справочник РЛС кардиология 2013

тов с повышенным риском развития кровотечений.

При наличии клинических показа$ ний Брилинта® должна использова$ ться с осторожностью в следующих группах пациентов:

$ предрасположенность пациентов к развитию кровотечения (например в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, на$ рушениями свертываемости крови, активным или недавним желудоч$ но$кишечным кровотечением). Испо$ льзование препарата Брилинта® про$ тивопоказано у пациентов с активным патологическим кровотечением, внут$ ричерепным кровоизлиянием в ана$ мнезе, умеренной или тяжелой пече$ ночной недостаточностью;

$ сопутствующее применение препа$ ратов, которые могут повысить риск развития кровотечения (например НПВС, пероральные антикоагулян$ ты и/или фибринолитики, принима$ емые в течение 24 ч до приема препа$ рата Брилинта®).

Отсутствуют данные о гемостатиче$ ской эффективности трансфузий тромбоцитов при применении препа$ рата Брилинта®; Брилинта® может ингибировать трансфузированные тромбоциты в крови. Так как при со$ путствующем применении препарата Брилинта® и десмопрессина не уме$ ньшалось стандартизированное вре$ мя кровотечения, то маловероятно, что десмопрессин будет эффективно купировать кровотечение.

Антифибринолитическая терапия (аминокапроновая кислота или тра$ нексамовая кислота) и/или рекомби$ нантный фактор VIIa могут усили$ вать гемостаз. После установления причины кровотечения и его купиро$ вания можно возобновить терапию препаратом Брилинта®.

Хирургические операции

Перед запланированной операцией или началом приема новых препара$ тов пациенту следует проинформи$

Брилинта® 181

ровать врача о том, он принимает пре$ парат Брилинта®.

У пациентов, подвергающихся АКШ, частота развития больших кровотече$ ний при применении препарата Бри$ линта® была такой же, как при приме$ нении клопидогрела во все дни после отмены терапии, кроме первого дня, когда частота развития больших кро$ вотечений была выше при приеме препарата Брилинта® (см. «Побочные действия»).

Если пациент подвергается плановой операции и нежелателен антитромбо$ тический эффект, то терапию препа$ ратом Брилинта® следует прекратить за 7 дней до операции.

Пациенты с риском развития бради кардии

В связи с выявлением в ранее прове$ денном клиническом исследовании, в основном бессимптомных пауз, паци$ енты с повышенным риском развития брадикардии (например больные без кардиостимулятора, у которых диа$ гностирован синдром слабости си$ нусного узла, AV блокада сердца II или III степени; обморок, связанный

сбрадикардией) не были включены в основное исследование для оценки

безопасности и эффективности пре$ парата Брилинта®. Поэтому в связи с ограниченным клиническим опытом применения препарата у этих боль$

ных, рекомендуется с осторожностью назначать препарат Брилинта® таким пациентам (см. «Фармакодинами$ ка»).

Дополнительная предосторожность

должна соблюдаться при совместном применении препарата Брилинта® с препаратами, способными вызвать брадикардию. Однако не отмечалось клинически значимых побочных эф$ фектов при совместном применении

содним или более препаратами, кото$ рые могут вызвать брадикардию (на$

пример 96% — β$адреноблокаторы, 33% — БКК, включая дилтиазем и ве$ рапамил, и 4% — дигоксин) (см. «Взаимодействие»).

182 Брилинта®

В ходе подисследования с использо$ ванием суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру в группе тикагрело$ ра по сравнению с клопидогрелом бо$ льше пациентов в острой фазе остро$ го коронарного синдрома (ОКС) имели желудочковые паузы >3 с. По$ вышение числа желудочковых пауз, зарегистрированных с помощью су$ точного мониторирования по Холте$ ру, на фоне приема тикагрелора отме$ чалось чаще у пациентов с хрониче$ ской сердечной недостаточностью по сравнению с общей популяцией в острой фазе ОКС, но не в первый ме$ сяц. Паузы у этих пациентов не со$ провождались последующими неже$ лательными клиническими последст$ виями (обмороки и установка карди$ остимулятора).

