справочник РЛС кардиология 2013

тоотделение, нитевидный пульс, тахи$ кардия, постуральное головокруже$ ние, пульсирующая головная боль, слабость, головокружение, тошнота, рвота, диарея, метгемоглобинемия, цианоз с последующим развитием та$ хипноэ, чувства тревожности, утратой сознания и остановкой сердца. При$ менение высоких доз препарата может вызвать повышение ВЧД, что может вызвать церебральные симптомы.

Лечение: прекратить дальнейшее вве$ дение препарата. Следует опустить изголовье кровати и приподнять ноги больного. Как правило, АД при этом нормализуется в течение 15–20 мин после прекращения введения препа$ рата. В случае тяжелой артериальной гипотензии, должно быть произведе$ но возмещение ОЦК. В исключитель$ ных случаях, для поддержания крово$ обращения, можно ввести норэпинеф$ рин (норадреналин) и/или допамин.

Введение эпинефрина (адреналина) и родственных ему соединений про$ тивопоказано!

При метгемоглобинемии, в зависимо$ сти от степени, тяжести назначают в/в аскорбиновую кислоту в форме нат$ риевой соли; оксигенотерапию, гемо$ диализ, обменное переливание крови.

Спрей подъязычный дозированный Симптомы: выраженное снижение АД (менее 90 мм рт.ст.), бледность, повышенное потоотделение, ните$ видный пульс, тахикардия, голово$ кружение, головная боль, слабость, обморок, тошнота, рвота, диарея, мет$ гемоглобинемия (сопровождается та$ хипноэ, чувством тревоги, потерей сознания, остановкой сердца). Лечение: при появлении симптомов передозировки уложить больного, приподнять ему ноги и срочно вы$ звать врача.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Концентрат для приготовления р ра для инфузий

Во время лечения необходим конт$ роль следующих показателей ССС:

АД (не ниже 100 мм рт.ст); ЭКГ$мо$

Изакардин 281

ниторинг; ЧСС; объема мочеотделе$ ния (катетер).

Инфузионные материалы, сделанные из ПВХ или полиуретана, вызывают потерю активного составляющего в результате адсорбции, что приходит$ ся восполнять за счет увеличения дозы. Приготовленный рабочий рас$ твор препарата Изакардин следует предохранять от воздействия интен$ сивного света. В случае выпадения кристаллов (помутнение) препарат использовать не рекомендуется. Рас$ твор должен быть использован в тече$ ние 24 ч после разведения.

Спрей подъязычный дозированный

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности следует применять только при усло$ вии тщательного наблюдения за боль$ ным. Для предотвращения учащения приступов стенокардии следует избе$ гать резкой отмены. На фоне приема препарата Изакардин возможно зна$ чительное снижение АД и появление головокружения при резком переходе в вертикальное положение из положе$ ния лежа или сидя, при употреблении алкоголя, выполнении физических упражнений и жаркой погоде.

Выраженность головной боли на фоне приема препарата Изакардин может быть уменьшена снижением его дозы и/или одновременным прие$ мом ментолсодержащих средств.

Возможно развитие толерантности и перекрестной толерантности к дру$ гим препаратам группы нитратов при длительном применении. В этом слу$ чае, после 3–6 нед регулярного прие$ ма, рекомендуется сделать перерыв в лечении препаратом Изакардин на 1–5 дней с его заменой на это время другими антиангинальными ЛС (с учетом перекрестной толерантности к нитратам).

Влияние на способность управлять транспортными средствами или вы полнять работы, требующие повы шенной скорости физических и психи ческих реакций. Изосорбида динитрат

282 Изосорбида динитрат*

может снижать способность к управ$ лению транспортными средствами и механизмами, поэтому следует со$ блюдать осторожность.

ФОРМА ВЫПУСКА. Концентрат для приготовления раствора для ин фузий 1 мг/мл. По 10 мл в ампулах све$ тозащитного или прозрачного стекла с цветным кольцом излома или без. В кассете из полиэтилентерефталата 5 ампул. 2 кассеты помещены в пачку из картона. Дополнительно в пачки с ам$ пулами без цветного кольца излома помещают ножи ампульные или ска$ рификаторы.

