Актуальные вопросы экспериментальной и клинической фармакологии

ВЛИЯНИЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВ ФОСФОЛИПИДНОЙ ПРИРОДЫ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ, ВЫЗВАННОЙ ИЗОНИАЗИДОМ

В. А. Бауэр ,Е. Б. Середкина

Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Кафедра фармакологии

Актуальность. Более 1000 лекарственных средств обладают потенциальнойгепатотоксичностью. В большинстве случаев лекарственных поражений печени для обратного развития патологических изменений достаточно отмены препарата. В ситуациях, когда требуется длительный курс лечения, высокоэффективные лекарственные средства, имеющие потенциальные гепатотоксические эффекты, необходимо комбинировать с корректорами метаболических нарушений. В частности, противотуберкулезное средство I ряда изониазид без дополнительного назначения гепатопротекторов может вызывать стеатогепатит, осложненный печеночной недостаточностью. Основными лекарственными средствами, улучшающими метаболизм и функциональное состояние печени, являются гепатопротекторы. Гепатопротекторы фосфолипидной природы способствуют восстановлению целостности мембран гепатоцитов, регулируют активность мембраносвязанных ферментов и циторецепторов, поддерживают процессы окисления и фосфорилирования в митохондриях, улучшают антитоксическую и экскреторную функции печени.

Цель. Изучить при экспериментальной интоксикации изониазидом терапевтический эффект гепатопротекторов фосфолипидной природы эссенциале (фосфатидилхолин из соевых бобов) и эплира (комплекс фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, сульфолипидов, тиолов, каротиноидов илового осадка).

Материал и методы. Эсперименты проводили в осенне-зимний период на 30 аутбредных белых крысах самцах массой 200-220 г. Для моделирования поражения печени животным вводили в желудок изониазид в виде суспензии на 1% крахмальной слизи в дозе 542 мг/кг (ЛД15) на протяжении 6 сут. Эссенциале (80 мг/кг) и эплир (30 мг/кг) вводили в желудок с 7-х сут эксперимента на протяжении 12 сут. Эссенциале применяли в ампульном растворе, эплир и янтарную кислоту в виде суспензии на 1% крахмальной слизи. В сыворотке крови определяли содержание общего и конъюгированного билирубина, активность аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), щелочной фосфатазы (ЩФ). В гомогенате печени исследовали активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) по скорости образования спонтанного и аскорбатзависимого малоновогодиальдегида (МДА), содержанию диеновых конъюгатов и оснований Шиффа. Статистическую обработку результатов проводили методом парных сравнений с использованием непараметрического критерия Вилкоксона-Манна-Уитни при вероятности ошибочного вывода, не превышающей 5% (р≤0,05).

Результаты. Цитолитическое действие изониазида сопровождалось выходом в кровь из паренхимы печени АлАТ и АсАТ с ростом активности в 3−3,8 раза. Развивался также синдром холестаза с увеличением в крови содержания общего билирубина в 4,1 раза, свободного билирубина - в 17,3 раза, активности ЩФ - в 1,3 раза. Коэффициент глюкуронирования билирубина (отношение количества связанного билирубина к его общему количеству) уменьшался до 0,55 (в норме - 0,89). Изониазид также вызывал гипопротеинемию. При интоксикации изониазидом в гомогенатах печени образование спонтанного и аскорбатзависимого МДА ускорялось в 2,2-3,1 раза. Содержание диеновых конъюгатов и оснований Шиффа увеличивалось втрое. Терапия эссенциале и эплиром нормализовала в крови активность АлАТ, ЩФ, содержание белка и свободного билирубина. Активность АсАТ и содержание общего билирубина, становились в 2,4-2,5 раза меньше, чем при интоксикации изониазидом. Коэффициент глюкуронирования билирубина повышался до 0,89-0,92. Гепатопротекторы тормозили активацию ПОЛ при экспериментальном поражении печени изониазидом: образование спонтанного и аскорбатзависимого МДА замедлялось в 1,7-2,9 раза, количество диеновых конъюгатов и оснований Шиффа снижалось в 1,5-3,5 раза.

