3. Фибраты (производные фиброевой кислоты)

• гемфиброзин (гевинол, гевилон, лопид)

• ципрофибрат

• фенофибрат (липантил)

• безафибрат (безалип)

• клофибрат (мисклерон, атромид).

Механизм действия:

• увеличивает экскрецию ХС с желчью;

• снижает уровень ТГ вследствие понижения уровней ХС-ЛПОНП и ХС-ЛППП;

• увеличивает уровень ХС-ЛПВП.

Осложнения:

Клофибрат при длительном приеме повышает частоту холестериновых желчных камней и увеличение смертности от внесердечных заболеваний, в частности онкологических:

• желудочно-кишечные (тошнота, рвота, боли в животе);

• потенцирование действия варфарина;

• увеличение активности КФК;

• миопатия с болями и регидностью больших мышечных групп;

• импотенция;

• повышение активности печеночных ферментов при увеличении АлАТ в 2 раза и более, препарат следует отменить.

В отношении новых препаратов нет данных о камнеобразовании и канцерогенезе, но нужны большие независимые контролируемые исследования и длительный срок клинического применения каждого из препаратов этой группы.

Показаны лицам со IIБ, III и IV типами гиперлипопротеинемии, а также при чрезмерном увеличении содержания в крови триглицеридов (до 11,3 ммоль/л и более); для предотвращения у больных сахарным диабетом с повышенным уровнем триглицеридов в крови.

4. Никотиновая кислота и ее производные.

Никотиновая кислота (НК) – один из наиболее старых препаратов, применяемых в качестве гиполипидемических средств. НК и ее производные способны тормозить секрецию печенью обогащенных триглицеридами ЛПОНП, а также ЛПНП. При этом НК увеличивает уровень ЛПВП. Это, по-видимому, связано с основным механизмом ее действия – способностью уменьшать мобилизацию свободных жирных клеток (СЖК) из жировых депо, что приводит к уменьшению количества субстрата для синтеза в печени липидной части липопротеида. НК в первую очередь снижает повышенный уровень ТГ, а также в меньшей мере и ОХС.

Ст. 24 (Лпа) А.Н. Окороков (Т.3, кн 1).

НК (Nikotinic acid)

Патентованные названия:

1. Таблетки обычной продолжительности действия – Ниацин, Ниакор, Николар и др.; 25, 50, 100, 250 и 500 мг. (нужно предохранять от действия света);

2. Пролонгированного действия таблетки и капсулы по 150, 250, 400, 500, 750 мг

• Никобид темпулес (содержит гранулы быстро и медленно высвобождающейся НК);

• Сло-Ниацин, содержащме полигель и НК;

• Эндурацин - НК по 500 мг в матрице, содержащей особый вид тропического воска и др.

НК способна снизить уровни ТГ на 25-50 %, ХС ЛПНП на 10-25% и повысить уровень ХС ЛПВП на 15-35%.

Применение: С малых доз 0,25 или 0,1 четыре раза в день после приема пищи, запивая жидкостью.

Можно порекомендовать следующую схему приема НК при хорошей ее переносимости:

1-я неделя – по 125 мг 2 р. в день;

2-я неделя – по 250 мг 2 р. в день;

3-4-я неделя – по 500 мг 2 р. в день;

5-я неделя – по 1000 мг 2 р. в день;

6-я неделя – по 1500 мг 2 р. в день.

Формы пролонгированного действия – лечение начинают также с малой дозы. Максимальная доза составляет 2 г. 3 раза в день (6 г. в сутки).

Противопоказания:

1. абсолютное – хронические заболевания печени, гиперчувствительность, пептическая язва в стадии обострения, указание в анамнезе на кровотечения;

2. относительные – инсулиннезависимый сахарный диабет, тяжелая подагра или гиперурикемия, высокая АГ, беременность или кормление грудью.

Побочные эффекты:

1. переходящее покраснение и зуд лица и кожи тела, ощущение жжения кожи (что наиболее часто служит причиной отмены препарата, особенно в начале лечения), сыпь, головокружение, затуманенное зрение (токсическая амблиопия), головная боль, гиперпигментация, сухость кожи, повышение секреции сальных желез кожи, миалгия;

2. токсическое влияние на печень с нарушением ее функций (изменения печеночных тестов, развитие желтухи), особенно при приеме медленно высвобождающихся лекарственных форм, желудочно-кишечные расстройства (боли в эпигастральной области, особенно опасны при обострении пептической язвы желудка; тошнота, рвота, диарея); гиперкалиемия; гиперурикемия или подагра;

3. тахикардия, сердцебиение, аритмии (вплоть до мерцания предсердий), вазодилатация, гипотония, обмороки.

Взаимодействие:

1. ганглиоблокаторы, сульфинпиразон, изониазид, хенодиол (холелитолическое средство);

2. гиполипидемические средства – ингибиторы редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А (ингибиторы ГМГ-КоА) (статины), например ловастатин.

Аципимокс (АМ) (Acipimox) Видаль с.3-20 1997 г.

Выпускается в таблетках по 250 мг.

АМ представляет собой синтетическое производное никотиновой кислоты, отличающееся от последней тем, что он не снижает, а даже повышает толерантность к углеводам.

Применение: начинают с приема 250 мг один раз в день. Далее через 8 дней суточную дозу повышают до 500 мг, а еще через 8 дней – до 750 мг.

V. Пробукол (фенбутол, лорелко) относится к антиоксидантам. Снижает ХС-ЛПНП, т.е. применяют при гиперлипопротеинемии IIА типа, но снижает и уровень ХС-ЛПВП. Тер. архив 1995, №9, с.6-7

А.Н. Окороков Т 3, кн.1 с. 34,39.

Устарели и не применяются:

• липостабил, эссенциале (IIА и IIБ тип) усиливают катаболизм холестерина;

• полиспонин.

Обращаем внимание на простые и в то же время действенные мероприятия:

• тюбажи;

• рафинированные продукты (сахар, масло даже растительное, белый хлеб). Особая роль маргарина. Эти продукты нужно исключать.

• Поливитамины.

Фитотерапия: чеснок, лук, сельдерей, хрен и др. сборы трав.

С. 44 А.Н. Окороков Т.3, кн.1.