Спрей подъязычный дозированный 1,25 мг/доза. По 15 мл (300 доз) во флаконах из коричневого стекла. Флаконы снабжают механическим насосом дозирующего действия с рас$ пылителем. На каждый флакон на$ клеивают самоклеющуюся этикетку. Каждый флакон вместе с распылите$ лем и предохранительным колпачком помещают в пачку из картона.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

Изосорбида динитрат*

28(Isosorbidi dinitras)

Синонимы

Изакардин28: конц. для р$ра д/инф., спрей подъязычн.

доз. (Фармамед ООО) . . . . . . . . . . . . .

276

28Илопрост* (Iloprostum)

Синонимы

Вентавис28: р$р д/ингал.

(Bayer Pharmaceuticals AG). . . . . . . . . . . 221

Индапамид*

28(Indapamidum)

Синонимы

Арифон® ретард28: табл. с контролир. высвоб. п.п.о.

(Servier) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97

Глава 2

Индапамид* + Периндоприл* (Indapamidum+

28Perindoprilum)

Синонимы

Ко$Перинева®28: табл.

(KRKA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 317 Нолипрел® А:28 табл. п.п.о.

(Servier) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 492 Нолипрел® А Би$форте28:

табл. (Servier) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 507 Нолипрел® А форте28: табл.

п.п.о. (Servier). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 522

Индапамид* + Эналаприл* (Indapamidum+

28Enalaprilum)

Синонимы

Энзикс28: табл./комплект

(STADA CIS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 745 Энзикс дуо28: табл./ком$

плект (STADA CIS) . . . . . . . . . . . . . . . 745 Энзикс дуо форте28:

табл./комплект (STADA CIS) . . . . . . 745

ИНСПРА® (INSPRA)

Эплеренон* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 752

Pfizer H.C.P. Corporation (США)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки, покрытые обо/

лочкой . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

эплеренон . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 мг 50 мг

вспомогательные вещества: лак$ тозы моногидрат; МКЦ; натрия кроскармеллоза; гипромеллоза; натрия лаурилсульфат; тальк; магния стеарат

оболочка пленочная: Opadry жел$ тый YS$1$12524$A (содержит гипромеллозу, титана диоксид, макрогол, полисорбат 80, краси$ тели железа оксид желтый и же$ леза оксид красный)

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки 25 мг: желтые, ромбовидные, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «NSR» над цифрой «25» — на одной стороне и «Pfizer» — на другой стороне.

Таблетки 50 мг: желтые, ромбовид$ ные, покрытые пленочной оболоч$ кой, с надписью «NSR» над цифрой «50» — на одной стороне и «Pfizer» — на другой стороне.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Эплере$ нон обладает относительной селек$ тивностью в отношении минерало$ кортикоидных рецепторов у человека по сравнению с глюкокортикоидны$ ми, прогестероновыми и андрогенны$ ми рецепторами и препятствует их связыванию с альдостероном — клю$ чевым гормоном РААС, который уча$ ствует в регуляции АД и патогенезе сердечно$сосудистых заболеваний.

Эплеренон вызывает стойкое увели$ чение уровней ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина по$ давляется альдостероном по меха$ низму обратной связи. При этом по$ вышение активности ренина или

Инспра® 283

уровня циркулирующего альдостеро$ на не влияет на эффекты эплеренона. У больных с хронической сердечной недостаточностью II–IV функциона$ льного класса по классификации NYHA добавление эплеренона к стан$ дартной терапии приводило к прогно$ зируемому дозозависимому увеличе$ нию уровня альдостерона. В исследо$ вании EPHESUS по изучению функ$ ции сердца и почек у пациентов также было установлено значительное уве$ личение уровня альдостерона в резу$ льтате терапии эплереноном. Эти дан$ ные подтверждают блокаду минерало$ кортикоидных рецепторов.