Выводы. Гепатопротекторы фосфолипидной структуры эссенциале и эплир при экспериментальной интоксикации изониазидом оказывают антиоксидантное действие, вызывают регресс синдромов цитолиза гепатоцитов и холестаза.

ВЛИЯНИЕ ПОЛИФЕНОЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ РАСТЕНИЙ СИБИРИ И ДАЛЬНЕГО ВОСТОКА НА НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЕ ЗВЕНО СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА В НОРМЕ И В УСЛОВИЯХ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ ИММУНОСУПРЕССИИ

Т. Ю. Краснова

Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Кафедра биохимии и молекулярной биологии

НИИ фармакологии СО РАМН, г. Томск

Лаборатория иммунофармакологии

Актуальность. Особое внимание исследователями уделяется изучению фенольных соединений, которые обладают высокой антиоксидантной активностью и принимают участие в различных физиологических процессах.

Цель. Изучить влияние полифенольных соединений на фагоцитарную активность макрофагов перитонеального экссудата в норме и в условиях цитостатической иммуносупресии.

Материал и методы. В ходе работы было использовано 40 мышей-самцов линии CBA Ca/ Lac в возрасте 8-12 недель.Исследование проводилось в 2 этапа: на первом этапе использовались 4 группы животных: контрольная группа, опытные группы мышей, получавших исследуемые препараты и группа препарата сравнения. Животным опытных групп в течение 5 дней вводили перорально полифенольные соединения календулы лекарственной и сафлора красильного в дозе 50 мг/кг. Препаратом сравнения в данном эксперименте служила настойка эхинацеи пурпурной, которую так же вводили перорально в течение 5 дней в дозе 50 мг/кг. В качестве контроля использовали животных, получавших равный объем растворителя.

На втором этапе исследования у животных всех 4 групп моделировали иммунодефицитное состояние с помощью инъекции препарата циклофосфана в дозе 250 мг/кг. Далее вводили исследуемые полифенолы и препарат сравнения по схеме указанной выше.

Для получения макрофагов собирали перитонеальный экссудат в силиконизированную пробирку, центрифугировали 5 мин при 2000 об/мин для осаждения клеток, убирали надосадочную жидкость, а к осадку добавляли 50 мкл раствора Хенкса, после чего клетки ресуспендировали. Определение активности перитонеальных макрофагов проводили с помощью НСТ теста.

На предметное стекло наносят 50 мкл клеточной суспензии, добавляют 25 мкл НСТ. В спонтанном тесте вносят 25 мкл раствора Хенкса, в стимулированном - 25 мкл пирогенала. Затем инкубируют во влажной камере в течение 45 мин при 370С. Смывают 500 мкл раствора Хенкса, фиксируют в растворе Майн-Грюнвальда в течение 3-4 минут, сушат. Окрашивают 1% нейтральным красным в течении 3 мин. Подсчет проводят под иммерсионным микроскопом, объектив 90, окуляр 10-15 с иммерсионным маслом. Оценивают процент активных и неактивных фагоцитов.

Результаты. Фагоцитарная активность перитонеальных макрофагов у мышей линии CBA Ca/Lac при спонтанном фагоцитозе составила 26,5%. Введение животным полифенольных соединений, выделенных из календулы, приводило к достоверному увеличению данного показателя до 40%, а сафлора до 43,8%. В группе сравнения восстанавливать НСТ оказались способны 46,4% макрофагов.

Введение противоопухолевого препарата приводило к достоверному снижению активности перитонеальных фагоцитов до 21,2%, относительно группы контроля. При сочетанном применении циклофосфана и полифенольных соединений, выделенных из сафлора и календулы, уровень спонтанного фагоцитоза составил 37,4% и 42,6% соответственно. Активность перитонеальных макрофагов при совместном применении цитостатика и настойки эхинацеи повысилась до 44,3 % относительно группы мышей, получивших только противоопухолевый препарат.

