- •Лекция 5. Железы внутренней секреции
- •Классификация гормонов
- •Свойства гормонов
- •Механизм действия гормонов
- •Регуляция эндокринных функций
- •Гипоталамус
- • Гонадолиберин (люлиберин) и пролактиностатин. Ген lhrh кодирует аминокислотные последовательности для гонадолиберина и пролактиностатина.
- • Тиреолиберин — трипептид, синтезируется многими нейронами цнс (в том числе нейросекреторными нейронами паравентрикулярного ядра).
- • Кортиколиберин — пептид из 41 аминокислотного остатка — синтезируется в нейросекреторных нейронах паравентрикулярного ядра гипоталамуса, плаценте, т-лимфоцитах.
- • Меланостатин — l-пролил-l-лейцилглицинамид — подавляет образование меланотропинов.
- • Функции. Главная функция пролактина — стимуляция функции молочной железы.
- •Окситоцин. Экспрессия гена окситоцина и гена адг происходит в многоотростчатых нейронах супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса, но в отдельных группах нервных клеток.
- •Надпочечники
- •◊ Регуляторы синтеза и секреции (рис.).
- •Регуляция секреции глюкокортикоидов (рис.).
- •◊ Метаболизм
- •◊ Функции глюкокортикоидов разнообразны — от регуляции метаболизма до модификации иммунологического и воспалительного ответов.
- •Стероидогенез
- •Стероидогенез
- •Кальцитонин и катакальцин
- •Регуляция функции щж
- •Паращитовидные железы
- •◊ Функции. Птг поддерживает гомеостаз кальция и фосфатов.
- •Обмен минералов и костная ткань
- •Минерализация остеоида
- •Гормональная регуляция
- •Метаболизм инсулина
- •Влияние инсулина на обмен углеводов Печень. Инсулин оказывает на гепатоциты следующие эффекты:
- • Скелетные мышцы. В скелетных мышцах инсулин:
- •Влияние инсулина на жировой обмен Печень. Инсулин в гепатоцитах:
- • Жировая ткань. В липоцитах инсулин способствует превращению свободных жирных кислот в триглицериды и их отложению в виде жира. Этот эффект инсулина осуществляется несколькими путями. Инсулин:
- •Секреция глюкагона
- •Физиологические эффекты глюкагона
- • ‑Ингибин. Этот гликопротеидный гормон синтезируется в клетках Сертоли извитых семенных канальцев и блокирует синтез гипофизарного фсг.
- •Яичники
- • Женские половые гормоны эстрогены (эстрадиол, эстрон, эстриол) и прогестины (прогестерон) — стероиды (рис.).
- • Ингибины, синтезируемые в яичнике, подавляют синтез и секрецию гипоталамического гонадолиберина и гипофизарного фсг.
- •Плацента
- •Плацента синтезирует множество гормонов и других биологически активных веществ, имеющих важное значение для нормального течения беременности и развития плода (табл.).
- •Антистрессорные системы организма
- •Адаптивная роль стрессов
Окситоцин. Экспрессия гена окситоцина и гена адг происходит в многоотростчатых нейронах супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса, но в отдельных группах нервных клеток.
Регулятор секреции окситоцина и АДГ — импульсная активность аксонов нейросекреторных нейронов. При этом окситоцин, как и АДГ, отщепляется от нейрофизинов и поступает в кровь.
Окситоцин секретируется также при раздражении соска и околососкового поля молочной железы.
Мишени окситоцина — ГМК миометрия и миоэпителиальные клетки молочной железы.
Окситоцин стимулирует сокращение ГМК миометрия в родах, при оргазме, в менструальную фазу месячного цикла
Окситоцин также стимулирует сокращение миоэпителиальных клеток альвеол лактирующей молочной железы (рефлекс молокоотделения).
Рецептор окситоцина — трансмембранный гликопротеин, связанный с G‑белком. Взаимодействие окситоцина с его рецептором приводит к стимуляции фосфолипазы С, образованию фосфатидилинозитола и увеличению содержания внутриклеточного Ca2+.
Надпочечники
Окружены плотной соединительнотканной капсулой и погружены в жировую ткань. Капсула образует перегородки, которые делят НДП на 2 слоя:
Корковый, имеющий три зоны:
Клубочковая зона синтезирующая гормоны – минералкортикоиды (альдостерон), который увеличивает реабсорбцию ионов Nа⁺ в канальцах почек, увеличивая осмотическое давление, снижает реабсорбцию ионов К⁺ также, усиливает тонус гладких мышц артериол, увеличивает проницаемость сосудистой стенки.
◊ Регуляторы синтеза и секреции (рис.).
Ангиотензин II — компонент ренин-ангиотензиновой системы — главный регулятор синтеза и секреции альдостерона. Этот пептид стимулирует выброс альдостерона.
Сердечный натрийуретический фактор (атриопептин) ингибирует синтез альдостерона.