Эффекты эплеренона изучали в двойном слепом плацебо$контроли$ руемом исследовании EPHESUS у 6632 больных с острым инфарктом миокарда (ИМ), дисфункцией левого желудочка (фракция выброса — <40 %) и клиническими признаками сер$ дечной недостаточности. В течение 3–14 дней (в среднем — 7 дней) после острого ИМ больным назначали эп$ леренон или плацебо в дополнение к стандартной терапии. Лечение начи$ нали с дозы 25 мг 1 раз в сутки и к концу 4$й нед увеличивали до 50 мг 1 раз в сутки, если концентрация калия в сыворотке крови оставалась менее 5,0 ммоль/л. Во время исследования пациенты получали стандартную те$ рапию с применением ацетилсалици$ ловой кислоты (92%), ингибиторов АПФ (90%), бета$адреноблокаторов (83%), нитратов (72%), петлевых ди$ уретиков (66%) или ингибиторов ГМГ KoA$редуктазы (60%).

Первичной конечной точкой в иссле$ довании EPHESUS была общая смертность, а комбинированной ко$ нечной точкой — смертность или гос$ питализации по поводу сердечно$со$ судистых заболеваний. Общая смерт$ ность в группах эплеренона и плацебо составила соответственно 14,4 и 16,7 %, а комбинированную конечную точку смертности или госпитализа$ ции по поводу сердечно$сосудистых

284		Инспра®								Глава 2
заболеваний отмечали соответствен$								Эплеренон примерно на 50% связы$
но у 26,7 и 30,0 % больных. Таким об$								вается с белками плазмы крови, преи$
разом, по данным исследования EP$								мущественно с альфа1$кислотной
HESUS, в результате терапии эплере$								группой гликопротеинов. Расчетный
ноном риск общей смертности был								VSS составляет (50±7) л. Эплеренон
снижен		на	15%	(относительный				не связывается с эритроцитами.
риск — 0,85; 95% ДИ, 0,75–0,96; р =								Метаболизм и выведение. Метабо$
0,008) по сравнению с плацебо, глав$								лизм эплеренона осуществляется			в
ным образом за счет снижения смерт$								основном под действием CYP3А4.
ности в результате сердечно$сосуди$								Активные метаболиты эплеренона в
стых заболеваний. Риск летального								плазме крови человека не идентифи$
исхода или госпитализации по пово$								цированы.
ду сердечно$сосудистых заболеваний								В неизмененном виде с мочой и ка$
при	применении			эплеренона		был		лом выводится менее 5% дозы эпле$
снижен		на	13%	(относительный				ренона. После однократного приема
риск — 0,87; 95% ДИ, 0,79–0,95; р =								внутрь	меченного	препарата около
0,002). Снижение абсолютного риска								32% дозы выводилось с фекалиями и
для двух конечных точек — общей								около 67% — с мочой. T1/2 эплеренона
смертности и смертности/госпитали$								составляет около 3–5 ч, клиренс из
зации по поводу сердечно$сосуди$								плазмы крови — примерно 10 л/ч.
стых заболеваний — составило 2,3 и								Особые группы
3,3%	соответственно.				Клиническая			Возраст, пол и раса. Фармакокинети$
эффективность была продемонстри$								ка эплеренона в дозе 100 мг 1 раз в
рована, главным образом при приме$								сутки изучалась у пожилых пациен$
нении эплеренона у пациентов в воз$								тов (старше 65 лет), мужчин и жен$
расте до 75 лет. Эффективность тера$								щин, и афроамериканцев. Фармако$
пии у пациентов в возрасте старше 75								кинетика препарата существенно не
лет не изучалась. Снижение или ста$								отличалась у мужчин и женщин. В
билизацию функционального класса								равновесном состоянии у пожилых
по классификации NYHA в группе								пациентов Cmax и AUC были соответ$
эплеренона			отмечали		значительно			ственно на 22 и 45% выше, чем у мо$
чаще, чем в группе плацебо. Частота								лодых пациентов (18–45 лет). В рав$
гиперкалиемии в группах эплеренона								новесном состоянии у афроамери$
и плацебо			составила		3,4 и	2,0%		канцев Cmax и AUC были ниже соот$
(р<0,001), гипокалиемии — 0,5 и 1,5%								ветственно на 19 и 26%.
(p<0,001) соответственно.								Почечная недостаточность. Фарма$
В исследованиях по изучению дина$								кокинетику эплеренона изучали у бо$
мики ЭКГ у 147 здоровых доброволь$								льных с почечной недостаточностью
цев существенного влияния эплере$								различной степени тяжести и у паци$
нона на ЧСС, длительность интерва$								ентов, находящихся на гемодиализе.
лов QRS, PR или QT не выявлено.								По сравнению с пациентами контро$
								льной группы, у больных с тяжелой
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва
								почечной недостаточностью выявили
ние и распределение. Абсолютная био$								увеличение равновесных AUC и Cmax
доступность эплеренона не известна.								на 38 и 24% соответственно, а у боль$
Tmax	— примерно 2 ч. Cmax и AUC ли$							ных, находящихся на гемодиализе, —
нейно зависят от дозы в диапазоне от								их снижение на 26 и 3%. Корреляции
10 до 100 мг и нелинейно — в дозе бо$								между	клиренсом	эплеренона	из
лее 100 мг. Равновесное состояние до$								плазмы крови и клиренсом креатини$
стигается в течение 2 дней. Прием								на не обнаружено. Эплеренон не уда$
пищи не влияет на абсорбцию.								ляется при гемодиализе.