Одышка

Одышка при применении препарата Брилинта®, обычно слабая или уме$ ренная по своей интенсивности, часто проходит по мере продолжения тера$ пии препаратом. Пациенты с бронхиа$ льной астмой/ХОБЛ могут иметь по$ вышенный абсолютный риск одышки на приеме препарата Брилинта® (см. «Побочные действия»). У пациентов с бронхиальной астмой/ХОБЛ тикаг$ релор должен использоваться с осто$ рожностью. Механизм одышки на приеме тикагрелора не выяснен. Если у пациента развился новый эпизод одышки, сохраняется или усилилась одышка во время применения препа$ рата Брилинта®, то необходимо прове$ сти полноценное обследование, и в случае непереносимости прием препа$ рата следует прекратить.

Повышение уровня креатинина

При приеме препарата Брилинта® уровень креатинина может увеличи$ ться (см. «Побочные действия»). Ме$ ханизм этого эффекта неизвестен. Оценку почечной функции необхо$ димо производить через месяц от на$ чала приема препарата, а в последую$ щем — в соответствии с рутинной клинической практикой, обращая

Глава 2

особое внимание на пациентов от 75 лет и старше, пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточно$ стью и получающих терапию антаго$ нистами рецепторов ангиотензина.

Повышение уровня мочевой кислоты

Пациенты на фоне тикагрелора имели более высокий риск гиперурикемии, чем принимавшие клопидогрел (см. «Побочные действия»). Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с гиперурикемией или подагрическим артритом в анамнезе. В качестве пре$ вентивной меры следует избегать при$ менения тикагрелора у пациентов с гиперурикемической нефропатией.

Другие

На основании наблюдаемого взаимо$ действия между поддерживающей дозой ацетилсалициловой кислоты и эффективностью тикагрелора по сравнению с клопидогрелом совмест$ ное применение высокой поддержи$ вающей дозы ацетилсалициловой кислоты (более 300 мг) и препарата Брилинта® не рекомендуется (см. «Фармакодинамика», «Противопо$ казания», С осторожностью).

Совместное применение препарата Брилинта® с мощными ингибитора$ ми CYP3A4 (например кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритона$ вир и атазанавир) противопоказано (см. «Противопоказания»), т.к. оно может привести к значительному по$ вышению экспозиции препарата Брилинта® (см. «Взаимодействие»).

Совместное применение препарата Брилинта® с мощными индукторами CYP3A4 (например рифампицин, дексаметазон, фенитоин, карбамазе$ пин и фенобарбитал) не рекоменду$ ется, т.к. их совместный прием может снижать экспозицию и эффектив$ ность тикагрелора (см. «Взаимодей$ ствие»).

Совместное применение препарата Брилинта® и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например цизаприд и алкалоиды спорыньи) не рекомендовано, т.к. ти$

кагрелор может увеличить экспози$ цию этих препаратов.

Совместное применение препарата Брилинта® с симвастатином или ло$ вастатином в дозе более 40 мг не реко$ мендуется (см. «Взаимодействие»).

При совместном применении дигок$ сина и препарата Брилинта® рекомен$ дован тщательный клинический и ла$ бораторный мониторинг (ЧСС и, при наличии клинических показаний, также ЭКГ и концентрации дигокси$ на в крови).

Нет данных о совместном примене$ нии тикагрелора с мощными ингиби$ торами P$gp (например верапамил, хинидин и циклоспорин), которые могут повысить экспозицию тикагре$ лора. Если нельзя избежать их совме$ стного применения, оно должно осу$ ществляться с осторожностью (см. «Противопоказания», С осторожно стью, «Взаимодействие»).

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Не проводилось исследований влияния препарата Брилинта®на способность к вождению автотранспорта и управ$ лению механизмами. Брилинта® не влияет или в незначительной степени влияет на способность управлять транспортом и механизмами. Во вре$ мя терапии острого коронарного син$ дрома сообщалось о головокружении и спутанности сознания. В случае развития данных явлений пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по крытые пленочной оболочкой, 90 мг.

По 14 табл. в блистере из алюми$ ния/ПВХ/ПВДХ; по 1, 4 или 12 блис$ теров в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

Бритомар 183

БРИТОМАР (BRITOMAR)

Торасемид* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 649

Takeda

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки пролонгирован/

ного действия . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

торасемид . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 мг

вспомогательные вещества: ка$ медь гуаровая — 3,4 мг; крахмал кукурузный — 30,77 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,42 мг; стеарат магния — 0,25 мг; лактозы моногидрат — до 85 мг

Таблетки пролонгирован/ ного действия . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

торасемид . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 мг

вспомогательные вещества: ка$ медь гуаровая — 6,8 мг; крахмал кукурузный — 61,54 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,85 мг; стеарат магния — 0,51 мг; лактозы моногидрат — до 170 мг

184 Бритомар

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой «SN» на одной стороне.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Торасе$ мид является петлевым диуретиком. Основной механизм действия препа$ рата обусловлен обратимым связыва$ нием торасемида с котранспортером натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сег$ мента восходящей петли Генле, в резу$ льтате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов на$ трия и уменьшается осмотическое дав$ ление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Торасемид в мень$ шей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность и его действие бо$ лее продолжительно.

