- •Глава 12. Отравляющие и высокотоксичные вещества нейротоксического действия
- •Предполагаемые потери живой силы в районе применения отравляющего вещества VX из выливных авиационных приборов, % (по в.В. Мясникову, 1989)
- •Токсичность некоторых отравляющих веществ (по в.В. Мясникову, 1989)
- •12.1. Вещества, вызывающие преимущественно функциональные нарушения со стороны нервной системы
- •12.1.1. Отравляющие и высокотоксичные вещества нервно-паралитического действия
- •Классификация нервно-паралитических овтв в соответствии с особенностями их токсического действия на организм
- •Возможные общие механизмы генерации судорожного синдрома
- •Классификация нервно-паралитических овтв в соответствии с механизмами токсического действия на организм
- •12.1.1.1. Отравляющие и высокотоксичные вещества судорожного действия
- •12.1.1.1.1. Конвульсанты, действующие на холинореактивные синапсы
- •12.1.1.1.1.1. Ингибиторы холинэстеразы Фосфорорганические соединения
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсичность (лд50) некоторых фос для белых мышей
- •Основные свойства зарина
- •Основные свойства зомана
- •Основные свойства фосфорилтиохолина (VX)
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Патогенез интоксикации
- •Признаки острого поражения фос и механизмы их развития
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •Основные направления разработки средств медицинской защиты от фосфорорганических отравляющих веществ (по с.Н. Голикову и соавт., 1972)
- •Холинолитические средства, рекомендуемы для оказания неотложной медицинской помощи пораженным фос (по с.И. Локтионову, 1970)
- •Основные направления патогенетической и симптоматической терапии отравлений фос
- •Карбаматы
- •Токсичность. Физико-химические свойства
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Средства медицинской защиты
- •12.1.1.1.2. Конвульсанты, действующие на гамк-реактивные синапсы
- •12.1.1.1.2.1. Ингибиторы синтеза гамк
- •Гидразин
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Средства медицинской защиты
- •12.1.1.1.2.2. Пресинаптические блокаторы высвобождения гамк Тетанотоксин
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Средства медицинской защиты
- •12.1.1.1.2.3. Антагонисты гамк
- •Бициклические фосфорорганические соединения (бцф) и их аналоги
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •Основные направления разработки средств медицинской защиты от поражающего действия гамк-литиков (а.И. Головко и соавт., 1996)
- •12.1.1.2. Отравляющие и высокотоксичные вещества паралитического действия
- •12.1.1.2.1. Пресинаптические блокаторы высвобождения ацетилхолина
- •Ботулотоксин
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •Сакситоксин. Тетродотоксин
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Распределение ионов внутри и вне возбудимых клеток, мМ/л
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •12.1.2. Отравляющие и высокотоксичные вещества психодислептического действия
- •Химическая классификация психодислептиков
- •12.1.2.1. Галлюциногены
- •12.1.2.1.1. Диэтиламид лизергиновой кислоты (длк)
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •12.1.2.2. Делириогены
- •Степени тяжести и стадии течения интоксикаций атропиноподобными препаратами (по Крылову с.С. И соавт., 1999)
- •12.1.2.2.1. Вещество bz Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Развитие интоксикации bz средней степени тяжести
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •12.1.2.2.2. Фенциклидин (сернил)
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Проявления интоксикации фенциклидином в зависимости от дозы
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •12.2. Вещества, вызывающие органические повреждения нервной системы
- •12.2.1. Таллий Физико-химические свойства. Токсичность
- •Источники. Производство. Использование
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Основные проявления интоксикации таллием
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Средства медицинской защиты
- •12.2.2. Тетраэтилсвинец (тэс)
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
Развитие интоксикации bz средней степени тяжести
Время с начала интоксикации, ч |
Проявления |
1 - 4 |
головокружение, нарушение походки и речи, сухость во рту, мидриаз, парез аккомодации, тахикардия, рвота, гипертермия, спутанность сознания, оцепенение, переходящее в ступор. |
4 - 12 |
затруднение концентрации внимания, потеря логической связи мыслей, потеря связи с окружающей средой, зрительные, слуховые и осязательные галлюцинации, бред воздействия, агрессивное поведение, эмоциональная неустойчивость, нарушение координации движений, гиперемия кожи, выраженная тахикардия, задержка мочеиспускания. |
12 - 96 |
усиление симптоматики, психомоторное возбуждение, беспорядочное, непредсказуемое поведение; постепенное возвращение к нормальному состоянию в течение 2 - 4 дней; по выходе из состояния - полная амнезия |
Характерным проявлением тяжелой интоксикации является психомоторное возбуждение. При этом состоянии пораженные мечутся, не реагируют на препятствия, проявляют агрессивность и сопротивление при попытках ограничения их активности.
