 ‑Ингибин. Этот гликопротеидный гормон синтезируется в клетках Сертоли извитых семенных канальцев и блокирует синтез гипофизарного фсг.

Яичники

В яичниках синтезируются стероидные женские половые гормоны, гликопротеиновые гормоны ингибины и пептидной природы релаксины. Их физиологическое значение рассмотрено в главе 19, здесь приведены краткие характеристики гормонов.

 Женские половые гормоны эстрогены (эстрадиол, эстрон, эстриол) и прогестины (прогестерон) — стероиды (рис.).

Рис. Химическая структура и пути синтеза эстрогенов и прогестерона

 Эстрогены в период полового созревания стимулируют становление признаков женского пола. У женщин детородного возраста эстрогены активируют пролиферацию фолликулярных клеток, а в эндометрии контролируют пролиферативную фазу менструального цикла.

 Эстрадиол (17‑эстрадиол, Е₂) — 17-эстра-1,3,5(10)-триен-3,17-диол — образуется из тестостерона путём его ароматизации, обладает выраженной эстрогенной активностью. Образование ароматических C18-эстрогенов из C19-андрогенов катализирует ароматаза, называемая также эстроген синтаза. Синтез этого фермента в яичнике индуцирует ФСГ.

 Эстрон (Е₁) — 3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-17-он — метаболит 17‑эстрадиола, образуется путём ароматизации андростендиона, имеет небольшую эстрогенную активность, выделяется с мочой беременных.

 Эстриол — 16,17-эстри-1,3,5(10)-триен-3,16,17-триол — образуется из эстрона. Этот слабый эстроген экскретируется с мочой беременных, в значительном количестве присутствует в плаценте.

 Рецептор эстрогенов относится к ядерным, полипептид из 595 аминокислотных остатков, имеет выраженную гомологию с протоонкогеном v-erbA.

 Прогестерон относится к прогестинам, его синтезируют клетки жёлтого тела яичника в лютеиновую стадию овариально–менструального цикла, а также клетки хориона при наступлении беременности. Прогестерон в эндометрии контролирует секреторную фазу менструального цикла и существенно увеличивает порог возбудимости ГМК миометрия. Стимулируют синтез прогестерона ЛГ и ХГТ. Рецептор прогестинов относится к ядерным факторам транскрипции, генный дефекты рецептора приводит к отсутствию характерных для секреторной фазы менструального цикла изменений эндометрия.

 Релаксины — пептидные гормоны из семейства инсулинов, синтезируется клетками жёлтого тела и цитотрофобластом, при беременности оказывают расслабляющий эффект на ГМК миометрия, а перед родами приводят к размягчению лонного сочленения и шейки матки.

 Ингибины, синтезируемые в яичнике, подавляют синтез и секрецию гипоталамического гонадолиберина и гипофизарного фсг.

Плацента

Плацента синтезирует множество гормонов и других биологически активных веществ, имеющих важное значение для нормального течения беременности и развития плода (табл.).

Таблица. Гормоны, вырабатываемые в плаценте

Пептидные гормоны (в т.ч. нейропептиды и рилизинг-гормоны)

Хорионический гонадотропин (ХГТ) Плацентарный вариант гормона роста Соматомаммотропины хорионические 1 и 2 (плацентарные лактогены) Тиреотропин (ТТГ) Тиреолиберин (ТТГ-РГ) Кортиколиберин (АКТГ-РГ) Гонадолиберин Соматолиберин Соматостатин Вещество P Нейротензин Нейропептид Y Пептид, относящийся к АКТГ Гликоделин A (белок, связывающий инсулиноподобные факторы роста) Ингибины

Стероидные гормоны

Прогестерон Эстрон Эстрадиол Эстриол

ПОЧКИ

Разные клетки почек синтезируют значительное количество веществ, обладающих гормональными эффектами.