Диуретический эффект развивается примерно через час после приема препарата внутрь, достигая максиму$ ма через 3–6 ч, и длится от 8 до 10 ч. Снижает сАД и дАД в положении лежа и стоя.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Препарат Бритомар в лекарственной форме таб$

Глава 2

леток пролонгированного действия обеспечивает постепенное высвобож$ дение торасемида, снижая колебания его концентрации в крови, по сравне$ нию с препаратами торасемида в ле$ карственной форме таблеток с обыч$ ным высвобождением.

Всасывание. После приема несколь$ ких доз препарата относительная биодоступность пролонгированной формы, по сравнению с обычной ле$ карственной формой, составляет око$ ло 102%. Активное вещество всасыва$ ется в ЖКТ с ограниченным эффек$ том первого прохождения через пе$ чень и Сmax в плазме крови достигает$ ся в течение 1,5 ч после приема внутрь. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорб$ цию препарата. Нарушение функции почек и/или печени не влияет на вса$ сывание препарата.

Распределение. Более 99% торасеми$ да связывается с белками плазмы крови.

Vd у здоровых добровольцев и у паци$ ентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью или хронической сердечной недостаточностью — от 12 до 15 л. У пациентов с циррозом пече$ ни Vd увеличивается вдвое.

Метаболизм. Метаболизируется под действием изофермента CYP2C9 ци$ тохрома Р450 в печени с образованием 3 метаболитов. Основной метабо$ лит — это производное карбоновой кислоты, является фармакологически неактивным. Два других метаболита, которые в организме образуются в не$ значительном количестве, обладают некоторой диуретической активно$ стью, но их концентрации слишком мало, чтобы оказывать какое$либо значимое клиническое действие.

Выведение. T1/2 торасемида у здоро$ вых добровольцев составляет 4 ч. Около 80% от принятой внутрь дозы выводится почками в виде метаболи$ тов и около 20% в неизменном виде (у пациентов с нормальной функцией почек).

Общий клиренс торасемида состав$ ляет 41 мл/мин и почечный кли$ ренс — около 10 мл/мин, что соответ$ ствует примерно 25% от общего.

Фармакокинетика в особых клиниче ских случаях

Упациентов с хронической сердеч$ ной недостаточностью в стадии де$ компенсации снижен печеночный и почечный клиренс препарата. У та$ ких пациентов общий клиренс тора$ семида на 50% меньше, чем у здоро$

вых добровольцев, а T1/2 и общая био$ доступность, соответственно, выше.

Упациентов с почечной недостаточ$ ностью почечный клиренс торасеми$ да заметно снижен, но это не отража$ ется на общем клиренсе препарата. Диуретический эффект при почеч$ ной недостаточности может быть до$ стигнут применением больших доз препарата. Общий клиренс торасеми$

да и T1/2 остаются на том же уровне в случае сниженной функции почек, за

счет метаболизма в печени.

У пациентов с циррозом печени Vd, T1/2 и почечный клиренс препарата повышены, но общий клиренс остает$ ся неизменным.

Фармакокинетический профиль то$ расемида у пожилых пациентов схож с таковым у молодых пациентов, за тем исключением, что имеет место снижение почечного клиренса препа$ рата из$за характерного возрастного нарушения снижения функции почек у пожилых пациентов. Общий кли$ ренс и Т1/2 при этом не меняются.

ПОКАЗАНИЯ

•отечный синдром различного гене$ за, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях пе$ чени, и почек;

•артериальная гипертензия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к то$ расемиду или к любому из компо$ нентов препарата; у пациентов с ал$ лергией на сульфонамиды (сульфа$ ниламидные противомикробные

Бритомар 185

средства или препараты сульфонил$ мочевины) может отмечаться пере$ крестная аллергия на торасемид;

•анурия;

•печеночная кома и прекома;

•рефрактерная гипокалиемия; реф$ рактерная гипонатриемия;

•дегидратация;

•резко выраженные нарушения от$ тока мочи любой этиологии (вклю$ чая одностороннее поражение мо$ чевыводящих путей);

•дигиталисная интоксикация;

•острый гломерулонефрит;

•синоатриальная и AV блокада II–III степени;

•возраст до 18 лет (безопасность и эффективность у детей не изуче$ ны);

•беременность;

•непереносимость галактозы, дефи$ цит лактазы или глюкозо$галактоз$ ная мальабсобция.

