Влияние различных этиологических факторов на общую смертность от злокачественных опухолей в сша (1981 г.)

Факторы Смертность от злокачественных опухолей, проценты

Табак 25-40

Пища 10-70

Алкоголь 2-4

Репродуктивность и сексуальная активность 1-13

Профессиональные вредности 2-8

Загрязнения окружающей среды 1-5

Медикаменты и лечебно-диагностические процедуры 0,5-3

Геофизические факторы 2-4

Инфекции 1-10 (?)

Неизвестные факторы ?

Среди химических канцерогенов особое место занимают вещества, которые выделяются в процессе табакокурения. Среди курящих смертность от рака легких в 11 раз, рака пищевода, ротовой полости, гортани, глотки в 7 выше, чем у некурящих. Связано это с тем, что в дыму одной выкуриваемой сигарете содержится более 10 наиболее опасных для человека канцерогенов (например, группа полиароматических углеводородов, нитросоединений и т.п.) в суммарной дозе около 1 мкг, тогда как для индукции рака у экспериментального животного достаточно всего лишь несколько миллиграмм. Наиболее часто встречающимися в табачном дыму канцерогенами являются бензпирен, антрацен, никель, хром, мышьяк, радиоактивные вещества (в основном, полоний). Курение резко повышает вероятность развития опухолевого роста в дыхательных путях, мочевом пузыре, поджелудочной железе, печени, пищеводе, гортани и ротовой полости.

Другими важными поддающемся учету источниками канцерогенов является химические производственные, лекарственные вещества и компоненты пищи (данные табл. 3-3).

Производственные канцерогены. Первым примером профессиональной опухоли человека был рак мошонки у трубочистов и рак кожи шеи и ушей у грузчиков каменного угля, описанный в 1775-1778 годах П. Поттом. К настоящему времени известно более пятидесяти химических соединений и производственных процессов, связь которых с развитием опухолевого роста у человека является абсолютно доказанной (данные табл. 3-4).

Лекарственные канцерогены. Канцерогенез, связанный с приемом лекарственных препаратов, является сравнительно новой областью онкологии, появление которой вызвано внедрением в медицинскую практику цитостатических и иммунодепрессивных средств для лечения злокачественных опухолей. Так, например, при трансплантации почки применяют эффективный иммунодепрессант - азотиоприн, который в 20 раз повышает риск заболевания лимфомой, неходжкинской лимфомой (почти в 60 раз) и особенно ретикулоклеточной саркомой (риск заболеть ретикулосаркомой возрастает в 150 - 350 раз).

В случае лечения злокачественных заболеваний речь идет о развитии второй первичной опухоли, причинно связанной с применявшимся препаратом. Так, хлорамбуцил применяли для лечения лимфом или хронического лейкоза, после чего развивался острый нелимфоцитарный лейкоз. Применение треосульфана приводило к учащению развития острого нелимфоцитарного лейкоза в 175 чаще, чем в условиях применения других способов лечения. Диэтилстильбэстрол, вводимый в организм беременных, вызывает у части рожденных ими девочек аденокарциному влагалища и шейки матки по достижении ими половой зрелости. Перечень известных медикаментов с доказанной способностью вызывать опухоли у человека представлен в табл. 3-5.

Факторы, связанные с питанием. Их оценка в канцерогенезе наиболее сложна. Например, связанные с питанием факторы, способствующие развитию рака желудка и толстой кишки, неодинаковы, а порой имеют даже противоположную направленность. Так, риск заболеть раком желудка повышается при употреблении в пищу продуктов, богатых углеводами и бедных белками, копченостей, соленостей, маринадов, ограничения свежих овощей и фруктов. Избыточное употребление соли хорошо коррелирует с ростом частоты рака желудка. Предполагают что поваренная соль оказывает повреждающее действие на слизистую оболочку желудка с последующим развитием атрофического анацидного гастрита, а также тормозит эвакуацию химуса в двенадцатиперстную кишку.

Таблица 3-4

Производственные канцерогены (и процессы) и опухоли, вызываемые ими у человека

Соединения (процесс) Опухоли

4-Аминобифенил

Бензидин Рак мочевого пузыря

2-Нафтиламин

Производные аурамина

Асбест Рак легкого, мезотелиома плевры и брюшины

Бензол Лейкозы

Бисхлорметиловый эфир

Иприт Рак легкого

Соединения хрома

Подземная добыча гематина

Винилхлорид Ангиосаркома печени, рак легкого, гемобластозы

опухоли мозга

Каменноугольные сажи и дегти Рак кожи, легкого, мочевого пузыря, толстой

минеральные масла кишки

Мышьяк Рак кожи и легкого

Производство изопропилового Рак носа

спирта

Переработка никеля Рак носа и легкого

Производство и ремонт Рак носа, мезотелиома, рак мочевого пузыря

кожной обуви

Производство деревянной мебели Рак полости носа

Производство резины Рак мочевого пузыря, желудка, легкого, лейкозы

Другим важным фактором риска развития опухоли является возможность образования в желудке нитрозаминов прямого действия. Хорошо известно, что в продуктах, хранящихся в холодильнике, значительно медленнее, чем при комнатной температуре, образуются нитриты, которые являются предшественниками нитрозаминов. Большое внимание следует уделять консервантам, без которых невозможно длительное хранение подавляющего большинства мясных и рыбных продуктов (при транспортировке, в складских помещениях, на прилавках торгующих точек). В состав практически всех консервантов входят в качестве обязательного компонента нитриты, которые, как указывалось, являются источниками канцерогенов, образующихся в процессе как переваривания консервированной пищи, так и ее кухонного приготовления. Наконец, возможно попадание в пищевые продукты азотсодержащих веществ из окружающей среды (почва, вода, воздух) в случае ее загрязнения.

Факторами риска при заболевании раком прямой толстой кишки считается пища, богатая животными белками, жирами, но бедная грубоволокнистыми компонентами. Стимулирующее действие на канцерогенез жира предположительно объясняется тем, что жир стимулирует синтез и секрецию желчных кислот, которые, как считают, являются промоторами опухолей кишечника. Защитное действие грубоволокнистой пищи связывают с тем, что она увеличивает объем кишечного химуса и тем самым уменьшает концентрацию желчных кислот и других возможных канцерогенов. Отметим также положительную корреляцию между употреблением пива и частотой развития рака толстой и, в частности, прямой кишки.

Характер и объем принимаемой пищи могут влиять на развитие опухолевого роста не только в желудочно-кишечном тракте, но и в других системах организма. Так, у женщин, которые чаще чем мужчины, подвержены развитию гормонзависимых опухолей, систематическое переедание, ведущее к ожирению, играет важную роль в развитии рака эндометрия, молочной железы, прямой кишки и желчного пузыря. Дело в том, что у женщин в менопаузе эстрогены (промоторы рака эндометрия) вырабатываются в жировой ткани из андрогенов надпочечников и яичников, и их продукция четко коррелирует со степенью ожирения. Предполагается, что эстрогены способствуют образованию камней в желчном пузыре и повышают риск опухолевого роста в этом органе.

Таблица 3-5