микра. 19-24

19. Вирус гепатита человека А. Гепатит А (ВГА) – осторое инфекционное антропонозное заболевание с фекально-оральным механизмом передачи, характеризующееся преимущественным поражением печени и проявляющееся клинически гепатомегалией, интоксикацией и желтухой. Диаметр вириона равен 27 нм, капсид имеет икосаэдрический тип симметрии, содержит 60 капсомеров и не имеет наружной суперкапсидной оболочки, поэтому не содержит липидов и углеводов. В антигеном отношении ВГА является однородным, его антигенная активность обусловлена 3 поверхностными капсидными белками. Относительно устойчив к низким значениям рН (до 1,0), низким температурам, жирорастворителям, высушиванию. Чувствителен к формалину, хлору, УФ-лучам. Вирус размножается в организме обезьян шимпанзе и мармозет, культурах клеток человека, но использование культур клеток для выделения вируса из клинического материала затруднено. ВГА является инфекцией, преимущественно поражающей детей. Распространен повсеместно. Основной механизм передачи – фекально-оральный. Заражение происходит через контаминированную вирусами воду, пищу и контактным путем. Входными воротами являются слизистые ротоглотки и тонкого кишечника, в эпителиоцитах которых, возможно, происходит первичная репродукция, откуда вирус проникает в мезентериальные лимфатические узлы и далее в кровь, вызывая кратковременную вирусемию С кровотоком через портальную вену вирус заносится в печень, где активно размножается в гепатоцитах. Поражение клеток печени обусловлено клеточными цитотоксическими иммунными реакциями. При типичном течении ВГА характерна четкая смена периодов: инкубационный, продромальный (преджелтушный), разгар болезни (желтушный период) и реконвалесценция. ВГА диагносцируется преимущественно с помощью иммунологических методов исследования, реже применяют иммунную электронную микроскопию (ИЭМ), в последнее время начали применять ПЦР. Исследуемый материал – сыворотка крови, фекалии, реже моча и кровь. ВГА-антиген выявляют в фильтрате фекалий, используя соответствующую тест-систему ИФА или РИА. После перенесенного ВГА формируется стойкий специфический гуморальный пожизненный иммунитет.

20. Вирус гепатита человека В. Гепатит В (ВГВ) – антропонозное инфекционное заболевание с преимущественным поражением печени, протекающее в различных клинических формах – от вирусоносительства, острого и хронического гепатита до цирроза печени и первичного рака печени. Вирион ВГВ (частица Дейна) – сферической формы, диаметром 42 нм. Имеет сердцевину и поверхностную оболочку. Сердцевина состоит из капсида с кубическим типом симметрии, образованного 180 капсомерами, в которой заключен уникальный геном вируса: кольцевая частично двунитевая молекула ДНК. Поверх сердцевины расположена липидсодержащая оболочка – суперкапсид. В состоав вириона входит 4 антигена. ВГВ обладает значительной устойчивостью к температуре. Сохраняет свои инфекционные свойства после повторного замораживания и оттаивания. Его инфекционность полностью утрачивается при автоклавировании, при стерилизации сухим жаром. После проникновения сердцевины вируса в гепатоцит неполная нить ДНК-генома достраивается; формируется полная двунитевая циркулярная ДНК и созревший геном попадает в ядро клетки. Информационные РНК перемещаются из ядра клетки в цитоплазму и транслируются с образованием белков вируса. В результате синтезируется минус ДНК, после чего РНК разрушается действием рибонуклеазы Н, поскольку далее синтезируется плюс ДНК на матрице минус ДНК. Образуется оболочка вириона. Сформировавшийся вирион выходит из клетки экзоцитозом. Наряду с поражением печени, у ВГВ обнаружена внепеченочная репродукция в мононуклеарных клетках крови, костного мозга, селезенки, лимфатических узлах, что позволяетВГВ ускользнуть от контроля иммунной системы. Источником инфекции являются больные любыми формами гепатита В и вирусоносители. Основной механизм передачи – кровно-контактный. Парентеральный механизм заражения ВГВ обеспечивает его попадание в кровяное русло, вирусемию и далее гематогенный занос в печень. При слабом иммунном ответе или при дефектах иммунной системы острый гепатит В может переходить в затяжную или хроническую формы. Вследствие аутоиммунных реакций, происходит некроз паренхимы печени. По механизмам поражения внепеченочная патология – это патология иммуно-комплексного генеза. Наблюдается также иммуноклеточная патология, обусловленная ГЗТ; поражение системы крови. Другой формой заболевания, связанной с длительно текущим хроническим гепатитом В, является развитие первичного рака печени. В случае интегративной формы взаимодействия ВГВ с гепатоцитами, инфекция проявляется в виде здорового вирусоносительства. У лиц, инфицированных ВГВ, может развиться гепатит D, осложняющий течение основного заболевания. Лабораторная диагностика проводится только серологическими молекулярно-генетическими методами. Исследуемым материалом является сыворотка крови. Для выявления антигенов ВГВ и специфических антител применяются ИФА, РИА, РНГА, РОНГА, реакция преципитации в геле (РПГ), встречный иммуноэлектрофорез. ВГВ с трудом культивируется в клеточных культурах. Единственными животными, восприимчивыми к вирусу, являются обезьяны шимпанзе. У лиц, перенесших гепатит В с полным выздоровлением, формируется достаточно стойкий специфический иммунитет гуморального и клеточного характера. Перекрестный иммунитет к другим видам вирусного гепатита отсутствует.