Степень фагоцитарной активности макрофагов перитонеального экссудата мышей линии CBA Ca/Lac при восстановлении НСТ в присутствии пирогенала составила 35 %. Введение животным полифенольных соединений, выделенных из сафлора и календулы приводило к существенному повышению уровня данного показателя до 53,8 и 49% соответственно. При этом степень активации фагоцитов в группе мышей, получавших настойку эхинацеи пурпурной, составила 52,4%.

Инъекция животным цитостатика приводила к достоверному снижению уровня стимулированного фагоцитоза относительно группы интакта до 25,8 %. При сочетанном применении настойки эхинацеи пурпурной и цитостатика уровень изучаемого показателя составил 49,5%, что существенно превышало фагоцитарную активность перитонеалов группы мышей, получивших только противоопухолевый препарат. При совместном применении полифенольных соединений и циклофосфана восстанавливать НСТ оказались способны 59% активизированных макрофагов животных группы календулы и 38,6% сафлора.

Выводы. Таким образом, полифенольные соединения, выделенные из календулы и сафлора обладают иммуностимулирующим и иммунокоррегирующим действием, превосходящим по степени выраженности препарат сравнения настойку эхинацеи пурпурной.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ВЕРАПАМИЛОМ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ С ИНДАПАМИДОМ ЗАМЕДЛЕННОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ И С ЭНАЛАПРИЛОМ У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ

А. Ю. Максимова Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Кафедра факультетской терапии с курсом клинической фармакологии

Актуальность. Метаболический синдром (МС) широко распространён среди взрослого населения и достигает 25-35% в общей популяции и 60% среди лиц с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Артериальная гипертензия (АГ) присутствует более чем в 50% случаев МС. В настоящее время в литературе практически отсутствуют сведения об изучении влияния различных комбинаций антигипертензивных препаратов на основные проявления МС, что и послужило поводом для проведения данного исследования.

Цель: изучить в сравнительном аспекте влияние терапии верапамилом пролонгированного действия в комбинации с индапамидом замедленного высвобождения и в комбинации с эналаприлом на уровень артериального давления (АД), церебральную гемодинамику и когнитивные функции у больных АГ в рамках МС.

Материал и методы. Исследование являлось открытым, рандомизированным, клинически контролируемым, сравнительным продолжительностью 24 недели активного лечебного вмешательства подобранными дозами верапамила пролонгированного действия, индапамида замедленного высвобождения и амлодипина. Критерием включения являлся МС, установленный по критериям ВНОК (2009), наличие АГ. 60 респондентов с АГ и избытком массы тела или ожирением в возрасте 30 - 60 лет были рандомизированы на две группы методом случайных чисел. 1 группе больных (n=29) назначали терапию верапамилом пролонгированного действия в комбинации с индапамидом замедленного высвобождения. 2 группе больных (n=31) назначали верапамил пролонгированного действия в комбинации и эналаприлом.  Исходно и через 24 недели комбинированной терапии проводили СМАД (n=60), однофотонную эмиссионную компьютерную томографию головного мозга в 1 группе 11 больным, во 2 группе 11 больным. Когнитивные функции оценивали при помощи нейропсихологического тестирования по А.Р.Лурия и шкалы MMSE (n=60).