Печеночная недостаточность. Фар$ макокинетику эплеренона в дозе 400 мг сравнивали у больных с умерен$ ным нарушением функции печени (класс В по Чайлд$Пью) и здоровых добровольцев. Равновесные Cmax и AUC эплеренона были увеличены на 3,6 и 42% соответственно. У больных с тяжелой печеночной недостаточно$ стью эплеренон не изучался, поэтому его применение в этой группе боль$ ных противопоказано.

Сердечная недостаточность. Фарма$ кокинетику эплеренона в дозе 50 мг изучали у больных с сердечной недо$ статочностью (класс II–IV по класси$ фикации NYHA). Равновесные AUC

иCmax у больных с сердечной недоста$ точностью были соответственно на 38

и30% выше, чем у здоровых доброво$ льцев, подобранных по возрасту, мас$ се тела и полу. При популяционном фармакокинетическом анализе, про$ веденном в подгруппе больных, уча$ ствующих в исследовании EPHE$ SUS, было установлено, что клиренс эплеренона у больных с сердечной недостаточностью сходен с таковым у здоровых пожилых людей.

ПОКАЗАНИЯ. В качестве дополни$ тельного средства к стандартной тера$ пии (в т.ч. с применением бета$адре$ ноблокаторов), с целью снижения ри$ ска развития сердечно$сосудистых за$ болеваний и смертности у больных со стабильной дисфункцией левого же$ лудочка (фракция выброса <40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно пере$ несенного ИМ.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к эплеренону или другим компонен$ там препарата;

•концентрация калия в сыворотке крови в начале лечения более 5,0 ммоль/л;

•умеренная или выраженная почеч$ ная недостаточность (Cl креатини$ на менее 50 мл/мин);

Инспра® 285

•тяжелая печеночная недостаточ$ ность (класс С по Чайлд$Пью);

•одновременный прием калийсбере$ гающих диуретиков, препаратов ка$ лия или мощных ингибиторов CYP3А4, например итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфи$ навира, кларитромицина, телитро$ мицина и нефазодона (см. «Взаимо$ действие»);

•редкие наследственные заболева$ ния, такие как непереносимость га$ лактозы, лактазная недостаточ$ ность Лаппа и синдром мальабсорб$ ции глюкозы$галактозы (см. «Осо$ бые указания»);

•детский возраст до 18 лет (нет опы$ та применения у пациентов этой возрастной группы)

С осторожностью: сахарный диабет типа 2 и микроальбуминурия (см. «Особые указания»); одновременное применение эплеренона и ингибито$ ров АПФ или антагонистов рецепто$ ров ангиотензина II; препаратов, со$ держащих литий; циклоспорина или такролимуса; дигоксина и варфарина в дозах, близких к максимальным те$ рапевтическим (см. «Особые указа$ ния» и «Взаимодействие»).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Сведений о применении препа$ рата у беременных женщин нет. Пре$ парат следует назначать с осторожно$ стью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значи$ тельно превышает возможный риск для плода/ребенка.

