Вирусология общая Горячкиной

						Продолжение табл. 1
	1	2	3	4	5	6
			Д Н К одпопитевая
	Parvoviridae	Д Н К линейная	Кубический	Нет	Многогранник,	Инфекционная эритема,
		однонитевая			18-26	полиартрит
	Circinoviririae	Д Н К линейная	Кубический	Нет	Многогранник,	Гепатит Т Т
		однонитевая			25

Д Н К двунитевая (обратнотранскрибирующая)

Ilepadnaviridae

Reoviridae

Picornaviridae

Caliciviririae

ДН К кольцевая двунитевая,

содной неполной нитыо Д Н К

РН К линейная двунитевая фра­ гментированная

Плю с-РНК линейная

Плю с-РНК линейная

	Кубический	Есть	Сферическая,	Гепатит В
			40-48
	РНК двунитевая
	Кубический	Нет	Многогранник,	О РВИ, гастроэнтериты
			60-80

РНК однонитевая

Многогранник,

Кубический Нет

8-30

Многогранник,

Кубический Нет

27-9

Полиомиелит, гастроэнте­ риты, гепатит Л , энтеровирусные, риновирусные инфекции, ящур

Гастроэнтериты, гепатит Е

!

Astroviridae

Coronaviridae

Flaviviridae

Togaviridae

Paraniyxoviridae

Orthomyxo-

viridae

9

Плю с-РНК линейная

Плюс-РНК линейная

Плю с-РНК линейная

Плюс-РНК линейная

М инус-РНК линейная

М инус-РНК ли­ нейная фраг­ ментированная

3 4

Кубический Нет

Спиральный Есть

Кубический Есть

Кубический Есть

Спиральный Есть

Спиральный Есть

		Продол жение табл. 1
	5	6
	Многогранник,	Гастроэнтериты
	27-31
	Сферическая
	полиморфная,	О РВИ, гастроэнтериты
	80"220
		Желтая лихородка, лихо­
	Сферическая,	радка Денге, Омская гемор­
		рагическая лихорадка.
	45-60	Японский энцефалит,
		клещевой энцефалит,
		гепатит С, гепатит G
	Сферическая,	Краснуха, Карельская
	50-70	лихорадка и др.
	Сферическая	Корь, подострый склерози-
		рующий энцефалит
	полиморфная,	(ПСПЭ), эпидемический
	150-300	паротит, парагрипп,
		РС-инфекция
	Сферическая
	полиморфная,	Грипп А, В, С
	80-120

1

Rhabdoviridae

Bunyaviridae

Arenaviridae

Filoviridae

Retroviridae

Deltavirns

2

Минус-РНК линейная

Минус-РНК линейная /

кольцевая фраг­ ментированная

М инус-РНК кольцевая / линейная сег­ ментированная

Минус-РНК линейная

				Окончание табл. 1
	3	4	5	6
	Спиральный	Есть	Пулевидная,	Be шеиство, везик уля рны й
			75-180	стоматит
				Геморрагическая лихорад­
			Сферическая	ка Крым-Конго, геморра­
	Спиральный	Есть	полиморфная.	гическая лихорадка с
			80-120	почечным синдромом
				(ГЛПС ) и др.
			Сферическая	Л имфоцитарный
	Спиральный	Есть	полиморфная,
			110-130	хориоменингит и др.
			Нитевидная,	Африканские геморраги­
	Спиральный	Есть		ческие лихорадки Обола,
			80x790-1000
				Марбурга

РНК однонитевая (обратно транскрибирующая J

Плю с-РНК ли­ нейная дипло­ идный набор

Минус-РНК кольцевая

	Кубический	Есть	Сферическая,		ВИЧ-инфекция (СПИД),
			8 0 -]00		Т- клеточны й лей коз
	Вне семейства
	Спиральный	Нет	Сферическая,		1е.иатпт I)
			Л6	1
		1			______________ ___ J

в и р у с ы ,

Г ла ва !• Ос н о в н ы е с ве д е н и я о ви ру с а х

23

Среди вирусов, патогенных для человека, встречаю тся поражающие только человека, и вирусы, пато­

г е н н ы е для человека и позвоночны х животных.