 Ренин не является гормоном, этот фермент (протеаза, субстратом которой является ангиотензиноген) — начальное звено в системе «ренин–ангиотензиноген–ангиотензины» (ренин-ангиотензиновая система), важнейшего регулятора системного АД. Ренин синтезируется в видоизменённых (эпителиоидных) ГМК стенки приносящих артериол почечных телец, входящих в состав околоклубочкового комплекса и секретируется в кровь. Регуляторы синтеза и секреции ренина: 1. опосредуемая ‑адренорецепторами симпатическая иннервация (стимуляция секреции ренина); 2. ангиотензины (по принципу отрицательной обратной связи); 3. рецепторы плотного пятна в составе околоклубочкового комплекса (регистрация содержания NaCl в дистальных канальцах нефрона); 4. барорецепторы в стенке приносящей артериолы почечных телец.

 Кальцитриол (1,25‑дигидроксихолекальциферол) — активная форма витамина D₃ — синтезируется в митохондриях проксимальных извитых канальцев, способствует всасыванию кальция и фосфатов в кишечнике, стимулирует остеобласты (ускоряет минерализацию костей). Образование кальцитриола стимулируют ПТГ и гипофосфатемия (пониженное содержание фосфатов в крови), подавляет — гиперфосфатемия (повышенное содержание фосфатов в крови).

 Эритропоэтин — содержащий сиаловую кислоту белок — синтезируется интерстициальными клетками, стимулирует эритропоэз на стадии формирования проэритробластов. Основной стимул для выработки эритропоэтина — гипоксия (снижение рО₂ в тканях, в т.ч. зависящее от числа циркулирующих эритроцитов).

 Вазодилататоры — вещества, расслабляющие ГМК стенки кровеносных сосудов, расширяющие их просвет и тем самым снижающие АД. В частности, брадикинин и некоторые простагландины (Пг) синтезируется в интерстициальных клетках мозгового вещества почки.

 Брадикинин — нонапептид, образующийся из декапептида каллидина (лизил-брадикинин, кининоген, брадикининоген), который в свою очередь отщепляется от ₂‑глобулина под действием пептидаз — калликреинов (кининогенины).

 Простагландин E₂ расслабляет ГМК кровеносных сосудов почки, тем самым уменьшая сосудосуживающие эффекты симпатической стимуляции и ангиотензина II.

СЕРДЦЕ

Натрийуретические факторы (предсердный фактор — атриопептин) синтезируют кардиомиоциты правого предсердия и некоторые нейроны ЦНС. Мишени натриуретических пептидов — клетки почечных телец, собирательных трубочек почки, клубочковой зоны коры надпочечников, ГМК сосудов. Функции натриуретических факторов — контроль объёма внеклеточной жидкости и гомеостаза электролитов (угнетение синтеза и секреции альдостерона, ренина, вазопрессина). Эти пептиды оказывают мощный сосудорасширяющий эффект и снижают АД.

ЖЕЛУДОК И КИШЕЧНИК

В стенке трубчатых органов ЖКТ присутствует огромное количество секретирующих гормоны разнообразных эндокринных клеток (энтероэндокринные клетки). Вместе с вырабатывающими различные нейропептиды клетками собственной нервной системой ЖКТ (энтеральная нервная система) энтероэндокринная система регулирует множество функций пищеварительной системы (рассмотрены в главе 21). Здесь же для примера назовём пептидные гормоны гастрин, секретин и холецистокинин.

 Гастрин стимулирует секрецию HCl париетальными клетками слизистой оболочки желудка.

 Секретин стимулирует выделение бикарбоната и воды из секреторных клеток желёз двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы.

 Холецистокинин стимулирует сокращения жёлчного пузыря и выделение ферментов из поджелудочной железы

РАЗНЫЕ ОРГАНЫ

Клетки различных органов вырабатывают множество химических веществ регуляторного характера, формально не относящихся к гормонам и эндокринной системе (например, Пг, интерфероны, интерлейкины, факторы роста, гемопоэтины, хемокины и др.).

 Эйкозаноиды влияют на сократимость ГМК сосудов и бронхов, изменяют порог болевой чувствительности и участвуют в регуляции многих функций организма (поддержание гемостаза, регуляция тонуса ГМК, секреция желудочного сока, поддержание иммунного статуса и т.д.). Например, в лёгких ПгD₂ и лейкотриен C₄ — мощные сократительные агонисты для ГМК воздухоносных путей, их эффекты соответственно в 30 и в 1000 раз сильнее гистамина. В то же время ПгE₂ — вазодилататор, а лейкотриены D₄ и E₄ — вазоконстрикторы, они также увеличивают проницаемость стенки кровеносных сосудов.

