- •Глава 10. Отравляющие и высокотоксичные вещества общеядовитого действия
- •10.1. Овтв, нарушающие кислородтранспортные функции крови
- •10.1.1. Овтв, нарушающие функции гемоглобина
- •Потребление кислорода различными органами крысы (по Field et al., 1939)
- •10.1.1.1. Овтв, образующие карбоксигемоглобин
- •10.1.1.1.1. Карбонилы металлов
- •10.1.1.1.2. Оксид углерода (со)
- •Физико-химические свойства
- •Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Осложнения острой интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Определение карбоксигемоглобина в крови
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •10.1.1.2. Овтв, образующие метгемоглобин
- •Способность некоторых ароматических аминов вызывать образование метгемоглобина у разных экспериментальных животных
- •Проявления метгемоглобинемии
- •Проявления метгемоглобинемии различной степени выраженности
- •Определение метгемоглобина
- •10.1.1.2.1. Нитро- и аминосоединения ароматического ряда
- •Анилин Физико-химические свойства
- •Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Нитробензол Физико-химические свойства
- •Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Механизм токсического действия
- •10.1.1.2.2. Нитриты
- •Азотистокислый натрий Физико-химические свойства
- •Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Изопропилнитрит Физико-химические свойства
- •Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты от поражающего действия метгемоглобинообразователей
- •Медицинские средства защиты
- •10.1.1.2.3. Взрывные (пороховые) газы
- •Течение отравлений
- •Методы профилактики и оказания помощи
- •10.1.2. Овтв, разрушающие эритроциты (гемолитики)
- •Вещества, вызывающие гемолиз
- •10.1.2.1. Мышьяковистый водород (Арсин - AsH3)
- •Физико-химические свойства и токсичность арсина
- •Токсикокинетика
- •Течение отравления
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •10.2. Овтв, нарушающие тканевые процессы биоэнергетики
- •10.2.1. Ингибиторы ферментов цикла Кребса
- •10.2.1.1. Фторорганические соединения
- •10.2.1.2. Фторуксусная кислота
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •10. 2.2. Ингибиторы цепи дыхательных ферментов
- •10.2.2.1. Синильная кислота и ее соединения
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Последствия интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Особенности действия галогенпроизводных синильной кислоты
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •10.2.3. Разобщители тканевого дыхания
- •10.2.3.1. Динитроортокрезол Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
Механизм токсического действия
Механизм действия нитро- и аминосоединений неразрывно связан с их метаболизмом. По-видимому, образование метгемоглобина является следствием активации свободнорадикальных процессов в эритроцитах, “запускаемых” метаболитами нитро- и аминосоединений, включающимися в клетках-мишенях в окислительно-восстановительный цикл.
Свободные радикалы, такие как ArNO*, ArNHOH*, образующийся в процессе восстановления нитрозогруппы в гидроксиламиногруппу, хинонимины, возникающие при окислении аминофенолов и др., могут активировать молекулярный кислород путем одновалентного восстановления последнего до супероксид-аниона (О2-*). Супероксид при взаимодействии с водой с большой скоростью дисмутирует с образованием перекиси водорода (Н2О2). Действие супероксидного радикала и перекиси водорода на железо гемоглобина приводит к его окислению (метгемоглобинообразование):
Очевидно, что если действие ксенобиотика продолжается в течение достаточно длительного времени, механизмы антирадикальной защиты истощаются, и происходит значительное повреждение гемоглобина. Наряду с другими компонентами противорадикальной защиты в эритроцитах отравленных снижается уровень восстановленного глутатиона. Поскольку этот трипептид выполняет функцию стабилизатора эритроцитарных мембран, истощение его пула сопровождается развитием гемолиза.
Полагают, что с учетом скорости накопления каждого из упомянутых выше активных метаболитов в организме и их активности, относительное значение фенилгидроксиламина, о-аминофенола и п-аминофенола в образовании метгемоглобина, при отравлении в частности анилином, может быть оценено, соответственно, как 100:4:1.
Кроме метгемоглобинобразующих свойств метаболиты анилина и нитробензола рассматриваются и как мутагены, тератогены и канцерогены, вызывающие рак мочевого пузыря.
Считается, что бластомогенный и мутагенный эффекты, а также специфические очаговые некрозы печени, развивающиеся под влиянием веществ, обусловлены ковалентным связыванием активных радикалов веществ с молекулами ДНК, белками гепатоцитов, а также элементами микросомальной системы клеток.
Алкоголь значительно усиливает острую токсичность анилина и его производных. Это связывают со способностью этилового спирта индуцировать образование активных метаболитов (преимущественно N-гидроксилирование) в первой фазе биопревращения анилина и угнетать вторую фазу его метаболизма.
10.1.1.2.2. Нитриты
Нитриты - это производные азотистой кислоты: либо ее соли (неорганические производные: азотистокислый натрий), либо простые эфиры спиртов, содержащие в молекуле одну или несколько нитритных групп (R-О-N=О) (органические производные: изопропилнитрит, бутилнитрит). По механизму действия и картине острого отравления различные представители группы во многом сходны. Однако неорганические производные азотистой кислоты обладают более выраженной метгемоглобинобразующей активностью. Органические производные обладают более сильным расслабляющим действием на стенки кровеносных сосудов.