С осторожностью: артериальная гипо$ тензия; гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее); нарушения оттока мочи (ДГПЖ, сужение мочеис$ пускательного канала или гидронеф$ роз); желудочковая аритмия в анамне$ зе; острый инфаркт миокарда (увели$ чение риска развития кардиогенного шока); диарея; панкреатит; сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе); заболевания печени, ослож$ нившиеся циррозом и асцитом, почеч$ ная недостаточность, гепаторенальный синдром; подагра, гиперурикемия; ане$ мия; одновременное применение сер$ дечных гликозидов, аминогликозидов или цефалоспоринов, кортикостерои$ дов или АКТГ; гипокалемия; гипонат$ риемия, период лактации.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Торасемид не обладает терато$ генным эффектом и фетотоксично$ стью, проникает через плацентарный барьер, вызывая нарушения во$ дно$электролитного обмена и тромбо$ цитопению у плода.

186 Бритомар

Препарат Бритомар не рекомендует$ ся применять во время беременности. Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко. Препарат Брито$ мар в период лактации (грудного вскармливания) должен назначаться с осторожностью.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь.

Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая жидкостью. Таблетки можно принимать в любое удобное постоянное время, независи$ мо от приема пищи.

Отечный синдром при хронической сер дечной недостаточности. Обычная на$ чальная доза составляет 10–20 мг внутрь 1 раз в день. При необходимо$ сти доза может быть увеличена вдвое до получения требуемого эффекта.

Отечный синдром при заболевании почек. Обычная начальная доза со$ ставляет 20 мг внутрь 1 раз в день. При необходимости доза может быть увеличена вдвое до получения требу$ емого эффекта.

Отечный синдром при заболевании печени. Обычная начальная доза со$ ставляет 5–10 мг внутрь 1 раз в день вместе с препаратами — антагониста$ ми альдостерона или калийсберегаю$ щими диуретиками. При необходи$ мости доза препарата Бритомар мо$ жет быть увеличена вдвое до получе$ ния требуемого эффекта. Не реко$ мендуется разовая доза более 40 мг, т.к. ее действие не изучено. Препарат назначают на длительный период или до момента исчезновения отеков.

Артериальная гипертензия. Обыч$ ная начальная доза составляет 5 мг 1 раз в день.

При отсутствии адекватного сниже$ ния АД в течение 4–6 нед дозу увели$ чивают до 10 мг 1 раз в день. Если эта доза не дает требуемого эффекта, в ле$ чебную схему нужно добавить гипо$ тензивный препарат другой группы.

Пациентам пожилого возраста кор$ рекция дозы не требуется.

Глава 2

Пропуск дозы: в случае пропуска оче$ редной дозы нельзя принимать двой$ ную дозу препарата. Следует сразу же принять забытую дозу. Следующую дозу принимают в обычное время на следующий день.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Класси$ фикация нежелательных побочных реакций (НПР) по частоте развития: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень ред$ ко (1/10000, включая отдельные сооб$ щения); частота неизвестна (невоз$ можно оценить на основе имеющихся данных).

Cо стороны обмена веществ и питания:

нечасто — гиперхолестеринемия (воз$ растание уровня холестерина в крови), гипертриглицеридемия (возрастание уровня триглицеридов в крови), поли$ дипсия (усиленная жажда).

Cо стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сон$ ливость; нечасто — судороги мышц нижних конечностей; частота не из$ вестна — спутанность сознания, об$ морок, парестезии в конечностях (ощущение онемения, «ползания му$ рашек» и покалывания).

Cо стороны ССС: нечасто — экстраси$ столия (нарушение ритма сердца), тахикардия (увеличение ЧСС), уси$ ленное сердцебиение, покраснение лица; частота не известна — чрезмер$ ная артериальная гипотензия, тром$ боз глубоких вен (образование сгуст$ ков крови), тромбоэмболия, гипово$ лемия (уменьшение ОЦК).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средосте ния: нечасто — носовые кровотече$ ния.