21. Вирус гепатита человека С. Вирусный гепатит С (ВГС) – антропонозная вирусная инфекция, поражающая печень и передающаяся парэнтерально, реже половым путем. Может иметь бессимптомное, легкое или более тяжелое течение с частным переходом в хроническую форму и возможным развитием опасных для жизни осложнений – цирроза или первичного рака печени. Вирион имеет сферическую форму, его диаметр около 50 нм. Вирион покрыт липоротеидным суперкапсидом. Внутри капсида находится геном вируса – линейная однонитевая плюс-РНК. Различают несколько антигенов, связанных с белками ВГС: сердцевинный антиген, гликопротеиновые поверхностные антигены и антигены неструктурных белков. ВГС посредством гликопротеина Е2 присоединяется к рецептору CD81, находящегося на поверхности гепатоцитов и некоторых других клеток. Проникновение вируса в клетку происходит путем слияния мембран, при этом нуклеокапсид вируса попадает внутрь клетки, в цитоплазме которой происходит депротеинизация капсида и освобождение геномной плюс-РНК.Далее нуклеокапсид покрывается суперкапсидом из мембраны цитоплазматического ретикулума, в которую встроены гликопротеины Е1 и Е2, и освобождается из клетки путем почкования. Устойчивость вируса во внешней среде невелика, однако в инфицированной сыворотке крови он сохраняет жизнеспособность несколько лет. Источником инфекции являются люди с бессимптомной, манифестной и, особенно хронической формой инфекции. ВГС непосредственно попадает в ток крови, заносится в печень и инфицирует гепатоциты, оказывая непосредственное цитотоксическое действие вследствие нарушения внутриклеточных процессов. Основная причина длительного выживания ВГС в организме – их способность к уклонению от иммунологического надзора, что связано с генетической неоднородностью вируса и его выраженной изменчивостью. Развитие аутоиммунной патологии свойственно хроническому гепатиту, для которого характерны некрозо-воспалительные повреждения печени и прогрессирующая внепеченочная патология – полиартриты, полиневриты, миокардит и др. Попавший в организм вирус может вызвать острую манифестную или бессимптомную форму инфекции. Манифестная форма сопровождается симптомами гепатита. Бессимптомная форма, при которой отсутствуют жалобы и симптомы гепатита возникает, примерно, в 70% случаев инфицирования и, как правило, не диагносцируется. Применяют серологический метод и полимеразную цепную реакцию (ПЦР). Серологический метод – заключается в обнаружении специфических антител в исследуемой сыворотке с помощью ИФА. В сомнительных случаях в качестве подтвержающего теста применяют иммуноблотинг. ПЦР – позволяет обнаружить специфическую РНК возбудителя ВГС уже во время инкубационного периода или в начале заболевания. Вирусологическое исследование не проводят, т.к. ВГС, как правило, не удается выделить и культивировать на клеточных культурах. Иммунитет не формируется, ВГС персистирует в организме длительное время, поддерживая состояние хронической инфекции.

22. Вирус гепатита человека D. Вирус гепатита D (ВГD) – один из возбудителей парентеральных вирусных гепатитов (гептит D, или дельта). ВГD имеет сферическую форму (35-40 нм) и маленький РНК-геном, представленный однонитевой кольцевой РНК. Геном заключен в дельта-антигенную сердцевину, снаружи которой имеется оболочка, кодируемая ВГВ. Небольшая РНК дельта вируса кодирует лишь один белок-дельта-антиген. РНК вируса вместе с дельта-антигеном формируют вирионы, могут выйти из клетки только в том случае, если в ней синтезируется HbsAg. Но информация о синтезе этого антигена есть только у ВГВ. Если в клетке есть ВГВ и синтезируется HbsAg, то нуклеокапсиды дельта-вируса подходят к мембране клетки и, «одеваясь» в суперкапсид с HbsAg, «отпочковываются» от клетки. Резервуаром ВГD в природе являются носители ВГВ. Одновременное инфицирование вирусами гепатита D и В (коинфекция) приводит к развитию умеренной формы болезни. Инфицирование ВГD больных хронической формой ВГВ утяжеляет течение инфекции, приводят к развитию острой печеночной недостаточности и цирроза печени. В сыворотке, плазме крови определяют РНК и антигены вируса, а также антитела к вирусу, РНК вируса выявляют в ИФА, РИА, иммуноблотинге. Антитела к вирусу выявляют в ИФА. Вирусологический метод не используют. Противовирусный иммунитет как при ВГВ.