Результаты. Через 24 недели комбинированной терапии в 1 группе больных АД снизилось на 19%, ДАД на 15,9%(р<0,05). Целевого САД достигли 89,7%, ДАД 79,3%. У пациентов 2 группы АД снизилось на 16,6%, ДАД на 17,6% (р<0,05). Целевое САД отмечено у 83,9%, ДАД у 80,6% больных. Терапия комбинацией верапамила длительного действия с эналаприлом приводила к более значительному снижению ДАД днём с ухудшением циркадного ритма АД по типу ночной гипертонии по САД и ДАД у 22,6% больных. Комбинация верапамила длительного действия с индапамидом замедленного высвобождения вызывала равномерное антигипертензивное действие в течение суток без нарушения циркадного ритма АД. На фоне проводимой терапии в 1 группе пациентов статистически значимое улучшение мозгового кровотока наблюдали в височной области слева. У больных 2 группы улучшение перфузии головного мозга наблюдали в нижне-лобной, верхне-лобной, передне-теменной, височной доле справа и задне-теменных областях с обеих сторон. Через 24 недели комбинированной терапии в 1 группе больных увеличилось количество знаков по тесту 'Шифровка' с 48,6+3,3 до 57,4+2,4 (р<0,01); сократилось время для выполнения задания по таблице Шульте модифицированной с 258,4+19,2 до 219+14,6 сек (р<0,01), улучшилась проба на запоминание 10 слов с 54,5+2,5 до 66,5+1,3 (р<0,01). Во 2 группе больных сократилось время, затрачиваемое на выполнение корректурной пробы со 157,0+7,7 до 147,0+8,8 сек (р<0,05) и также улучшились показатели пробы на запоминание 10 слов с 56,3+2,4 до 68,2+1,5 (р<0,01). В обеих группах возросло (р<0,05) число баллов по шкале MMSE: с 24,7+0,5 до 27,6+0,4 в 1 группе, с 24,9+0,6 до 27,9+0,3 баллов во 2 группе.

Выводы.

1.Достижение целевого уровня АД на фоне 6 месяцев терапии верапамилом длительного действия в комбинации с индапамидом замедленного высвобождения отмечали у 79,3%, с эналаприлом - у 80,6% больных АГ с МС.

2.Терапия комбинацией верапамила длительного действия с эналаприлом приводила к более значительному снижению ДАД днём с ухудшением циркадного ритма АД по типу ночной гипертонии (night-peaker) по САД и ДАД у 22,6% больных АГ с МС. Комбинация верапамила длительного действия с индапамидом замедленного высвобождения вызывала равномерное антигипертензивное действие в течение суток без нарушения циркадного ритма АД. 

3.Исследуемые комбинации препаратов улучшали регионарный мозговой кровоток через 6 месяцев терапии, при этом комбинация верапамила длительного действия с эналаприлом увеличивала церебральную перфузию в большем спектре исследуемых зон гипоперфузии у больных АГ с МС. 

4.Комбинированная терапия приводила к сопоставимому улучшению когнитивных функций.

ВЛИЯНИЕ ИММОБИЛИЗИРОВАННОЙ С ПОМОЩЬЮ ЭЛЕКТРОННО-ЛУЧЕВОГО СИНТЕЗА ГИАЛУРОНИДАЗЫ НА ФОРМИРОВАНИЕ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ СДВИГОВ В УСЛОВИЯХ CCL4-ГЕПАТИТА

А. И. Марьясова

Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

НИИ фармакологии СО РАМН, г. Томск

Лаборатория патологической физиологии и экспериментальной терапии

Актуальность.Исследования в области клеточных технологий за последние годы открыли новые возможности клеточной терапии - фармакологической стимуляции эндогенных стволовых клеток. В проведенных ранее в ФГБУ 'НИИ фармакологии' СО РАМН экспериментах выявлены гепатопротекторные эффекты иммобилизированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронидазы (иммГД), основанные на активации мультипотентных стволовых клеток (СК) костного мозга, их мобилизации и хоуминга в орган-мишень с дальнейшей реализацией ростового потенциала. Известно, что система крови является динамичной структурой и определяет течение восстановительных процессов в органах и тканях при поражении последних патогенными факторами. В связи с этим, мобилизация СК из гемопоэтической ткани может сопровождаться дисбалансом компенсаторных реакций системы крови. Таким образом, при разработке средств для регенеративной медицины, стимулирующих мобилизацию СК из ткани-депо, важным представляется изучение их способности вызывать истощение ниш регенераторно-компетентных клеток и, как следствие, оказывать влияние на процесс кроветворения.