Сведений о выведении эплеренона после приема внутрь с грудным мо$ локом нет. Возможные нежелатель$ ные эффекты эплеренона на ново$ рожденных, находящихся на груд$ ном вскармливании, неизвестны, по$ этому целесообразно или прекра$ тить кормление грудью, или отме$ нить препарат, в зависимости от его важности для матери.

286 Инспра®

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь, вне зависимости от при ема пищи.

Для индивидуального подбора дозы могут быть использованы дозировки 25 и 50 мг. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и увеличи$ вать ее до 50 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед с учетом концентрации калия в сыворотке крови (см. табл. 1). Тера$ пию препаратом целесообразно начи$ нать в течение 3–14 дней после остро$ го ИМ. Рекомендуемая поддержива$ ющая доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки.

Концентрацию калия в сыворотке крови следует определять до на$ значения препарата, в течение 1$й нед и через 1 мес после начала тера$ пии или при изменении дозы пре$ парата. В дальнейшем также необ$ ходимо периодически контролиро$ вать концентрацию калия в сыво$ ротке крови.

Таблица 1

Подбор дозы после начала лечения

	Концентрация
	калия в сыво	Действие	Изменение дозы
	ротке крови,
	ммоль/л
	<5,0	Увеличение	C 25 мг через день до
		дозы	25 мг 1 раз в сутки
			C 25 мг 1 раз в сутки
			до 50 мг 1 раз в су
			тки
	5,0–5,4	Поддержи	Доза остается преж
		вающая	ней
		доза
	5,5–5,9	Снижение	C 50 мг 1 раз в сутки
		дозы	до 25 мг 1 раз в су
			тки
			C 25 мг 1 раз в сутки
			до 25 мг через день
			C 25 мг через день —
			временная отмена
			препарата
	>6,0	Отмена	Неприменимо
		препарата

Глава 2

После временного прекращения при$ ема препарата в связи с повышением концентрации калия в сыворотке крови более 6,0 ммоль/л, терапию препаратом можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда концент$ рация калия в сыворотке крови соста$ вит <5,0 ммоль/л.

Пожилые пациенты. Коррекции стар$ товой дозы у пожилых пациентов не требуется. В связи с возрастным сни$ жением функции почек у пожилых пациентов повышается риск разви$ тия гиперкалиемии, особенно при на$ личии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению кон$ центраций эплеренона в сыворотке крови, в частности при нарушении функции печени от легкой до умерен$ ной степени тяжести. Рекомендуется периодически определять концентра$ цию калия в сыворотке крови (см. «Особые указания»).

Нарушение функции почек. Коррек$ ции стартовой дозы у больных с лег$ ким нарушением функции почек не требуется. Рекомендуется периоди$ чески определять концентрацию ка$ лия в сыворотке крови (см. «Особые указания»). Эплеренон не удаляется при диализе.

Нарушение функции печени. Коррек$ ции стартовой дозы у больных с нару$ шением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требу$ ется. Учитывая увеличение концент$ рации эплеренона у таких больных, рекомендуется регулярно контроли$ ровать концентрацию калия в сыво$ ротке крови, особенно у пожилых па$ циентов (см. «Особые указания»).

Сопутствующая терапия. При одно$ временном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее действие на CYP3А4, например амиодарона, дилтиазема и верапамила, лечение препаратом Инспра® можно начать с дозы 25 мг 1 раз в сутки (см. «Взаимо$ действие»).

