 Меланостатин — l-пролил-l-лейцилглицинамид — подавляет образование меланотропинов.

Либерины и статины по аксонам гипоталамических нейронов достигают срединного возвышения, где секретируются в кровеносные сосуды портальной системы кровотока, далее по воротным венам гипофиза эти нейрогормоны поступают в переднюю долю гипофиза и регулируют активность её эндокринных клеток

Основным путем управления деятельностью некоторых эндокринных клеток является местная саморегуляция за счет обратной связи (например, секреция кальцийрегулирующих гормонов регулируется уровнем кальция в крови), а звенья нейро-гуморального управления обеспечивают лишь усиление или ослабление эффекта местной саморегуляции.

ГИПОФИЗ

Состоит из аденогипофиза (передняя доля), нейрогипофиза (задняя доля). Гипофиз хорошо снабжается кровью. Особенностью кровоснабжения передней доли Гф является наличие портальной (воротной) системы сосудов, которые связывают её с Гт. Ток крови в воротной системе направляется от Гт к Гф. Гф хорошо иннервируется. Иннервация передней доли Гф представлена симпатическими и парасимпатическими нервными волокнами.

Гормоны аденогипофиза:

1. ЭФФЕКТОРНЫЕ:

• Гормон роста – увеличивает образование белка в организме (при гиперсекреции у детей – гигантизм, у взрослых – акромегалия; при гипосекреции у детей – карликовость). Гормон роста (соматотрофный гормон — СТГ, соматотропин) нормально синтезируется только в ацидофильных клетках (соматотрофы) передней доли гипофиза. Другой гормон роста — хорионический соматомаммотрофин (плацентарный лактоген) синтезируется в клетках синцитиотрофобласта (другими словами, гены этого гормона принадлежат геному плода). Эффекты гормонов роста опосредуют инсулиноподобные факторы роста — соматомедины. Гормоны роста — анаболики, они стимулируют рост всех тканей. Другие гормоны (йодсодержащие гормоны щитовидной железы, глюкокортикоиды, инсулин, а также факторы роста нервов, фибробластов, эпидермиса и другие) также имеют аналогичный эффект.

 Регуляторы экспрессии.

 Соматолиберин стимулирует синтез и секрецию СТГ.

 Соматостатин подавляет секрецию СТГ.

 СТГ, выделившийся из эндокринных клеток аденогипофиза, подавляет дальнейшую его секрецию.

 На секрецию СТГ влияют физическая нагрузка, гипогликемия, аминокислоты (например, аргинин), ‑адреноблокаторы, половые гормоны, ЛС (например, l-дофа, клонидин).

 При голодании и недостаточном питании секреция СТГ увеличивается. В сочетании с другими гормонами (кортизол, адреналин и глюкагон) СТГ адаптирует организм к этим ситуациям, мобилизуя в качестве источника энергии свободные жирные кислоты из жировых запасов.

Таблица. Стимулирующие и подавляющие влияния на секрецию гормона роста

Стимуляция	Торможение
 [глюкоза крови]	­[глюкоза крови]
[свободные жирные кислоты в крови]	­[свободные жирные кислоты в крови]
Голодание, белковая недостаточность	Возраст
Травма, стресс, эмоциональное возбуждение, мышечная работа	Ожирение
Тестостерон, эстрогены	Экзогенный СТГ
Глубокий сон (стадии II и IV)	Соматомедины
Соматолиберин	Соматостатин

 Суточная периодичность секреции. СТГ поступает в кровь циклически — «взрывами секреции», чередующимися с периодами прекращения секреции (продолжительность такого цикла измеряется минутами). Пик секреции СТГ приходится на третью и четвёртую фазы сна.

 Возрастные изменения секреции СТГ. Содержание СТГ в плазме крови наибольшее в раннем детском возрасте, постепенно уменьшается с возрастом и составляет: от 5 до 20 лет — 6 нг/мл (с пиком на стадии пубертата), от 20 до 40 лет — 3 нг/мл, после 40 лет — 1 нг/мл. Содержание соматомедина C начинает увеличиваться после рождения, достигает пика в пубертатном возрасте, далее постепенно уменьшается. Не исключено, что возрастные инволюционные процессы в виде увеличения морщин на коже, уменьшения мышечной массы и интенсивности метаболизма являются результатом сниженной секреции СТГ. Действительно, при терапии СТГ увеличивается содержание белков (особенно в мышцах), уменьшается отложение жира, ощущается прилив энергии.

 Функции

 СТГ — анаболический гормон, стимулирующий рост всех клеток за счёт увеличения поступления в клетки аминокислот и усиления синтеза белка. Наиболее очевидны долговременные эффекты СТГ на рост костей. При этом мишенями СТГ являются клетки эпифизарной хрящевой пластинки длинных трубчатых костей и остеобласты периоста и эндоста.

 Эпифизарный хрящ. Рост длинных трубчатых костей в длину происходит за счёт пролиферации и дифференцировки клеток эпифизарной хрящевой пластинки (энхондральный остеогенез, или образование кости на месте хряща). СТГ стимулирует этот процесс.

 Остеобласты. Утолщение костей происходит за счёт дифференцировки остеобластов надкостницы (периост) и эндоста. СТГ стимулирует этот процесс. В итоге наблюдается аппозиционный (наложением) рост кости.

 Метаболические эффекты СТГ двуфазны, направлены на поддержание уровня глюкозы в крови и обеспечение энергетических затрат организма.