Цель. Изучить влияние иммобилизированной гиалуронидазы на формирование гематологических сдвигов в условиях моделирования хронического CCl4-гепатита (ХГ).

Материал и методы. Эксперименты выполнены на мышах линии C57Bl/6JY. ХГ вызывали введением внутрижелудочно 0,2 мл 20% тетрахлоруглерода (ТХУ) в течение 3-х недель 2 раза в неделю. Гиалуронидазу, иммобилизованную путем воздействия направленного потока ускоренных электронов с энергией электронов 2,5 МэВ, вводили per os дважды, начиная с 3-го дня после последнего введения ТХУ по 50 ЕД/кг в течение 2-х дней. Для пегиляции фермента использовали полиэтиленгликоль с молекулярной массой 1500 дальтон. Состояние системы крови оценивали на 3-е, 5-е, 8-е, 10-е сутки с помощью стандартных гематологических и культуральных методов. Для оценки полученных данных, их сравнения и выявления статистически значимых различий между группами были использованы электронные таблицы Excel 2007 и пакет прикладных программ STATISTICA 7.0.

Результаты.Введение ТХУ сопровождалось снижением уровня содержания предшественников эритро- и гранулоцитомонопоэза (КОЕ-Э, КОЕ-ГМ) в костном мозге в начальные сроки исследования, сменяющимся увеличением данного показателя к концу опыта. Отражением описанных изменений со стороны гемопоэтических прекурсоров явилось снижение уровня содержания незрелых нейтрофильных гранулоцитов (ННГ) в гемопоэтической ткани, следствием чего, являлось снижение числа нейтрофилов в периферической крови. При этом отмечалось возрастание количества эритрокариоцитов (ЭК) в костном мозге, связанное с повышением скорости созревания прекурсоров эритропоэза, а также циркулирующих ретикулоцитов и эритроцитов. Введение иммГД приводило к падению скорости созревания КОЕ-Э и КОЕ-ГМ практически во все сроки исследования и их накоплению в гемопоэтической ткани. Выявленное разобщение процессов пролиферации и дифференцировки КОЕ-ГМ приводило к уменьшению количества незрелых и зрелых нейтрофильных гранулоцитов в костном мозге, которое, сопровождаемое повышением числа палочко- и сегментоядерных нейтрофилов в периферической крови. Вероятно, выявленный феномен объяснялся стимуляцией выхода костномозгового резерва данных клеток. Со стороны эритроидного ростка кроветворения имело место увеличение числа ЭК в костном мозге к концу эксперимента, связанное с возрастанием интенсивности дифференцировки КОЕ-Э. Однако содержание клеток красной крови в сосудистом русле соответствовало таковому в контроле.

Выводы.Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии выраженного негативного влияния иммГД на систему крови в условиях модели хронического гепатита, что предполагает целесообразность дальнейшей разработки гепатопротекторного средства на основе данного вещества.

АНТИПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ ЭФФЕКТ ВОДНОГО ЭКСТРАКТА ИЗ КОРНЯ ЛОПУХА БОЛЬШОГО ПРИ МОДЕЛИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

М. В. Меремьянин,Д. В. ВасильченкоСибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Кафедра фармакологии

Актуальность. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) - одно из наиболее частых заболеваний мужчин пожилого возраста. Гистологические признаки ДГПЖ обнаруживаются более чем у 40% мужчин старше 50 лет и 90% мужчин старше 80 лет. Для лечения и профилактики ДГПЖ применяют экстракты из американской вееролистной пальмы Serenoa repens (пермиксон) и камерунской сливы Pygeum africanum. Водный экстракт из корня лопуха большого и выделенный из него L-в-аспарагин оказывают противоопухолевое действие в эксперименте.

Цель. Изучение влияния водного экстракта из корня лопуха большого (Arctium lappa) на пролиферативные процессы и перекисное окисление липидов (ПОЛ) в предстательной железе крыс самцов при экспериментальной гиперплазии.