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. В иссле$ довании EPHESUS общая частота не$ желательных явлений при примене$ нии препарата Инспра® (78,9%) была сходной с таковой при использовании плацебо (79,5%). Из$за нежелатель$ ных явлений лечение препаратом и плацебо было прекращено у 4,4 и 4,3% больных соответственно. Ниже пере$ числены нежелательные явления, за$ регистрированные в исследовании EPHESUS, которые могли быть свя$ заны с лечением, а также серьезные нежелательные явления, частота ко$ торых значительно превышала тако$ вую в группе плацебо. Нежелательные явления распределены по системам организма и частоте: частые>1/100, <1/10; нечастые >1/1000, <1/100.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия.

Нарушения метаболизма и питания:

часто — гиперкалиемия; нечасто — де$ гидратация, гиперхолестеринемия, ги$ пертриглицеридемия, гипонатриемия.

Психические расстройства: нечасто

— бессонница.

Неврологические нарушения: часто — головокружение; нечасто — головная боль.

Со стороны сердца: нечасто — фиб$ рилляция предсердий, инфаркт мио$ карда, левожелудочковая недоста$ точность.

Сосудистые нарушения: часто — сни$ жение АД; нечасто — ортостатиче$ ская гипотензия, тромбоз артерий нижних конечностей.

Со стороны системы дыхания, груд ной клетки и средостения: нечасто — фарингит.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота; нечасто — метеоризм, рвота.

Со стороны кожных покровов и под кожно жировой клетчатки: нечас$ то — повышенная потливость, зуд.

Со стороны опорно двигательного ап парата и соединительной ткани: не$

Инспра® 287

часто — боль в спине, судороги в ик$ роножных мышцах ног.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек.

Общие и местные: нечасто — астения, недомогание.

Лабораторные показатели: нечасто

— повышение уровня остаточного азота мочевины, креатинина. Инфекции: нечасто — пиелонефрит. В исследовании EPHESUS отмечено увеличение числа случаев инсульта у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет). Однако частота инсульта до$ стоверно не отличалась между груп$ пами эплеренона (30) и плацебо (22).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Фармакоди намические взаимодействия Калийсберегающие диуретики и пре параты калия. Учитывая повышен$ ный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать боль$ ным, получающим калийсберегаю$ щие диуретики и препараты калия (см. раздел «Противопоказания»). Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты антигипертензив$ ных средств и других диуретиков.

Препараты, содержащие литий.

Взаимодействие эплеренона с лити$ ем не изучалось. Однако у больных, получавших литий в сочетании с диу$ ретиками и ингибиторами АПФ, опи$ саны случаи интоксикации литием. Следует избегать одновременного применения эплеренона и лития. Если подобная комбинация необхо$ дима, целесообразно контролировать концентрации лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Циклоспорин, такролuмус. Эти пре$ параты могут вызвать нарушение функции почек и повысить риск раз$ вития гиперкалиемии. Следует избе$ гать одновременного применения эп$ леренона и циклоспорина или такро$ лимуса. Если во время лечения эпле$ реноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, ре$

288 Инспра®

комендуется тщательно контролиро$ вать концентрацию калия в сыворот$ ке крови и функцию почек (см. раз$ дел «Особые указания»).

НПВП. Лечение НПВП может приве$ сти к острой почечной недостаточно$ сти за счет прямого подавления клу$ бочковой фильтрации, особенно у бо$ льных группы риска (пожилые паци$ енты и/или пациенты с дегидрата$ цией). При совместном применении этих средств до начала и во время ле$ чения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контро$ лировать функцию почек.

Триметоприм. Одновременное при$ менение триметоприма с эплерено$ ном повышает риск развития гипер$ калиемии. Рекомендуется контроли$ ровать концентрацию калия в сыво$ ротке крови и функцию почек, осо$ бенно у больных с почечной недоста$ точностью и у пожилых людей.