Na+. Эффекты гипо- и гипернатриемии реализуются через ренин-ангиотензиновую систему.
К+. Эффекты ионов калия не зависят от содержания в крови Na+ и ангиотензина II.
Гиперкалиемия стимулирует секрецию альдостерона.
Гипокалиемия тормозит секрецию альдостерона.
Рис. Поддержание баланса электролитов в жидкостях организма. Символами «+» и «-» обозначены стимулирующие и тормозящие влияния. АПФ — ангиотензин-превращающий фермент.
Простагландины
E1 и E2 стимулируют синтез альдостерона.
F1 и F2 тормозят секрецию минералокортикоидов.
Травмы и стрессовые состояния увеличивают секрецию альдостерона за счёт активирующего влияния АКТГ на кору надпочечников.
◊ Метаболизм. Альдостерон практически не связывается с белками плазмы крови, по этой причине время его циркуляции в крови (время полужизни) не превышает 15 минут. Альдостерон из крови удаляется печенью, где он трансформируется в экскретируемый почками тетрагидроальдостерон-3-глюкуронид.
◊ Рецептор альдостерона — внутриклеточный (ядерный) полипептид — связывает альдостерон и активирует транскрипцию генов, в первую очередь генов Na+/K+‑АТФазы и сочетанного трансмембранного переносчика Na+, K+ и Cl–. Рецепторы альдостерона обнаружены в эпителиальных клетках почечных канальцев, слюнных и потовых железах. Высокоаффинный рецептор в системах in vitro также связывает кортизол, но in vivo взаимодействие кортизола и рецептора практически не происходит, так как внутриклеточная 11-гидроксистероид дегидрогеназа превращает кортизол в кортизон, плохо связывающийся с рецептором минералокортикоидов. Следовательно, глюкокортикоид кортизол не проявляет в клетках–мишенях эффекта минералокортикоида.
◊ Функция минералокортикоидов — поддержание баланса электролитов в жидкостях организма — осуществляется посредством влияния на реабсорбцию ионов в почечных канальцах (дистальные извитые канальцы и начальный отдел собирательных трубочек).
Na+. Альдостерон увеличивает реабсорбцию ионов натрия. Задержка натрия приводит к увеличению содержания воды в организме и повышению АД.
К+. Альдостерон увеличивает экскрецию ионов калия. Потеря калия вызывает гипокалиемию.
Cl–, HCO3–, Н+. Альдостерон увеличивает реабсорбцию хлора, бикарбоната и почечную экскрецию ионов водорода.
◊ Альдостеронизм (гиперальдостеронизм) — гиперсекреция альдостерона. Причины: аденома или двусторонняя гиперплазия коры надпочечников, сердечная недостаточность, нефроз, вызванное диуретиками снижение объёма циркулирующей крови (ОЦК). При альдостеронизме задержка натрия в организме приводит к повышению АД, а потеря калия вызывает гипокалиемию, мышечную слабость, парестезии и тетанию (в тяжёлых случаях).
◊ Гипоальдостеронизм — пониженная секреция альдостерона. При гипоальдостеронизме потеря натрия приводит к гиповолемии, снижению сердечного выброса и кровотока в почках, слабости, артериальной гипотензии, а задержка калия ведёт к гиперкалиемии и нарушениям сердечного ритма.
Пучковая зона синтезирует гормоны глюкокортикоиды (гидрокортизон, кортизон, кортикостерон), которые повышают глюконеогенез (синтез гликогена в печени), стимулируют эритропоэз, уменьшают количество лимфоцитов и эозинофилов, тормозят образование Т-Лф в тимусе и синтез АТ, подавляют иммунитет, уменьшают проницаемость сосудистой стенки.
Основной естественный глюкокортикоид, секретируемый надпочечниками, — кортизол (объём секреции — от 15 до 20 мг/сут, концентрация кортизола в крови около 12 мкг/100 мл). Для кортизола, а также для регулирующих его синтез и секрецию кортиколиберина и АКТГ характерна выраженная суточная периодичность. При нормальном ритме сна увеличение секреции кортизола наступает после засыпания и достигает максимума при пробуждении. В качестве ЛС в клинической практике обычно применяют синтетические глюкокортикоиды (дексаметазон, преднизолон, метилпреднизон и др.). Химическая структура глюкокортикоидов, дексаметазона и минералокортикоида альдостерона приведена на рис. Практически все глюкокортикоиды имеют одновременно и эффекты минералокортикоидов (табл.).
Рис. Глюкокортикоиды и минералокортикоиды
Таблица. Относительные глюко- и минералокортикоидные эффекты различных кортикостероидов
-
Соединение
Эффект глюкокортикоидный
Эффект минералокортикоидный
Кортизол
1
1
Преднизон
3–4
0,5
Метилпреднизон
10
0,5
Дексаметазон
20
1
Альдостерон
1
200
Флудрокортизон
12
125