией стали понимать состояния, характеризующиеся избыточным реагированием иммунной системы лишь на нормальные антигены собственных тканей. Появление естественных аутоантигенов связывают с нарушением физиологической изоляции органов и тканей, по отношению к которым отсутствует иммунологическая толерантность. Известно, что в период созревания лимфоидной ткани возникает иммунологическая толерантность к антигенам всех органов и тканей, кроме тканей глаза, щитовидной железы, семенников, надпочечников, головного мозга, нервов. Считается, что антигены этих органов и тканей отграничены от лимфоидной ткани гистогематическим барьером. Приобретенные неинфекционные аутоантигены могут появляться при воздействии на ткани физических и химических факторов, под влиянием лекарственных препаратов. В образовании аутоантигенов в этих условиях большое значение отводится гаптенному механизму, причем в роли гаптена могут выступать как продукты обмена организма, так и химические вещества, лекарственные средства. Появление инфекционного комплексного аутоантигена (комплексы ткань-микроб, ткань-токсин) ведет к тому, что возникающие в этих условиях аутоантитела реагируют не только с микробом, но и с тканью, что и определяет возможность развития аутоагрессивного процесса. Билет 24 1.Этиология аллергических заболеваний. Аллергия формируется при воздействии аллергенов, т.е. веществ антигенной или неантигенной (гаптены) природы, а также некоторых физических факторов (высокая и низкая температура, ультрафиолетовое облучение, ионизирующая радиация и др.). Однако большинство исследователей считают, что под влиянием физических факторов развиваются не аллергические, а псевдоаллергические реакции. У последних в отличии от истинных аллергий отсутствует иммунологическая стадия. Классификация и характеристика аллергенов: А. По происхождению и природе: I. Экзогенные аллергены (экзоаллергены): 1. Пищевые (алиментарные).2. Лекарственные.3. Пыльцевые.4. Пылевые.5. Эпидермальные (роговые чешуйки кожи, перьев птиц, частички шерсти животных и др.).6. Бытовые химические соединения (красители, стиральный порошок, косметические средства и др.).7. Сывороточные (препараты крови человека и животных и др.). 8. Инфекционные (патогенные и сапрофитные микробы, вирусы, грибки, паразиты и др.). II. Эндогенные аллергены (эндоаллергены, аутоаллергены): К ним относятся компоненты клеток (белки, полипептиды, крупные полисахариды, липополисахариды) и тканей собственного организма, которые приобрели свойства чужеродности в результате: 1) повреждающего действия физических, инфекционных и других факторов экзогенного происхождения; 2) нарушения естественной иммунологической толерантности (нарушения гистогематических барьеров). Вызываемые эндогенными аллергенами формы аллергии принято называть аутоиммунными реакциями или заболеваниями. Б. По путям проникновения аллергенов в организм:1. пневмоаллергены (через легкие).2. алиментарные (через желудочно-кишечный тракт).3. контактные (через кожу).4. парентеральные (при подкожном, внутримышечном и внутрисосудистом введении).5. трансплацентарные (через плаценту). Кроме того, различают:1. полноценные антигены - белки (жесткой структуры, узнаваемые).2. неполноценные (гаптены) - нуклеиновые кислоты, полисахариды, химические вещества зубных паст, косметики, металлы, полиакрилаты для зубного протезирования. При попадании в организм они не включают иммунных механизмов, а становятся антигенами только после соединения с белками тканей организма. При этом образуются так называемые конъюгированные, или комплексные антигены, которые и сенсибилизируют организм. 2.Механизмы патофизиологической стадии при ГНТ,первичные нарушения. Тучные клетки (тканевые базофилы) - это клетки соединительной ткани. Они обнаруживаются преимущественно в коже, дыхательных путях, по ходу кровеносных сосудов и нервных волокон. Гранулы тучных клеток и базофилов крови содержат медиаторы: гистамин, гепарин, фактор хемотаксиса эозинофилов (ФХЭ), фактор хемотаксиса нейтрофилов (ФХН). Образование комплекса АГ+АТ, фиксированного на поверхности тучной клетки (или базофила крови), приводит к стягиванию белков-рецепторов для IgE, клетка активируется и секретирует медиаторы. Аллергена+рецепторы,они приобретают энзиматическую активность и запускается каскад биохимических реакций. Активируются мембраносвязанные ферменты - фосфолипаза С и аденилатциклаза, катализирующие реакции с образованием соответственно инозитол-1,4,5-трифосфата, 1,2- диацижлицерина и цАМФ. Инозитол-1,4,5-трифосфат и цАМФ обеспечивают фосфорилирование и активацию Са2+-связывающего белка кальмодулина, мобилизующего Са2+ из эндоплазматического ретикулума клеток в цитоплазму, в присутствии которого при участии цАМФ и 1,2-диацилглицерина активируется протеинкиназа С. Протеинкиназа С осуществляет фосфорилирование и активацию ряда других внутриклеточных ферментов, в частности Са2+-зависимой фосфолипазы А2. При этом за счет Са2+- индуцированного сокращения микротрубочек гранулы «подтягиваются» к плазматической мембране, а 1,2-диацилглицерин, продукты его расщепления (моноацилглицерин, лизофосфатидиловая кислота) и активации фосфолипазы А2 (лизофосфатидилхолин) обусловливают слияние депонирующих гранул тучной клетки (или базофила крови) со стенкой мембраносвязанных канальцев и цитоплазматической мембраной, через которые медиаторы гранул (первичные) и медиаторы, образующиеся при активации клеток (вторичные), высвобождаются наружу. Источником вновь образующихся медиаторов в клетках-мишенях являются продукты распада липидов: фактор активации тромбоцитов (ФАТ), простагландины, тромбоксаны и лейкотриены. 3. Реакция «трансплантат против хозяина». Пересадка аллогенных тканей или органов вызывает защитную реакцию организма, которая может привести к отторжению трансплантата. Ситуация осложняется, если транплантируют иммунокомпетентные клетки, которые способны активно действовать против организма реципиента. Эту реакцию называют "трансплантат против хозяина", а также "адоптивная иммуноагрессия", "гомологичная болезнь", рант-болезнь. Эта реакция проявляется при наличии у реципиента по крайней мере одного антигена, который отсутствует у донора, при снижении иммунокомпетентности организма реципиента и при переливании иммунокомпетентных клеток: Плоду или новорожденному животному (рант-болезнь). Животным, у которых предварительно была выработана толерантность к антигенам донора. Людям или животным с явным нарушением иммунной системы, например, после рентгеновского облучения (вторичная болезнь). РТПХ характеризуется поражением органов и тканей иммунной системы реципиента (т.е. развитием своеобразного иммунодефицитного состояния), повреждением кожи, желудочно-кишечного тракта (особенно в зоне расположения пейеровых бляшек), печени.