Н екоторые вирусы обладают уникальной способностью преодолевать филогенетические барьеры и размножаться не только в организме человека и позвоночных ж и вот­ ных, но и в беспозвоночных (клещ и, комары, москиты и др.), например буньявирусы, тогавирусы, флавивирусы, отдельные роды рабдовирусов, аренавирусов, реовирусов. Для этих вирусов членистоногие являются и естествен­ ными хозяевами и переносчиками инфекции. Такие ви ­ русы составляю т экологическую группу арбовирусов.

п р о ­

ГЛАВА 2. ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ

И ПРОТИВОВИРУСНЫЙ ИММУНИТЕТ

2.1. Особенности вирусных инфекций

Особенности вирусных инфекций связаны со свойства­ ми вирусов сущ ествовать в двух формах (внеклеточной и внутриклеточной) и облигатным внутриклеточным пара­ зитизмом на субклеточном и генетическом уровне.

Для ви р усн ы х инфекций, также как и для инфекций другой этиологии, характерны:

-заразительность;

-способность к эпидемическому распространению;

-наличие различных механизмов и путей передачи инфекции;

-поражения определенных тканей и органов с разви­ тием характерной клинической картины;

-формирование постинфекционного иммунитета. Вирусные инфекции часто протекают в ост рой форме,

при которой наблюдается цикличность с теми же перио­ дами, что и при других инфекциях: инкубационный, про­ дромальный, период разгара заболевания с характерны ­ ми симптомами, исход.

Вирусная инфекция мож ет протекать бессимптомно (субклинически), особенно во время эпидемической вспыш­ ки, тем не менее иммунитет формируется и человек при­ обретает невосприимчивость к данной инфекции.

Острые вирусны е инфекции обы чно заканчиваются выздоровлением и уничтожением возбудителя.

Для сохранения вируса как биологического вида очень важной является способность многих вирусов персистироват ъ в клетках организма, то есть сохраняться в орга­ низме длительное время, иногда пожизненно, периоди­ чески выделяясь в окруж аю щ ую среду. Активируясь, ви­ русы способны вызывать эндогенную инфекцию.

Со ст ороны организма персистенция вирусов стано­ вится возмож ной при недостаточной эффективности

Глава 2 . В ирусные и нф екци и и про тивовирусный и м м уни тет

25

тивовирусного иммунитета, при иммунодефицитах (врож ­ денных или приобретенных), развитии иммунологической толерантности, аллергизации организма и др.

Со стороны вирусов персистенция обусловлена различ­ ными механизмами:

-внутриклеточным паразитизмом на генетическом уровне;

-способностью к интеграции в геном клетки-мишени;

-образование дефектных вирусов, ДИ -частиц и дру­ гих измененных форм;

-наличие абортивной инфекции и т.п.

Врезультате персистенции вирусов мож ет развиться хроническая вирусная инфекция, латентная инфекция, вирусоносительство, а такж е так называемые медленные вирусные инфекции (стр. 27).

Известно, что для возникновения инфекционного про­ цесса необходимо наличие патогенного микроорганизма, восприимчивого макроорганизма и соответствую щ их ус­ ловий внешней и социальной среды. Эти закономерности распространяются и на вирусные инфекции. Однако, по­ скольку вирусы являются абсолютными внутриклеточны ­ ми генетическими паразитами, вирусная инфекция сна­ чала развивается на клеточном уровне при тесном взаи­ модействии вируса и клетки.

