- •Введение
- •Глава 1. Структура и функции системы иммунитета
- •Виды иммунитета
- •Цитокины и интерлейкины
- •Поверхностные лейкоцитарные антигены и рецепторы
- •Наоборот, активация посредством tlr-4 ведет к образованию Тх1 и продукции провоспалительных цитокинов (ил-1, 2, 12, всех типов интерферонов, фно альфа).
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета
- •Клетки естественного врожденного иммунитета
- •Лимфоидная система
- •Иммуноглобулины и антитела
- •Т-лимфоциты
- •Глава 2. Антигены. Динамика иммунного ответа Антигены
- •Динамика иммунного ответа
- •Глава 3. Иммунитет и инфекции
- •Противобактериальный иммунитет
- •Факторы естественного иммунитета служат первым этапом защиты, а затем они включают механизмы адаптивного (приобретенного) иммунитета.
- •Противовирусный иммунитет
- •Врожденная резистентность и иммунитет к вирусам
- •Противопаразитарный и противогрибковый иммунитет
- •Глава 4. Виды иммунопатологии
- •Существуют следующие группы вредных иммунотропных веществ:
- •Иммунодефицитные болезни
- •Вторичные иммунодефициты
- •Аллергия и аутоиммунные заболевания
- •При первом контакте с антигеном – будущим аллергеном, развивается обычная иммунная реакция.
- •Реакции, развивающиеся через 4-12 часов после контакта с аллергеном, называют отсроченными, "поздними".
- •I тип реакций. Анафилактические реакции (реагиновые, IgE- зависимые).
- •Хотя IgE- механизм развития атопических реакций считается основным, возможно участие в нем антител класса IgG, особенно IgG4 субкласса.
- •Трансплантационный иммунитет
- •Противоопухолевый иммунитет
- •Глава 5. Иммунодиагностика. Оценка иммунного статуса
- •Иммунный статус – это состояние си здорового или больного в определенный момент онтогенеза при конкретных условиях окружающей среды.
- •Уровень секреторного IgA в слюне составляет 0,03-0,4 г/л.
- •Специфические показатели иммунного статуса
- •Реакцию преципитации можно проводить в жидкой и плотной среде – (в агаре или геле).
- •Реакция преципитации в жидкой среде (кольцепреципитация).
- •Реакция преципитации в агаре.
- •Эти методы высокочувствительны. В качестве метки антигенов или антител применяют флюоресцентные красители, радиоактивные изотопы, ферменты и др. Иммунофлюоресцентные методы
- •Радиоиммунологический анализ.
- •Глава 6. Иммунотерапия и иммунопрофилактика
- •С целью иммунотерапии вакцины используют при хронических затяжных инфекциях (убитые стафилококковая, гонококковая, бруцеллёзная вакцины).
- •Серотерапия. Иммунные антисыворотки и иммуноглобулины
- •IV. Природные, синтетические, генно-инженерные препараты: Микроэлементы и витамины, особенно при их недостатке в организме, компенсируют возникшие при этом иммунодефициты.
Трансплантационный иммунитет
Аутотрансплантат– собственная ткань (например, кожа), пересаженная в другое место организма, приживает, если обеспечено ее нормальное кровоснабжение.
При ксенотрансплантации– пересадках клеток, тканей и органов от одного вида организмов – другому клетки СИ реципиента узнают чужеродные клетки и быстро разрушают их. Этот процесс отторжения осуществляется естественными и образующимися цитотоксическими антителами и компонентами активированного комплемента. Весь процесс разрушения такого трансплантата осуществляется за 3-7 дней (в зависимости от степени чужеродности).
При аллогенной трансплантацииклеток и органов от человека – человеку набор HLA-антигенов донора, как правило, отличается от набораHLA-антигенов реципиента (только у однояйцевых близнецов он одинаков). Основная роль в отторжении аллотрансплантатов принадлежит Т-лимфоцитам. Основное правило трансплантации гласит:трансплантат приживается, если не отличается по антигенам от реципиента, отторгается – если есть отличие. HLA-DRантигены более иммуногенны, чемHLA-B, а последние сильнееHLA-A. Поэтому наиболее важна совместимость по HLA-DR антигенам.