Со стороны пищеварительной систе мы: часто — диарея; нечасто — боль в животе, метеоризм; частота не изве$ стна — тошнота, рвота, потеря аппе$ тита, панкреатит, диспепсические расстройства.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — увеличение частоты мочеиспускания, полиурия (увели$ ченное образование мочи), никтурия (учащение мочеиспускания по но$ чам); нечасто — учащенные позывы к мочеиспусканию; частота не извест$ на — задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения (истощение), жажда, слабость, повы$ шенная утомляемость, гиперактив$ ность, нервозность.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение числа тромбоцитов; частота не известна — гипергликемия (повышение концен$ трации глюкозы в крови), гиперури$ кемии (повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови), гипокалиемия (снижение содержа$ ния калия в крови), снижение кон$ центрации клеточных компонентов крови (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов), небольшое повыше$ ние концентрации ЩФ в крови, по$ вышение активности некоторых пе$ ченочных ферментов (например ГГТ), гипонатриемия, гипохлоремия, метаболический алкалоз.

Со стороны органа зрения: частота не известна — нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринт ные нарушения: частота не известна — звон в ушах и потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер).

Со стороны кожи и подкожных тка ней: частота не известна — кожные ре$ акции (кожный зуд, сыпь, фотосенси$ билизация).

Если любые из указанных в инструк$ ции побочных эффектов усугубляют$ ся или были замечены любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

Бритомар 187

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Торасемид повышает токсичность сердечных гликозидов.

При одновременном приеме с мине$ рало$ и глюкокортикоидами, слаби$ тельными средствами возможно уве$ личение выведения калия.

Торасемид усиливает действие гипо$ тензивных препаратов.

Торасемид, особенно в высоких дозах, может усилить нефротоксическое и ототоксическое действие аминоглико$ зидов, антибиотиков, препаратов пла$ тины (Pt), цефалоспоринов.

Торасемид может усиливать дейст$ вие курареподобных миорелаксантов и теофиллина.

При применении салицилатов в вы$ соких дозах их токсическое действие может усиливаться.

Торасемид ослабляет действие гипог$ ликемических препаратов. Последовательный или одновремен$ ный прием торасемида с ингибиторами АПФ может приводить к кратковре$ менному падению АД. Этого можно избежать, уменьшив начальную дозу ингибитора АПФ или снизив дозу то$ расемида (или временно отменив его). НПВС и пробенецид могут умень$ шать мочегонное и гипотензивное действие торасемида. Биодоступность и, как следствие, эф$ фективность торасемида может быть снижена при совместной терапии с колестирамином.

Торасемид может повышать токсич$ ность препаратов лития (Li+) и ото$ токсичность этакриновой кислоты.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:

чрезмерно повышенный диурез, со$ провождающийся снижением ОЦК и нарушением электролитного баланса крови, с последующим выраженным снижением АД, сонливостью и спу$ танностью сознания, коллапсом. Мо$ гут наблюдаться желудочно$кишеч$ ные расстройства.

Лечение: специфического антидота нет. Провокация рвоты, промывание

188 Бритомар

желудка, активированный уголь. Ле$ чение симптоматическое, снижение дозы или отмена препарата и одно$ временное восполнение ОЦК и кор$ рекция показателей водно$электро$ литного баланса и кислотно$основно$ го состояния под контролем сыворо$ точных концентраций электролитов, гематокрита.

Гемодиализ неэффективен, т.к. выве$ дение торасемида и его метаболитов не ускоряется.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Применять строго по назначению врача. Пациенты с повышенной чувствите$ льностью к сульфаниламидам и про$ изводным сульфонилмочевины мо$ гут иметь перекрестную чувствитель$ ность к препарату Бритомар.

У пациентов, особенно в начале лече$ ния препаратом Бритомар и лиц по$ жилого возраста, рекомендуется про$ водить контроль электролитного ба$ ланса и ОЦК.

При длительном лечении препаратом Бритомар рекомендуется проводить регулярный контроль электролитно$ го баланса (особенно уровня калия), глюкозы, мочевой кислоты, креати$ нина, липидов и клеточных компо$ нентов крови.

Пациентам, получающим высокие дозы препарата Бритомар, во избежа$ ние развития гипонатриемии и мета$ болического алкалоза нецелесообраз$ но ограничивать потребление пова$ ренной соли.