Вирусные инфекции на клеточном уровне

П ат огенност ь вируса обычно обозначают терминами

«инфекционностъ>> или «инф екциозност ъ». Она проявля­ ется в способности вируса адсорбироваться на рецепторах клетки и проникать в нее, высвобож дать вирусный геном и реализовать свою генетическую программу, осущ еств­ ляя один или несколько циклов репродукции. При этом используются биосинтетические системы и энергетичес­ кие ресурсы клетки. Образовавш иеся дочерние вирионы инфицируют соседние клетки, формируется первичный очаг размножения вирусов (обы чно на месте входны х во­ рот), откуда вирусы м огут распространяться по всему

26	Об щ а я м ед и ц и н с к а я вирусо ло гия

организму, поражая чувствительные ткани. Р а зв и в а ю тся местные и общ ие патологические процессы, характерные для той или иной вирусной инфекции.

Вирусы, обладающие инфекционност ъю, выделяясь во внешнюю среду, способны выживать в ней и проникать в другие организмы, поддерживая непрерывность своего существования.

Инфекционност ъ вирусов способна реализоваться в вос­ приимчивых клетках, обладающ их пермиссивностъю. Только пермиссивные клетки способны обеспечить все этапы репродукции вирусов с конечным образованием дочерней популяции вирионов.

Ф акт оры, препят ст вую щ ие реализации инфекционност и вирусов:

-Существуют непермиссивные или полупермиссивные клеточные системы , способные воспринять вирус, но не обладающие всеми факторами, обеспечиваю ­ щими их репродукцию . В этом случае возникает аборт ивная инф екция без образования вирусного потомства или ограниченная инфекция с незначи­ тельным образованием дочерних вирионов.

-Абортивная инфекция может развиваться и в пермиссивных клетках при их инфицировании дефект­ ными вирусами с неполным геномом, которые спо­ собны репродуцироваться только при участии полно­ ценного вируса-помощника. В результате абортивной или ограниченной инфекции вирусный геном может длительно сохраняться в клетке.

-Иногда репродукция инфекционного вируса в пермиссивных клетках становится невозможной или ог­ раниченной вследствие возникновения неразрешаю­ щ их условий. Например, при повышении темпера­ туры, изменении pH в очаге воспаления, действии

антиметаболитов и др.

-Ограничивает размножение вирусов в первичном оча­ ге и способность инфицированных клеток к апоптозу — их генетически запрограммированной гибели, которая происходит без воспалительной реакции и

Гпава 2 . В ирус ны е инф екци и и про тиво вирусный и м м уни тет

27

некроза. Клетка как бы «ж ертвует собой », чтобы не дать возмож ность заверш иться циклу репродукции и выходу новых вирионов. Следует отметить, что некоторые вирусы обладают способностью блокиро­ вать апоптоз клеток (например, поксвирусы ).

-Действие неспецифических факторов противовирус­ ного иммунитета — интерферона, нормальных кил ­ леров, фагоцитов — такж е способствует нарушению репродукции вирусов или гибели зараженных виру­ сом клеток.

Вирусная инфекция на ур овн е клет ки бывает авт о­ номной или инт еграт ивной.

Автономной является продуктивная вирусная инфек­ ция (а также абортивная), при которой вирусный и кле­ точный геномы, находясь в одной клетке и взаимодействуя друг с другом, тем не менее остаются обособленными.

В противополож ность этому, при интегративной ин­ фекции вирусный геном объединяется с клеточным гено­ мом, становясь его частью . Как правило, интегративная инфекция свойственна ДНК -содержащ им вирусам, напри­ мер, герпесвирусам, аденовирусам, вирусу гепатита В, папилломавирусам и др. Их ДНК-геном приобретает двунитевую кольцевидную форму и встраивается в хромосому клетки, переходя в состояние провируса. При делении клетки провирус реплицируется в составе хром осом ы , переходя в дочерние клетки и, таким образом, мож ет персистировать в клеточной системе неопределенно долго, не вызывая нарушения жизнедеятельности клетки.

Активируясь, провирус способен переходить в автоном­ ное состояние и вызывать продуктивную инфекцию. С этим связано хроническое течение некоторых вирусных инфек­ ций, при которы х бессимптомны е периоды (ремиссии) чередуются с обострениями — рецидивами.