Для уменьшения реакции отторжения проводится подбор донора для реципиента, наиболее совместимого по HLA-антигенам. При пересадках органов и тканей учитывают прежде всего совместимость по четырем HLA-локусам: HLA-A, HLA-B, HLA-DR и HLA-DQ. Для этого проводят тканевое типирование – определение HLA-антигенов с помощью панели антител против них. HLA-антигены выявляют на В-лимфоцитах донора и реципиента в микроцитотоксическом тесте (антитела + лимфоциты + комплемент). Повреждение клеток указывает на наличие соответствующего антигена. HLA-DR антигены определяют в реакции смешанной культуры лимфоцитов, где лимфоциты реципиента (неизвестный HLA фенотип) стимулируют лимфоцитами с известным HLA-фенотипом.
После подбора донора по основным HLA-антигенам возникает слабая реакция отторжения на другие антигены, которую подавляют с помощью кортикостероидов и иммунодепрессантов. Эти средства используются в практике аллотрансплантации различных органов (почек, сердца, печени и др.). Однако при пересадках аллогенного костного мозга необходима полная антигенная совместимость донора и реципиента, так как помимо обычного отторжения, в данной ситуации может возникнуть «реакция трансплантат против хозяина». Сущность ее в том, что несовместимые Т-лимфоциты доноров «отторгают» антигены реципиента, находящегося в состоянии иммунодепрессии.
Противоопухолевый иммунитет
Опухолевые клетки имеют измененную активность генов, отличную от нормальных, что обеспечивает их непрерывную пролиферацию. Иногда трансформация нормальных клеток в опухолевые индуцируется вирусами. Вирус Эпштейна-Барра индуцирует В-клеточные лимфомы, рак шейки матки и другие опухоли, а Т-лимфотропные вирусы – лейкозы. Поэтому антигенная структура опухолевых клеток отличается от структуры нормальных клеток того организма, в котором возникла и растет опухоль.
Выявлен ряд опухолеспецифических антигенов: раковоэмбриональные (-фетопротеин и др.);простатоспецифический антиген (при раке предстательной железы); группа мембранных пептидов; общий антиген для опухолей – полипептидный компонент теломеразы – ее каталитическая субъединица – обратная транскриптаза, активная только в опухолях.
На опухолевые клетки возникает иммунная реакция: образуются антитела и иммунные Т-клетки. Однако опухолевые клетки размножаются быстрее клеток СИ, участвующих в реакции на ее антигены, и выделяют цитокины, изменяющие иммунный ответ так, что возникает своеобразный вариант толерантности к опухолевым антигенам. Антитела нередко препятствуют киллерному эффекту Т-лимфоцитов.
В диагностике опухолейшироко применяют иммунологические методы. С помощью иммуноферментного анализа (ИФА, см. ниже) и других тестов определяют антигены опухоли, циркулирующие в крови. Чаще других выявляют раково-эмбриональные антигены рака печени (-фетопротеин), толстой кишки, простатоспецифический антиген и др., выявляют противоопухолевые антитела и Т-лимфоциты.
Для лечения опухолей применяют аутологичные лимфокин-активированные Т-лимфоциты/киллеры. Для этого лимфоциты крови больного активируют вне организма с ИЛ-2 и другими цитокинами, а затем вводят ему обратно.
Другое направление – получение противоопухолевых вакцин. Потенциально перспективны вакцины из антигенов мембран опухолевых клеток, комплексированных с адьювантом-иммуностимулятором для усиления иммунного ответа. Активно разрабатываются вакцины с использованием дендритных клеток (ДК).
Применяются также препараты, стимулирующие неспецифические иммунные реакции (иммуномодуляторы, цитокины и др.).