Риск гипокалиемии наибольший у пациентов с циррозом печени, выра$ женным диурезом, при недостаточ$ ном потреблении электролитов с пи$ щей, а также при одновременном ле$ чении КС или АКТГ.

Повышенный риск развития наруше$ ний водно$электролитного баланса отмечается у больных с почечной не$ достаточностью. В ходе курсового ле$ чения необходимо периодически кон$ тролировать концентрацию электро$ литов плазмы крови (в т.ч. натрий, ка$

Глава 2

льций, калий, магний), кислот$ но$основное состояние, уровень оста$ точного азота, креатинина, мочевой кислоты и проводить при необходи$ мости соответствующую коррекцион$ ную терапию (с большей кратностью у больных с частой рвотой и на фоне па$ рентерально вводимых жидкостей).

Упациентов с развившимися во$ дно$электролитными расстройства$ ми, гиповолемией или преренальной азотемией данные лабораторных ана$ лизов могут включать: гипер$ или ги$ понатриемию, гипер$ или гипохлоре$ мию, гипер$ или гипокалиемию, нару$ шения кислотно$щелочного баланса и повышение уровня мочевины крови. При возникновении этих расстройств необходимо прекратить прием препа$ рата Бритомар до восстановления нормальных значений, а затем возоб$ новить лечение препаратом Бритомар в меньшей дозе. При появлении или усилении азотемии и олигурии у бо$ льных с тяжелыми прогрессирующи$ ми заболеваниями почек рекоменду$ ется приостановить лечение.

Подбор режима доз больным с асци$ том на фоне цирроза печени нужно проводить в стационарных условиях (нарушения водно$электролитного баланса могут повлечь развитие пече$ ночной комы). Данной категории па$ циентов показан регулярный конт$ роль электролитов плазмы крови.

Для профилактики гипокалиемии рекомендуется применение препара$ тов калия и калийсберегающих диу$ ретиков (прежде всего спиронолакто$ на), а также соблюдать диету, бога$ тую калием.

Применение препарата Бритомар может обуславливать обострение по$ дагры.

Убольных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюко$ зе требуется периодический конт$ роль концентрации глюкозы в крови и моче.

Убольных с гиперплазией предстате$ льной железы, сужением мочеточни$

						Вазилип®				189
ков необходим контроль диуреза в				почти белого цвета, со скошенными
связи с возможностью острой задер$				краями.
жки мочи.				Таблетки 40 мг: круглые, слегка двоя$
У пациентов с заболеваниями ССС,				ковыпуклые, покрытые				пленочной
особенно принимающих	сердечные			оболочкой, белого или почти белого
гликозиды, вызванная диуретиками				цвета, со скошенными краями и рис$
гипокалиемия может стать причиной				кой на одной стороне.
развития аритмий.				ФАРМАКОДИНАМИКА. Актив$
Влияние на способность	управлять
										®
транспортными средствами и меха				ным веществом препарата Вазилип
низмами. В период лечения следует				является симвастатин, основным эф$
избегать занятий потенциально опас$				фектом которого является снижение
ными видами деятельности, требую$				содержания общего холестерина и хо$
щими повышенного внимания и бы$				лестерина ЛПНП в плазме крови. Он
строты психомоторных реакций.				является		ингибитором		3$гидро$
				кси$3$метил$глутарил$коэнзима						А
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки про
				(ГМГ$КоА) редуктазы — фермента, ка$
лонгированного действия, 5 мг и 10 мг:				тализирующего			превращение
в блистерах из ПВХ/ПВДХ/фольга				ГМГ$КоА в мевалоновую кислоту
алюминиевая по 15 шт.; в пачке кар$				(ранний этап синтеза холестерина).
тонной 1 или 2 блистера.				Симвастатин снижает концентрацию
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.				общего холестерина,				холестерина
По рецепту.				ЛПНП и триглицеридов. Содержание
				холестерина		липопротеинов				очень
ВАЗИЛИП® (VASILIP)				низкой плотности (ЛПОНП) также
Симвастатин* . . . . . . . . . . . . . . . 649				снижается, в то время как содержание
				холестерина ЛПВП умеренно повы$
KRKA (Словения)				шается. Снижает содержание общего
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И				холестерина и ЛПНП в случаях гете$
				розиготной		семейной	и	несемейной
СОСТАВ
Таблетки, покрытые пле/
ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.
активное вещество:
симвастатин. . . . . . . . . . . . . . . 10 мг
	20 мг
	40 мг
вспомогательные вещества: лак$
тозы моногидрат; крахмал преж$
елатинизированный;	бутилгид$
роксианизол; лимонная кислота
безводная; аскорбиновая кисло$
та; крахмал кукурузный; МКЦ;
магния стеарат
оболочка пленочная: гипромелло$
за; тальк; пропиленгликоль; тита$
на диоксид
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
ФОРМЫ. Таблетки 10 и 20 мг: круг$
лые, слегка двояковыпуклые, покры$
тые пленочной оболочкой белого или

