- •Глава 10. Отравляющие и высокотоксичные вещества общеядовитого действия
- •10.1. Овтв, нарушающие кислородтранспортные функции крови
- •10.1.1. Овтв, нарушающие функции гемоглобина
- •Потребление кислорода различными органами крысы (по Field et al., 1939)
- •10.1.1.1. Овтв, образующие карбоксигемоглобин
- •10.1.1.1.1. Карбонилы металлов
- •10.1.1.1.2. Оксид углерода (со)
- •Физико-химические свойства
- •Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Осложнения острой интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Определение карбоксигемоглобина в крови
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •10.1.1.2. Овтв, образующие метгемоглобин
- •Способность некоторых ароматических аминов вызывать образование метгемоглобина у разных экспериментальных животных
- •Проявления метгемоглобинемии
- •Проявления метгемоглобинемии различной степени выраженности
- •Определение метгемоглобина
- •10.1.1.2.1. Нитро- и аминосоединения ароматического ряда
- •Анилин Физико-химические свойства
- •Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Нитробензол Физико-химические свойства
- •Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Механизм токсического действия
- •10.1.1.2.2. Нитриты
- •Азотистокислый натрий Физико-химические свойства
- •Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Изопропилнитрит Физико-химические свойства
- •Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты от поражающего действия метгемоглобинообразователей
- •Медицинские средства защиты
- •10.1.1.2.3. Взрывные (пороховые) газы
- •Течение отравлений
- •Методы профилактики и оказания помощи
- •10.1.2. Овтв, разрушающие эритроциты (гемолитики)
- •Вещества, вызывающие гемолиз
- •10.1.2.1. Мышьяковистый водород (Арсин - AsH3)
- •Физико-химические свойства и токсичность арсина
- •Токсикокинетика
- •Течение отравления
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •10.2. Овтв, нарушающие тканевые процессы биоэнергетики
- •10.2.1. Ингибиторы ферментов цикла Кребса
- •10.2.1.1. Фторорганические соединения
- •10.2.1.2. Фторуксусная кислота
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •10. 2.2. Ингибиторы цепи дыхательных ферментов
- •10.2.2.1. Синильная кислота и ее соединения
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Последствия интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Особенности действия галогенпроизводных синильной кислоты
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •10.2.3. Разобщители тканевого дыхания
- •10.2.3.1. Динитроортокрезол Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
10.2.1.2. Фторуксусная кислота
Фторуксусная кислота, по мнению специалистов, почти идеально соответствует требованиям, предъявляемым к диверсионным ядам. Она сильно ядовита, устойчива в водных растворах, органолептически не обнаруживается, затруднено ее химико-аналитическое определение, действие проявляется после скрытого периода.
Вещество впервые синтезировано Свартсом в 1900 году. Позже кислота была выделена из листьев Южноафриканских растений Dichapetalum cymosum, D. veneatum и др. Несколько листьев этих растений достаточно для приготовления снадобья, способного умертвить лошадь.
Физико-химические свойства. Токсичность
Фторуксусная кислота - кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде. Стойкое при кипячении. Токсичность её неодинакова для разных видов живых существ. Летальная доза для мышей составляет около 0,6 мг/кг, для овец - 0,7 мг/кг, для лошадей - 1,0 мг/кг, собак - 0,1 мг/кг. Средняя смертельная доза для человека определяется, как 2 - 5 мг массы.
Токсикокинетика
Вещество хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и быстро распределяется в организме. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер умеренная. Вещество медленно метаболизирует в организме. Метаболиты выделяются с мочой и через легкие.
Проявления интоксикации
У грызунов интоксикация протекает очень бурно. Уже через несколько минут после введения смертельной дозы развиваются судороги и через минуту - полторы после их начала у отдельных особей регистрируют смерть. Если смертельный исход не наступает, нормализацию состояния отмечают уже через 20 минут после прекращения судорог.
У человека, в зависимости от принятой дозы, действие на организм проявляется спустя 0,5 - 6 часов. Такое отсроченное начало отравления можно связать с прохождением во времени этапов метаболизма ксенобиотика в цикле Кребса, и постепенным истощением субстратов биологического окисления, которые в норме присутствуют в клетке в некотором избытке. Появляются тошнота, боли в животе, оглушенность, спутанность сознания, чувство страха выраженная одышка. Затем пострадавший теряет сознание, появляются приступы клонико-тонических судорог. Смерть наступает от остановки дыхания и нарушения сердечной деятельности, сопровождающейся фибрилляцией желудочков. Если на высоте интоксикации пострадавший не погибает, формируется затяжная кома, в которой пострадавший может оставаться в течение до 6 суток.
Механизм токсического действия
Еще в 1947 году Бартлет и Баррон, а позже Лиебиг и Питерс показали способность фторуксусной кислоты блокировать в организме окисление ацетата. В настоящее время полагают, что в основе механизма токсического действия вещества лежит его способность в форме FАцКоА проникать в митохондрии, и вступать в метаболические превращения в цикле Кребса. Установлено, что продукт превращения фторацетата - фторцитрат, ковалентно связывается с ферментом транслоказой внутренней мембраны митохондрий, участвующим в переносе цитрата через митохондриальную мембрану, нарушая этот процесс. Ко-фактором транслоказы является глютатион, который также связывается с фторцитратом. Известно, что синтез АцКоА и его утилизация идет только при условии трансмембранного тока из митохондрий цитрата, поэтому блокада транслоказы угнетает превращение ацетата в цикле Кребса. Кроме того, блок цикла трикарбоновых кислот развивается на этапе превращения цитрата в цис-аконитат в результате конкурентного обратимого ингибирования образующимся фторцитратом фермента аконитатгидратазы. Поскольку in vivo, вводимый в избытке цитрат существенно не облегчает течение интоксикации, этот механизм нарушения митохондриальных процессов не считают основным. В результате такого комплексного действия фторуксусной кислоты повреждаются митохондриальные процессы, лежащие в основе образования субстратов аэробной фазы дыхания - нарушается синтез макроэргов.