 Пг при физиологических значениях pH плохо проникают через биологические мембраны. Их трансмембранный транспорт осуществляют специальные белки-транспортёры, встроенные в клеточные мембраны.

 Рецепторы Пг встроены в плазматическую мембрану клеток–мишеней и связаны с G‑белками.

 Гистамин — мощный стимулятор секреции соляной кислоты в желудке, важнейший медиатор немедленных аллергических реакций и воспаления, вызывает сокращение ГМК воздухоносных путей и бронхоконстрикцию, но в то же время является сосудорасширяющим агентом для мелких сосудов.

 Интерфероны — гликопротеины, имеющие антивирусную активность; выделяют, по крайней мере, 4 типа интерферонов (, , , ).

 Интерлейкины (не менее 31) — цитокины, действующие как факторы роста и дифференцировки лимфоцитов и др. клеток.

 Факторы роста стимулируют рост и дифференцировку, а иногда и трансформацию (озлокачествление) различных клеток. Известно несколько десятков факторов роста: эпидермальный, фибробластов, гепатоцитов, нервов и др.

 Хемокины (несколько десятков) — небольшие секреторные белки, в первую очередь регулирующие перемещения лейкоцитов. Примеры наименований хемокинов: фракталкин, лимфотактин, фактор хемотаксиса моноцитов, ИЛ18, эутактин и множество других.

 Колониестимулирующие факторы — белковые факторы, необходимые для выживания, пролиферации и дифференцировки гемопоэтических клеток. Они носят имя клеток, на которые оказывают стимулирующее влияние: колониестимулирующий фактор гранулоцитов (G-CSF), колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF), колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF) и колониестимулирующий фактор для многих клеточных типов (ИЛ3). Эти факторы вырабатывают макрофаги, T-лимфоциты, эндотелий, фибробласты.

СТРЕСС

Неспецифическая адаптивная нейроэндокринная реакция организма, направленная на ограничение действия факторов, способных нарушить гомеостаз.

Он охватывает комплекс изменений на вегетативном, гуморальном, б/х, а также на психическом уровнях, включая субъективные эмоциональные переживания.

Биологическая роль стресса адаптивная. Он предназначен для защиты организма от угрожающих, разрушающих воздействий.

Факторы, вызывающие стресс, называются стрессорами. Различают:

- физические стрессоры – шум, охлаждение, недостаток кислорода, травма, интоксикация и др.;

- психические – неожиданное прикосновение, одиночество, перенаселение, дефицит времени, информационные перегрузки и др.

Стресс делится на физиологический и психологический: информационный и эмоциональный.

У человека практически все стрессы являются психоэмоциональными, т.к. действие любых физических факторов обычно вызывает и эмоциональную реакцию.

Неспецифичность стрессорных реакций выражается в общности их проявления, независимо от вида стрессора. Специфические адаптивные реакции заключаются, например, в выработке АТ при появлении в ткани чужеродного белка, сужение зрачка при действии яркого света и др.

В одних и тех же условиях у разных людей стрессы могут протекать по-разному; «основной» удар может падать на разные системы: ССС, пищеварительную или иммунную.

3 стадии стресса (по Г. Селье):

1. Тревоги, беспокойства – состоит в мобилизации адаптационных возможностей организма за счет нейроэндокринных эрготропных механизмов, обеспечивающих значительное преобладание катаболических реакций, дающих энергии для борьбы и бегства. Эта стадия реализуется усилением восходящих влияний РФ, активности лимбической системы и КБП, что приводит к возбуждению симпатоадреналовой системы, которая, в свою очередь, может способствовать мобилизации другой регуляторной оси: «Гт-Гф-НДП». Характерные реакции НДП, иммунной системы и ЖКТ описаны Г. Селье как триада стресса:

1. увеличение и повышение активности коркового слоя НДП;

2. уменьшение (сморщивание) тимуса и других лимфоидных органов;

3. точечные кровоизлияния и кровоточащие язвочки в слизистой оболочке желудка и кишечника.