190	Вазилип®										Глава 2
форм гиперхолестеринемии, при сме$							ни, имеет эффект «первого прохожде$
шанной гиперлипидемии, когда повы$							ния» через печень (в основном гидро$
шенное содержание холестерина явля$							лизуется в свою активную форму —
ется фактором риска. Препарат снижа$							бета$гидроксикислоту). T1/2 активных
ет уровень общего холестерина и холе$							метаболитов составляет 1,9 ч.
стерина ЛПНП у пациентов с ИБС,							В основном выводится кишечником
снижая риск инфаркта миокарда и ле$							(60%) в виде метаболитов. Около
тального исхода для этих больных.							13% выводится почками в неактив$
Симвастатин существенно уменьша$							ной форме.
ет содержание аполипопротеина B,							ПОКАЗАНИЯ
умеренно		повышает концентрации					• гиперхолестеринемия:
холестерина ЛПВП и снижает плаз$							$ первичная гиперхолестеринемия ти$
менные	концентрации			триглицери$			пов IIа и IIb, включая полигенную ги$
дов (ТГ). В результате этих эффектов							перхолестеринемию,			гетерозиготную
симвастатина			уменьшается		соотно$		наследственную		гиперхолестерине$
шение общего холестерина (ОХ) к							мию и смешанную гиперлипидемию.
холестерину ЛПВП (ОХ/ЛПВП) и							Препарат применяется в виде моноте$
холестерина			ЛПНП к	холестерину			рапии в тех случаях, когда соблюде$
ЛПВН (ЛПНП/ЛПВП).							ние диеты и других методов лечения
Антиатеросклеротический					эффект
							оказалось недостаточным.
симвастатина			является	следствием			•
воздействия препарата на стенки сосу$							сердечно$сосудистая профилактика:
							$ уменьшение сердечно$сосудистой
дов и компонентов крови. Симваста$							смертности и заболеваемости у паци$
тин изменяет метаболизм макрофагов,							ентов с клиническими проявлениями
угнетая активацию макрофагов и раз$							атеросклеротических сердечно$сосу$
рушение		атеросклеротических бля$					дистых	заболеваний		или	сахарным
шек. Препарат подавляет синтез изоп$							диабетом; при нормальном или повы$
реноидов, являющихся факторами ро$							шенном уровне холестерина и в каче$
ста при пролиферации гладкомышеч$							стве дополнительной меры к коррек$
ных клеток внутренней оболочки сосу$							ции других факторов риска и карди$
дов. Под		действием		симвастатина			опротективной терапии.
улучшается эндотелийзависимое рас$							ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
ширение кровеносных сосудов.							• повышенная		чувствительность к
Терапевтический эффект наступает
через 2 нед, максимальный эффект							симвастатину и другим компонен$
							там препарата;
наблюдается через 4–6 нед лечения.
							• заболевания		печени в		активной
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Симваста$							фазе или стойкое повышение ак$
тин представлен в неактивной лактон$							тивности печеночных трансаминаз
ной форме, которая относительно хо$							неясной этиологии;				ингибито$
рошо	абсорбируется			из	ЖКТ		• одновременный прием
(61–85%). После приема внутрь Cmax в							ров цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4)
плазме крови достигается через 1–2 ч							(например итраконазол, кетокона$
и снижается на 90% через 12 ч. Одно$							зол,	ингибиторы		протеаз ВИЧ,
временный прием пищи не влияет на							эритромицин, кларитромицин, те$
всасываемость препарата. При длите$							литромицин и нефазодон);
льном приеме кумуляции препарата в							• беременность;
организме не происходит. Связыва$							• период лактации;
ние с белками плазмы крови — 98%.							• возраст до 18 лет (эффективность и
Симвастатин			является	субстратом			безопасность применения не изу$
CYP3A4. Метаболизируется в пече$							чены).