Предсказание и предупреждение сд
ИЗСД рассматривается как многофакторное заболевание, обусловленное наследственной предрасположенностью и влиянием среды. У человека восприимчивость к ИЗСД в большой степени зависит от Главного Комплекса Гистосовместимости (ГКГ). И особенно от полиморфизма HLA- генов, кодирующих белки класса 11 ( второго) ( гены DP, PQ, DR в коротком плече хромосомы 6.) Гены HLA являются наиболее полиморфной генетической системой популяции человека. С нарушением функции этой системы связаны многие аутоиммунные заболевания человека, в том числе и ИЗСД.
Область генов ГКГ класса 11
Группы генов DP DQ DR
ДНК -// --------------------//----------------------------// ---------------
Гены В2 А2 В1 А1 В2 А2 В3 В1 А1 В* А
Число аллелей 32 8 35 19 1
А - гены альфа цепей, В-- гены – бета цепей . Подчеркнутые- это действующие гены, остальные- псевдогены ( не экспрессируются).
В отличие от генов групп DP и DQ , каждый их которых представлен одним локусом в группе DR содержится 9 локусов, из которых 5- псевдо. ( не эксп). Действующие- 1.3.4 и 5 кодируют каждый особую бета-цепь. Метод полимеразной р-ции позволяет быстро и точно определять наличие того или иного аллеля в геноме и проводить массовые исследования распределения аллелей среди популяций индивидов. У б-х ИЗСД встречаемость аллелей ГКГ класса 11 существенно отличается от встречаемости тех же аллелей у взрослых людей. Эндокринологический центр РАМН провел исследования по распространению аллелей локусов DR и DQ у больных ИЗСД и здоровых людей 3 этнических групп ( европеидной) , монголдоидной ( буряты) и евро-монголоидной ( узбеки). Обнаружено, что заболеваемость ИЗСД русских и узбеков составляет от 1.5—5 на 10000, а у бурят примерно в 10 раз ниже.
Найдены генотипы предрасположенности к СД.
3.Гиперинсулинизм
4. Причины фруктоземии и галактоземии
Фруктоза образуется в кишечнике при гидролизе сахарозы сахаразой; кроме того, в состав фруктов и мёда входит свободная фруктоза, которая легко всасывается. Поступая с током крови в различные органы, фруктоза подвергается следующим превращениям:
1. Фосфорилируется гексокиназой с образованием фруктозо-6-фосфата, который изомеризуется в глюкозо-6-фосфат – центральный метаболит обмена глюкозы. У человека фруктоза в свободном, т.е. нефосфорилированном виде, находится только в семенной жидкости.
гексокиназа
АТФ
фруктоза
фруктозо-6-фосфат
глюкозо-6-фосфат
2. В печени фосфорилируется фруктокиназой с образованием фруктозо-1-фосфата, который может либо ещё раз фосфорилироваться (при этом образуется фруктозо-1,6-дифосфат), либо расщепляться альдолазой В на две триозы.
При врождённом недостатке фруктокиназы нарушается образование фруктозо-1-фосфата. В связи с блоком этого фермента возможно протекание только гексокиназной реакции, которая приводит к образованию фруктозо-6-фосфата. Однако гексокина ингибируется глюкозой, поэтому фруктоза накапливается в крови и выделяется с мочой (почечный порог для фруктозы низок) – эссенциальная фруктозурия.
При недостаточности альдолазы В (фруктозо-1-фосфат-альдолазы) в тканях накапливается фруктозо-1-фосфат, являющийся ингибитором альдолазы А. Дефект альдолаз приводит к нарушениям реакций гликолиза и глюконеогенеза (глицерин может образовываться при распаде липидов).
фосфофрукто-
фруктокиназа
АТФ
киназа
АТФ
фруктоза
фруктозо1-фосфат
фруктозо-1,6-дифосфат
альдолаза В альдолаза А
глицериновый диоксиацетон
альдегид фосфат
АТФ
3-ФГА
Гликолиз Глюконеогенез Глицерин
Клинически недостаточность альдолаз проявляется гипогликемией после приёма содержащей фруктозу пищи, в том числе сладких блюд, так как в них кладут сахар (сахарозу). Для гипогликемического синдрома характерны рвота через 30 мин после приёма пищи, холодный пот, судороги, боль в животе, понос. При длительном потреблении небольших количеств фруктозы наблюдаются увеличение печени, общая гипотрофия.
При исключении фруктозы и сахарозы из рациона неблагоприятные симптомы исчезают.
Восстанавливается в сорбитол сорбитолдегидрогеназой:
НАДН ·Н+ НАД+
Фруктоза
сорбитол
Сорбитолдегидрогеназа