Ингибиторы АПФ и антагонисты ре цепторов ангиотензина II. Применять эплеренон с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотен$ зина II следует с осторожностью. По$ добная комбинация может привести к увеличению риска развития гиперка$ лиемии, особенно у пациентов с нару$ шением функции почек, в т.ч. у пожи$ лых людей. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек и кон$ центрацию калия в сыворотке крови.

Альфа1 адреноблокаторы (празозин, альфузозин). При одновременном применении альфа1$адреноблокато$ ров с эплереноном может усилиться гипотензивное действие и/или уве$ личиться риск развития ортостатиче$ ской гипотензии, в связи с чем реко$ мендуется контролировать АД при перемене положения тела.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен.

При одновременном применении этих средств с эплереноном может усилиться антигипертензивный эф$ фект или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии.

Глава 2

ГКС, тетракозактид. Одновремен$ ное применение этих средств с эпле$ реноном может привести к ослабле$ нию антигипертензивного эффекта (задержка натрия и жидкости).

Фармакокинетические взаимодейст вия

Исследования in vitro свидетельству$ ют о том, что эплеренон не ингибиру$ ет изоферменты CYP1А2, CYP2С19, CYP2С9, CYP2D6 и CYP3А4. Эпле$ ренон не является субстратом или ингибитором гликопротеина Р.

Дигоксин. AUC дигоксина при одно$ временном применении с эплерено$ ном увеличивается на 16% (90% ДИ — 4–30%). Необходимо соблю$ дать осторожность, если дигоксин применяется в дозах, близких к мак$ симальным терапевтическим.

Варфарин. Клинически значимого фармакокинетического взаимодейст$ вия с варфарином не выявлено. Необ$ ходимо соблюдать осторожность, если варфарин применяется в дозах, близких к максимальным терапевти$ ческим.

Субстраты CYP3А4. В специальных исследованиях признаков фармако$ кинетического взаимодействия эпле$ ренона с субстратами CYP3А4, на$ пример мидазоламом и цизапридом, выявлено не было.

Ингибиторы CYP3А4

Мощные ингибиторы CYP3А4. При применении эплеренона со средства$ ми, ингибирующими CYP3А4, воз$ можно значимое фармакокинетиче$ ское взаимодействие. Мощный инги$ битор CYP3А4 (кетоконазол в дозе 200 мг 2 раза в сутки) вызывал увели$ чение AUC эплеренона на 441%. Од$ новременное применение эплеренона с мощными ингибиторами CYP3А4, такими как кетоконазол, итракона$ зол, ритонавир, нелфинавир, кларит$ ромицин, телитромицин и нефаза$ дон, противопоказано (см. «Противо$ показания»).

Слабые и умеренные ингибиторы CYP3А4. Одновременное применение

с эритромицином, саквинавиром, ами$ одароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось зна$ чимым фармакокинетическим взаи$ модействием (степень увеличения AUC варьировала от 98 до 187%). При одновременном применении этих средств с эплереноном доза последне$ го не должна превышать 25 мг (см. «Способ применения и дозы»).

Индукторы CYP3А4

Одновременный прием настойки зве$ робоя (мощный индуктор CYP3А4) с эплереноном вызывал снижение AUC последнего на 30%. При применении более мощных индукторов CYP3А4, таких как рифампицин, возможно бо$ лее выраженное снижение AUC эпле$ ренона. Учитывая возможное сниже$ ние эффективности эплеренона, одно$ временное применение мощных ин$ дукторов CYP3А4 (рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобар$ битала, настойки зверобоя) не реко$ мендуется (см. «Особые указания»).

Антациды. На основании фармакоки$ нетического клинического исследова$ ния значительного взаимодействия ан$ тацидов с эплереноном при их одновре$ менном применении не предполагается.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: слу$ чаев передозировки эплеренона у чело$ века не описано. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть снижение АД и гиперкалиемия.