Материал и методы. Эксперименты проводили на 30 аутбредных белых крысах самцах позднего репродуктивного возраста (8-10 мес) массой 500-550 г. Антипролиферативное влияние водного экстракта из корня лопуха оценивали при модели ДГПЖ, вызванной ежедневным внутрибрюшинным введением сульпирида в дозе 40 мг/кг в течение 60 сут. На протяжении эксперимента крысам вводили в желудок водный экстракт из корня лопуха в водном растворе в дозах 250, 500, 1000 мг/кг. В качестве референтного препарата применяли экстракт из Serenoa repens (пермиксон) в дозе 500 мг/кг. Взвешивали переднюю, боковую и заднюю доли предстательной железы. В гомогенатах боковой и задней долей предстательной железы определяли содержание белка, диеновых конъюгатов, скорость образования малонового диальдегида, количество восстановленного глутатиона, активность селензависимой глутатионпероксидазы.

Результаты. Водный экстракт из корня лопуха в дозах 250, 500 и 1000 мг/кг и экстракт из Serenoa repens в дозе 500 мг/кг препятствовали прогрессированию экспериментальной ДГПЖ, вызванной инъекциями сульпирида у крыс самцов позднего репродуктивного возраста. В дозе 250 мг/кг экстракт из корня лопуха и экстракт из Serenoa repens снижали массу боковой и задней долей предстательной железы в 1,4-1,5 раза, хотя она оставалась в 1,3-1,5 раза больше, чем в норме. В дозах 500 и 1000 мг/кг экстракт из корня лопуха уменьшал массу боковой и задней долей в 1,7-1,9 раза, при этом масса становилась такой же, как у интактных животных. Весовой коэффициент боковой доли также снижался. Антипролиферативное действие экстракта из корня лопуха в дозах 500 и 1000 мг/кг превосходило эффект экстракта из Serenoa repens. Для углубленного исследования антипролиферативного действия при модели ДГПЖ водный экстракт из корня лопуха вводили в дозе 500 мг/кг. В гомогенатах боковой и задней долей предстательной железы экспериментальная терапия обоими фитопрепаратами сопровождалась снижением содержания белка в 1,3-1,5 раза. При введении экстракта из корня лопуха содержание белка нормализовалось, при введении экстракта из Serenoa repens - оставалось повышенным в 1,3 раза по сравнению с нормой. Водный экстракт из корня лопуха оказывал выраженное антиоксидантное действие. Содержание диеновых конъюгатов уменьшалось в 1,8 раза, продукция аскорбат- и NADPH-зависимого малонового диальдегида замедлялась в 1,8-2,1 раза, содержание глутатиона и активность глутатионпероксидазы повышались в 1,4-1,8 раза по сравнению с показателями при модели ДГПЖ. При введении экстракта из Serenoa repens интенсивность липопероксидации снижалась в 1,4-1,8 раза, активность антиперекисной защиты возрастала в 1,3-1,4 раза, не достигая уровня нормы.

Выводы. При модели ДГПЖ, вызванной у крыс самцов позднего репродуктивного возраста введением сульпирида, водный экстракт из корня лопуха и экстракт из Serenoa repens в эффективной дозе 500 мг/кг, препятствовали развитию гиперплазии боковой и задней долей предстательной железы, оказывали выраженное антиоксидантное действие. Экстракт из корня лопуха в большей степени, чем экстракт из Serenoa repens, сдерживал увеличение массы боковой и задней долей предстательной железы.

