26+

Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии

Контроль качества

Идентификация

Для идентификации хлорамфеникола и его сложных эфиров применяют спектрометрические (ИК, УФ), хроматографические, химические методы, а также различные физико-химические характеристики данных веществ (температура плавления, удельное вращение).

Согласно BP для идентификации хлорамфеникола и его натриевой соли сукцината хлорамфеникола используется нормально-фазовая ТСХ: неподвижная фаза – силикагель; подвижная – смесь воды, метанола и хлороформа (1:10:90) /для хлорамфеникола/ или ледяной уксусной кислоты, метанола и хлороформа (1:14:85) /для натривеой соли сукцината/. Проявляют хроматограммы под УФ-лампой (254 нм). Для идентификации пальмитата хлорамфенкола используется обращённо-фазовая ТСХ: неподвижная фаза - силанизированный силикагель, подвижная – смесь этанола и водного раствора ацетата аммония (100 г/л) 70:30. Хроматограмму проявляют раствором дихлорфлуоресцеина и родамина в этиловом спирте.

Химические реакции

нагревание с NaOH;

обнаружение хлорид-ионов в растворе после гидролиза;

взаимодействие с пиридином и щелочью;

восстановление до аминогруппы, диазотирование и азосочетание;

с цинком, бензоилхлоридом и хлоридом железа (III);

частные реакции (гидролиз стеарата левомицетина, обнаружение ионов натрия в натриевой соли сукцината)

Испытания на чистоту

При контроле чистоты хлорамфеникола и его сложных эфиров определяют их физические константы (удельное вращение, температура плавления), кислотность и щёлочность растворов, примеси хлоридов, потерю в массе при высушивании, сульфатную золу, стерильность, пирогенность.

Хлорамфеникол устойчив в кристаллическом состоянии, но в водном растворе может подвергаться гидролизу. Согласно ВР в лекарственных формах хлорамфеникола (капсулы, капли, глазная мазь) определяется примесь продукта гидролиза данного вещества – 2-амино- 1-(4- нитрофенил)пропандиола-1,3. Определение проводят методом ВЭЖХ (С18, подвижная фаза – смесь водного раствора пентансульфоната натрия, ацетонитрила и ледяной уксусной кислоты 85:15:1, 272 нм).

6

2011/2012

Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии

ВP и USP определяют содержание в образцах пальмитата хлорамфеникола свободного хлорамфеникола (растворяют в ксилоле, экстрагируют водой, реэкстрагируют толуолом и далее измеряют оптическую плотность водного слоя, она не должна превышать определённой величины). Согласно BP в образце пальмитата хлорамфеникола определяются примеси родственных соединений (изомерного сложного эфира и дипальмитата). Определение проводится методом ТСХ (силикагель; метанол - хлороформ – циклогексан 10:40:50).

В образце натриевой соли сукцината хлорамфеникола согласно BP определяются примеси хлорамфеникола и дисукцината. Определение проводится методом ВЭЖХ (С18, смесь водного раствора фосфорной кислоты и метанола). Согласно USP методом ВЭЖХ определяют примесь хлорамфеникола (С18, смесь аммиачно-фосфатного буфера и метанола).

Количественное определение

Для количественного определения хлорамфеникола и его сложных эфиров в субстанции и лекарственных формах используют:

титриметрические методы;

спектрометрические;

хроматографические методы и др. Титриметрические методы:

нитритометрия (после восстановления);

аргентометрия или меркуриметрия (после гидролиза);

иодометрическое (обратное, или титрование заместителя по реак-

ции с CuSO4)

цериметрическое

куприметрическое (индикатор – мурексид, fэкв = 2) Спектрометрические УФ-спектрофотометрия (водный раствор, 278 нм). Хроматографические

ВЭЖХ. Например, по USP для хлорамфеникола, пальмитата хлорамфеникола в субстанции и лекарственных формах: С18, подвижная фаза – смесь воды, метанола и ледяной уксусной кислоты, детектирование – фотометрическое (280 нм).

7

2011/2012