Лечение: назначение активированно$ го угля (установлено, что эплеренон активно связывается с активирован$ ным углем). При появлении симпто$ матической гипотензии необходимо назначить поддерживающее лечение. Эплеренон не удаляется при гемоди$ ализе. В случае развития гиперкалие$ мии показана стандартная терапия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Гиперкалие мия. При лечении эплереноном может развиться гиперкалиемия, которая обусловлена его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов сле$

Инспра® 289

дует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. В дальней$ шем периодический контроль концен$ трации калия рекомендуется прово$ дить пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии, например пожилым больным с почечной недо$ статочностью (см. «Способ примене$ ния и дозы») и сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, назначение препара$ тов калия после начала лечения эпле$ реноном не рекомендуется. Снижение дозы эплеренона приводит к сниже$ нию концентрации калия в сыворотке крови. В одном исследовании добавле$ ние гидрохлортиазида к эплеренону препятствовало увеличению концент$ рации калия в сыворотке крови.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролиро$ вать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Хотя число больных сахарным диабетом типа 2 и микроальбумину$ рией в исследовании EPHESUS было ограниченным, тем не менее, в этой не$ большой выборке было отмечено уве$ личениечастотыгиперкалиемии. Всвя$ зи с этим у таких больных лечение сле$ дует проводить с осторожностью. Эпле$ ренон не удаляется при гемодиализе.

Нарушение функции печени. У боль$ ных с легким или умеренным нару$ шением функции печени (класс А и В по Чайлд$Пью) увеличения концент$ рации калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. У та$ ких пациентов следует контролиро$ вать уровень электролитов. У боль$ ных с тяжелым нарушением функции печени эплеренон не изучался, поэто$ му его применение противопоказано (см. «Противопоказания»).

Индукторы CYP3А4. Одновременное применение эплеренона с мощными индукторами CYP3А4 не рекоменду$ ется (см. «Взаимодействие»).

290 Ирбесартан*

Циклоспорин, такролимус, препара ты, содержащие литий. Во время ле$ чения эплереноном следует избегать назначения этих средств (см. «Взаи$ модействие»).

Лактоза. Таблетки содержат лакто$ зу, поэтому их не следует назначать больным с редкими наследствен$ ными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лак$ тазная недостаточность Лаппа и синдром мальабсорбции глюко$ зы$галактозы.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять рабо ты, требующие повышенной скоро сти физических и психических реак ций. Эффекты эплеренона на способ$ ность управлять автомобилем или пользоваться техникой не изуча$ лись. Эплеренон не вызывает сонли$ вости или нарушения когнитивной функции, однако необходимо учиты$ вать возможность появления голово$ кружения при лечении этим препа$ ратом.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по крытые пленочной оболочкой, 25 мг,50 мг. 14 табл. в блистере. 2 блистера в картонной пачке. 10 табл. в блистере. 2, 3, 5, 10 или 20 блистеров в картон$ ной пачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

290Ирбесартан* (Irbesartanum)

Синонимы

Апровель®290: табл. (Предста

вительство Акционерного обще ства «Санофи авентис груп») . . . . . . . . . 90

ИРУЗИД® (IRUZID®)

Гидрохлоротиазид* + Лизиноприл*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245

BELUPO d.d. (Республика Хорватия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

Глава 2

активные вещества:

лизиноприла дигидрат (в пересчете на лизино$

прил безводный) . . . . . . . . . . 10 мг гидрохлоротиазид . . . . . . . . 12,5 мг

вспомогательные вещества: ман$ нитол; кальция фосфата дигидрат; крахмал кукурузный; крахмал прежелатинизированный; магния стеарат; индигокармин

Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активные вещества:

лизиноприла дигидрат (в пересчете на лизино$

прил безводный) . . . . . . . . . . 20 мг гидрохлоротиазид . . . . . . . . 12,5 мг

вспомогательные вещества: манни$ тол; кальция фосфата дигидрат; крахмал кукурузный; крахмал преж$ елатинизированный; краситель же$ леза оксид желтый; магния стеарат

Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активные вещества:

лизиноприла дигидрат (в пересчете на лизино$

прил безводный) . . . . . . . . . . 20 мг гидрохлоротиазид . . . . . . . . . 25 мг

вспомогательные вещества: ман$ нитол; кальция фосфата дигид$