Приведенную динамику отравлений BZ следует рассматривать только как схему, поскольку характер симптоматики определяется совокупностью ряда факторов, включающих, помимо дозы ОВ, индивидуальные особенности пораженного.
Помимо центральных эффектов, при отравлении BZ, отмечаются периферические эффекты (соматические и вегетативные реакции). Важнейшими среди них являются нарушения сердечной деятельности (тихикардия) и гипертермия. В условиях повышенной температуры окружающего воздуха, при тяжелой интоксикации ВZ, возможен смертельный исход.
Механизм токсического действия
Основа механизма токсического действия BZ – блокада мускариночувствительных холинэргических структур в головном мозге и нарушение вследствие этого медиаторной функции ацетилхолина в синапсах ЦНС. ВZ - мощный центральный холинолитик, прочно связывающийся с М-холинорецепторами мозга (константа связывания с мембранами синаптосом, выделенных из ткани головного мозга крыс, кошек и обезьян имеет величину порядка 2.10-8 моль). Характер распределения BZ в ЦНС соответствует плотности М-холинорецепторов в структурах мозга: полосатое тело кора больших полушарий гиппокамп гипоталамус мозжечек. Известно, что ацетилхолину принадлежит важная роль в обеспечении равновесия процессов возбуждения и торможения в ЦНС, а холинергические механизмы лежат в основе многих форм поведения, включая обучение и память. В связи с этим понятно, что блокада холинорецепторов центральной нервной системы приводит к нарушению психической деятельности человека.
Влияние психотомиметика на холинэргическую передачу не ограничивается блокадой постсинаптических холинорецепторов. ВZ действует и на пресинаптические рецепторы, активность которых контролирует выброс ацетилхолина нервными окончаниями и интенсивность его оборота (по механизму обратной связи: возбуждение рецепторов ацетилхолином угнетает его выброс и снижает скорость оборота). Кроме того, токсикант вызывает усиленное высвобождение ацетилхолина в синаптическую щель и избыточное его разрушение ацетилхолинэстеразой, а также угнетает активность холинацетилазы, тормозя синтез ацетилхолина. В итоге запасы ацетилхолина в центральной нервной системе существенно истощаются (в норме содержание АХ в ткани мозга: 10 - 30 нМ/г ткани; скорость оборота: 2 - 20 нМ/г мин).
Снижение содержания ацетилхолина имеет функциональное значение. Об этом свидетельствует наличие корреляции между изменениями уровня ацетилхолина в мозге, ЭЭГ и поведением животных, возникающими под влиянием BZ. Существует предположение о прямой связи между степенью снижения содержания ацетилхолина в мозге с психотомиметическим действием холинолитических средств. Наряду с центральными, блокируются и периферические холинореактивные системы. Этим можно объяснить развитие вегетативных нарушений, наблюдаемых при отравлении BZ.
Поскольку в ЦНС существует тесное функционально-морфологическое взаимодействие нейронов, передающих нервный импульс с помощью различный нейромедиаторов, помимо нарушений холинэргических механизмов мозга при отравлении BZ, как и другими холинолитиками, отмечаются нарушения в системе норадренэргической, дофаминэргической, серотонинэргической медиации.
Многие симптомы, характерные для отравления BZ (например, периодические вспышки психомоторного возбуждения), могут быть объяснены гиперактивностью адренэргических медиаторных систем мозга. Нельзя исключить, что в больших дозах гликолаты могут тормозить синтез и обратный захват катехоламинов в синапсах мозга.