 Начальная фаза (инсулиноподобный эффект). СТГ увеличивает поглощение глюкозы мышцами и жировой тканью, а также поглощение аминокислот и синтез белка мышцами и печенью. Одновременно СТГ угнетает липолиз в жировой ткани. Через несколько минут развивается отсроченная фаза эффектов СТГ.

 Отсроченная фаза (антиинсулиноподобный, или диабетогенный эффект). Через несколько десятков минут происходят угнетение поглощения и утилизации глюкозы (содержание глюкозы в крови увеличивается) и усиление липолиза (содержание свободных жирных кислот в крови увеличивается). При длительном воздействии СТГ развивается резистентность клеток–мишеней (мышцы, жировая ткань, печень) к эффектам инсулина. Такая инсулинорезистентность приводит к нарушениям углеводного и жирового обмена, появляются симптомы сахарного диабета типа II.

 Обмен белка. СТГ стимулирует поступление аминокислот и синтез белка в клетках (анаболический эффект).

 Жировой обмен. СТГ усиливает липолиз, освобождающиеся при этом жирные кислоты используются для пополнения энергетических затрат клеток.

 В итоге под влиянием СТГ происходит перераспределение в очерёдности использования веществ для получения энергии: используются жиры, а не углеводы или белки. Поскольку СТГ имеет анаболический эффект, это приводит к увеличению массы тела без накопления жиров.

 Рецептор СТГ относится (вместе с рецептором пролактина, ряда интерлейкинов и эритропоэтина) к семейству цитокиновых рецепторов (связанные с тирозинкиназой рецепторы). СТГ связывается также с рецептором пролактина.

 Соматомедины C и A опосредуют эффекты СТГ, выступая в качестве аутокринных факторов роста. Оба соматомедина имеют выраженную структурную гомологию с проинсулином, почему их также называют инсулиноподобными факторами роста. Рецепторы соматомединов, как и рецептор инсулина, относятся к рецепторным тирозинкиназам. Соматомедин C, связываясь с его рецепторами, стимулирует синтез гипофизарного СТГ и гипоталамического соматостатина и подавляет синтез гипоталамического соматолиберина.

 Карликовость и низкорослость развиваются при патологии гипоталамуса (вследствие дефицита соматолиберина) и гипофиза, а также как результат мутаций генов соматолиберина, СТГ и его рецепторов, соматомединов и их рецепторов.

 Пангипопитуитаризм — снижение или отсутствие секреции всех аденогипофизарных гормонов, включая и гормон роста.

 При гипофизарной карликовости все части тела развиваются пропорционально, но скорость их роста крайне замедлена. При пангипопитуитаризме карлики имеют сниженную половую функцию. При изолированном дефиците СТГ у них сохраняется сексуальная и репродуктивная деятельность. В настоящее время современные технологии позволяют вырабатывать рекомбинантный СТГ в достаточном количестве. Поэтому карликовость, вызванная только недостатком СТГ, может полностью излечиваться в раннем возрасте.

 Избыток СТГ обычно наблюдается при СТГ–секретирующих аденомах передней доли гипофиза. При этом у детей (до завершения остеогенеза) развивается гипофизарный гигантизм. По завершении окостенения точек роста развивается акромегалия.

 Гигантизм — результат чрезмерно высокой активности клеток, вырабатывающих СТГ. Все части тела, включая кости, растут очень быстро. Для гигантов обычно характерна гипергликемия вследствие дегенерации. -клеток островков Лангерханса. Поэтому у 10% гигантов развивается сахарный диабет.

 Акромегалия возникает при избыточной секреции гормона роста после того, как исчезают эпифизарные хрящевые пластинки длинных трубчатых костей срастаются и рост тела прекращается. Однако, под влиянием СТГ происходит рост костей в толщину, особенно заметный на руках и ногах и на плоских костях, включая кости черепа, носа, выпуклости лицевого черепа, нижнюю челюсть, части позвоночного столба. Многие органы (например, язык, печень, почки) также чрезмерно увеличены.

• Пролактин – ускоряет развитие молочной железы и способствует образованию молока в альвеолах молочных желез. Под действием пролактина на МЖ оказывают влияние половые гормоны: эстрогены способствуют росту протоков МЖ, а прогестерон – развитию альвеол. Акт сосания рефлекторно стимулирует образование пролактина. Ген PRL кодирует полипептид, имеющий сходство аминокислотных последовательностей (гомология) с СТГ и хорионическим соматомаммотрофином (плацентарный лактоген). Синтез пролактина происходит в ацидофильных аденоцитах (лактотрофы) передней доли гипофиза. Количество лактотрофов составляет не менее трети всех эндокринных клеток аденогипофиза. При беременности объём передней доли удваивается за счёт увеличения числа лактотрофов (гиперплазия) и увеличения их размеров (гипертрофия).

   Регуляторы экспрессии

 Пролактиностатин подавляет секрецию пролактина из лактотрофных клеток передней доли гипофиза.

 Дофамин ингибирует синтез и секрецию пролактина.

 Тиреолиберин стимулирует секрецию пролактина из лактотрофов.

 Стимуляция соска и околососкового поля увеличивает секрецию пролактина.

 Стресс. Увеличение секреции пролактина происходит при различных стрессах.

 Опухоли аденогипофиза. Гиперсекреция пролактина — один из важных симптомов аденом гипофиза (около половины всех гипофизарных аденом секретирует пролактин).