Позднее было показано, что в первой фазе стресса может повышаться секреция вазопрессина, тироксина и паратгормона, которые поддерживают катаболическую направленность метаболизма, а паратгормон повышает еще концентрацию Са в плазме крови, который повышает активность многих синапсов, клеточных мембран, увеличивает сократительную активность миокарда. Характеризуется повышенной психической и мышечной активностью. Интенсивное мышечное сокращение может быть причиной накопления метаболитов и болей в области головы, шеи, поясницы. Активируется ССС: ↑ ЧСС, АД, МОК, ОЦК; повышается кровоток в миокарде, головном мозге, скелетных мышцах и снижается в области кожи и в стенках внутренних органов. Повышается ЧД и ГД, МОД, расширяются бронхи, зрачки. Может повыситься секреция пищеварительных ферментов (эрозии и язвы). Повышаются свертываемость крови и СОЭ.

2. Стадия резистентности, сопротивления, адаптации – характеризуется восстановлением равновесия между катаболическими и анаболическими реакциями. Это обеспечивается повышением секреции таких анаболических гормонов, как СТГ, инсулин, МЛК. При этом признаки тревоги практически исчезают, а уровень сопротивляемости поднимается значительно выше обычного. Устойчивость организма к действию стрессора при этом повышается, возрастает резистентность и к другим неблагоприятным воздействиям, улучшается общее самочувствие, растет уровень здоровья. Такое явление Селье назвал «эустрессом», т.е. «хорошим стрессом».

3. Стадия истощения, или дистресса – развивается в результате длительного действия стрессорного раздражителя или при действии сильного стрессора, при исчерпании адаптивных резервов и может проявляться в новом повышении активности эрготропных механизмов или, напротив, трофотропных реакций, порой необратимых. Исходом этой сади могут быть срыв адаптивных механизмов, развитие болезни или смерть.

Схема развития стресса

Стрессор, действуя на рецепторы, вызывает возбуждение первичных сенсорных зон КБП. Оценивая возникшую опасность, они активируют НАС. В нервных клетках Гт происходит мобилизация НА. Из связанной формы НА переходит в свободное состояние, активирует норадренергические элементы лимбико-ретикулярной системы и вызывает возбуждение симпатических центров, тем самым усиливая деятельность симпатоадреналовой системы. Симпатическая стимуляция вызывает у человека повышенный выброс в кровь смеси А и НА из мозгового слоя НДП (НА – гормон «льва», А – «кролика»). Катехоламины (НА и А) через гематоэнцефалический барьер проникают в определенные участки Гт и лимбико-ретикулярной системы. Происходит активация адренергических, а также серотонинергических и холинергических элементов ЦНС. Повышение их активности стимулирует образование кортиколиберина, который, стекая к передней доле Гф из Гт, вызывает в нем повышение выработки АКТГ, под влиянием которого в коре НДП увеличивается синтез кортикостероидов, и содержание их в крови нарастает. Как только содержание кортикостероидов в крови достигает верхней границы нормы, срабатывает закон обратной связи. Проникая через гематоэнцефалический барьер в спинномозговую жидкость и мозг, кортикостероиды тормозят образование кортикотропина, и его уровень в крови падает.

При длительных и особо угрожающих жизни стрессогенных воздействиях в механизме обратной связи, прерывающей секрецию КС, могут возникать сбои. При этом КС прочнее связываются с транспортным белком крови – транскортином. Соединение КС+Т задерживается гематоэнцефалическим барьером и в мозг не поступает информация об избытке КС в крови, и секреция кортикотропина не снижается. Когда отрицательная обратная связь не срабатывает, начинается III стадия стресса - стадия истощения. Избыточное накопление гормонов коры НДП в жидких средах организма ведет к расстройству функций, которое распространяется постепенно на нервную и эндокринную системы, захватывая сердце, сосуды, легкие, органы пищеварения.