23. Вирус гепатита человека E. ВГЕ – антропонозное заболевание с фекально-оральным механизмом передачи возбудителя и преимущественным поражением печени. Вирионы безоболочечные, имеют размер 27-34 нм. Геном – однонитевая плюс РНК. Репродукция и сборка вирионов происходит в цитоплазме. Выход вирионов при лизисе клеток. Источник инфекции – больные люди. Основной путь передачи – водный. Инкубационный период – 2-6 недели. Заболевание сопровождается умеренным поражением печени, интоксикацией и, реже, желтухой. Прогноз благоприятный, кроме беременных, у которых заболевание может привести к летальному исходу. Серологический метод – в сыворотке, плазме крови с помощью ИФА определяют: антиген вируса, антитела к вирусу. Молекулярно-генетический метод: ПЦР применяют для определения РНК вируса в кале и в сыворотках крови больных в острой фазе инфекции. Вирусологический метод не применяют. Иммунитет после перенесенного заболевания стойкий. Неспецифическая профилактика направлена на улучшение санитарно-гигиенических условий и снабжение качественной питьевой водой.

24. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Антропонозная ретровирусная инфекция с медленным развитием, длительным течением и разнообразными клиническими проявлениями, которая завершается развитием синдрома приобретенного иммунодефицита - СПИД и гибелью больного. ВИЧ является РНК-геномным ретровирусом, имеет сферическую форму и диаметр 100-120 нм. Внешняя оболочка вириона – суперкапсид – двойной липидный слой клеточного происхождения, с которым ассоциированы два гликопротеина, образующие шипики – gp41 и gp120. Под внешней оболочкой вируса находится матриксный слой. Он состоит из протеина р17 и имеет форму двенадцатигранника. Геном ВИЧ содержит 9 генов – 3 структурных и 6 регуляторных. ВИЧ входит в клетку путем слияния оболочки с плазматической мембраной клетки. Проникший в цитоплазму клетки вирион высвобождает геномную РНК. С помощью обратной транскриптазы на матрице РНК происходит синтез комплементарной ДНК (кДНК), которая затем интегрирует с ядерной ДНК клетки. Вирионы выходят из клетки путем почкования. Источник и резервуар – человек на всех стадиях заболевания. Наибольшая концентрация ВИЧ наблюдается в крови, сперме, секретах цервикального канала и влагалища. Способы передачи ВИЧ-инфекции: 1)при половых контактах; 2) парэнтерально; 3) вертикально. ВИЧ-инфекция характеризуется избирательным поражением иммунокомпетентных клеток, приводящим к постепенному развитию прогрессирующего иммунодефицита с тяжелыми необратимыми последствиями. При попадании ВИЧ непосредственно в кровь, вирусы заносятся в лимфоузлы и инфицируют CD4-T-лимфоциты, связываясь с CD-рецепторами посредством gp20. В результате интенсивной репродукции происходит массовая гибель Т-хелперов, выход вирусов в кровь и их дальнейшее распространение по организму. При проникновении вируса через слизистые оболочки первично инфицируются моноциты-макрофаги и дендритные клетки. Вирусы проникают в ЦНС. Основные стадии развития ВИЧ: 1)стадия инкубации; 2)стадия первичных проявлений; 3)латентная стадия; 4)стадия вторичных заболеваний; 5)терминальная стадия. У детей ВИЧ прогрессирует быстрее. Для диагностики проводят серологические, вирусологические, молекулярно-генетические и иммунологические исследования. Ат появляются через 1-3 месяца после инфицирования и обнаруживаются на всех стадиях. Основной диагностической реакцией для обнаружения Ат является ИФА. ВИЧ не поддается окончательному излечению имеющимися лекарственными средствами. Основной целью лечения является максимально возможное продление и улучшение качества жизни больного. Антиретровирусная терапия осуществляется химиопрепаратами, нарушающими репродукцию вируса.