ВОССТАНОВЛЕНИЕ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ФУНКЦИЙ ПОД ВЛИЯНИЕМ НЕЙРОПРОТЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ НАРУШЕНИЕМ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИСХОДНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ

О. В. Миронова, А. С. Молодых, В. С. Молодых

Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Кафедра фармакологии

Актуальность. В России ежегодно регистрируется более 400 тыс. инсультов. В последние годы доказано значение расстройств обмена мембранных фосфолипидов в возникновении и прогрессировании патологических изменений в нейронах при их ишемии/гипоксии. Одним из нейропротекторов, эффективность и безопасность которого была доказана в крупных контролируемых исследованиях, является цитиколин. Он представляет собой мононуклеотид и является промежуточным звеном в реакциях синтеза фософолипидов клеточных мембран. Цитидин и холин, которые образуются при гидролизе цитиколина, проникают через гематоэнцефалический барьер, после чего из них ресинтезируется цитидин–5–дифосфохолин, участвующий в синтезе клеточных мембран и в метаболизме ацетилхолина. Другим нейропротекторным препаратом, доказавшим свою эффективность в целом ряде крупных исследований, является холина альфосцерат. В организме под действием ферментов происходит его расщепление на холин и глицерофосфат: холин участвует в биосинтезе ацетилхолина; глицерофосфат является предшественником фосфолипидов (фосфатдихолина) мембраны нейронов.

Цель. Сравнить эффективность восстановления неврологических функций у больных острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК), получавших разные нейропротекторы, в зависимости от исходной степени тяжести инсульта.

Материал и методы. Пациенты с ОНМК были разделены на три основные группы в зависимости от вида получаемой терапии. Пациенты первой группы (n=68) получали внутривенно цитиколин в дозе 1,5-2,0 г/сут совместно с базисной терапией вазоактивными препаратами. Пациенты второй группы (n=15 ) дополнительно к сосудистой терапии получали 1,0 г/сут холина альфосцерата. Цитиколин и холина альфосцерат вводили внутривенно на протяжении 7-10 суток с момента инсульта. Пациенты третьей группы (n=71) получали внутривенно только базисную терапию (магния сульфат в дозе 2,5-5 г/сут, винпоцетин 0,01-0,02 г/сут, пентоксифиллин в дозе 0,1-0,2 г/сут в течение 7-10 суток). Состояние пациентов оценивали по шкале NIHSS разработанной национальным институтом здоровья США (National Institutes of Health Stroke Scale), при поступлении и после курса лечения (18-21 день). Больных каждой группы делили по тяжести состояния на момент поступления на две подгруппы: 1 подгруппа – больные, имевшие при поступлении суммарный балл по шкале NIHSS меньше 7 (легкое течение); 2 подгруппа – больные, имевшие при поступлении балл по шкале NIHSS выше или равный 7 (тяжелое течение). Результаты выражали в виде медианы и интерквартильного размаха [ME (25%; 75%)].

Результаты. Сравнение тяжести состояния на момент поступления (1 сутки) по суммарному баллу шкалы NIHSS не выявило достоверных различий между пациентами выделенных групп. У пациентов первой группы с легким течением заболевания (19 человек) лечение позволило восстановить неврологический статус с 4 [3; 6] до 1 [0; 2], при тяжелом течении (49 человек) – с 18 [10; 23] до 4 [0; 8] баллов по шкале NIHSS. У пациентов второй группы при легком течении (6 человек) неврологический статус восстанавливался с 4 [2,5; 5] до 2 [1; 2,5], при тяжелом течении (9 человек) ‑ с 17,5 [11,5; 19,5] до 13 [6,5; 15,5]. У пациентов третьей группы при легком течении инсульта (30 человек) средний балл по шкале NIHSS изменился с 4 [2,5; 5] до 2 [1; 2,5], а при тяжелом течении (41 человек) ‑ с 13 [9; 19] до 6 [3; 8]. Различия в эффективности восстановления неврологического статуса достигали статистически значимого уровня (p<0,05) при сравнении пациентов, имевших тяжелое течение ОНМК, в первой и третьей группах по критериюX2.

Выводы. Включение в схему базисной терапии цитиколина более эффективно восстанавливает неврологический статус у пациентов с тяжелым течением ишемического инсульта по сравнению только с базисной терапией и базисной терапией, дополненной холина альфосцератом.