Персистирование вирусов в клетке возмож но и при автономном состоянии его генома — в виде нескольких кольцевидных молекул ДНК (плазмид).

Интеграция провируса в хромосому клетки, особенно при локализации вблизи промотора, мож ет привести к

28	Общ а я м е д и ц и н с к а я вирусо ло гия

нарушению синтеза белка и, как следствие, к н е к о н т р о ­ лируемому размножению клеток — т рансф ормации и раз­ витию опухоли. О нкогенны е свойст ва особенно выраже­ ны у ретровирусов, которые являются РНК-геномными и содержат обратную транскриптазу (РН К -зависимую ДНКполимеразу), с помощ ью которой образуется ДНК-прови- рус, интегрированный в хромосому клетки. Стадия ДНКпровируса обязательна для осущ ествления репродукции ретровирусов. Онкогенными свойствами могут обладать герпесвирусы, некоторые аденовирусы, вирусы гепатита В и др.

Проявление цитопатического действия вируса в инфицированных клетках-мишенях при продуктивной вирусной инфекции

В инфицированных вирусом клетках обычно проис­ ходит наруш ение их ж изнедеятельности, вплоть до ги ­ бели. В процессе репродукции вирусы способны повреж ­ дать клеточные мембраны, повыш ать их проницаемость, разрушать лизосом ы (при этом вы свобож даю тся лизосомальные ферменты) и другие клеточные структуры . Кроме того, подавляю тся процессы , направленные на обновле­ ние клеток, что мож ет привести к их постепенной деге­ нерации. В озм ож но и токсическое действие на клетку вирусны х белков и некоторы х метаболитов. Из различ­ ного сочетания этих процессов складывается цит опатическое дейст вие вирусов на клетку, которое может иметь различные видимые проявления и степень вы раж еннос­ ти (стр. 82).

Вирусная инфекция клеток мож ет быть цит олит ической и нецит олит ической.

•При цитолитической инфекции клетка быстро по­ гибает, лизируется после первого цикла репродук­ ции — при выходе вирионов из клетки (например, при энтеровирусных инфекциях). В этом случае цнтопатическое действие вируса выражено наиболее резко.

Глава 2. В ирусные инф екци и и про тивовирусный и м м уни тет

29

•При нецитолит ической инфекции клетка продол­ жает функционировать более или менее длительное

время, осущ ествляя репродукцию вирусов в тече­ ние нескольких циклов. При этом цитопатическое действие мож ет проявляться:

а) в виде симпластов (многоядерных гигантских кле­ ток, образовавш ихся в результате слияния мемб­ ран нескольких соседних клеток);

б) в появлении внут риклет очных включений',

в) возможна и латентная инфекция клетки, когда име­ ются только функциональные нарушения, а их ви­ димое проявление отсутствует;

г) трансформацию клеток и опухолевы й рост такж е можно рассматривать как результат цитопатического действия.

Дальнейшее развитие вирусной инфекции в области входных ворот (в первичном очаге репродукции вируса) приводит к усилению воспалительного процесса, гибели и распаду клеток. Возникает интоксикация организма, накопившиеся вирусы и продукты распада клеток вы хо­ дят за пределы первичного очага, наступает интоксика­ ция организма. Вирусная инфекция с клеточного уровня переходит на организменный.

Вирусные инфекции на уровне организма

На уровне организма вирусные инфекции принято под­ разделять на оч аговы е и ген ер ал и зова н н ы е.

•Для очаговой инфекции характерна локализация и развитие вирусной инфекции в первичном очаге, например, при респираторных и киш ечных вирус­ ных инфекциях.

•При генерализованной инфекции происходит распро­ странение вирусов из первичного очага по всему орга­ низму. П оражаются различные чувствительные тка­ ни во вторичных очагах инфекции в зависимости от тропизма вируса, например: полиомиелит, геморра­ гические лихорадки.