Хлорамфеникол является одним из ранних природных антибиотиков. Он был получен в конце 40-х годов из культуральной жидкости лучистого гриба.

Механизм с нарушением синтеза белка рибосомами. Оказывает бактериостатическое действие, в высоких концентрациях обладает бактерицидным эффектом.

Спе ктр активнос ти: Хлорамфеникол изначально характеризовался широким спектром антимикробной активности, но в процессе многолетнего использования у ряда бактерий сформировалась устойчивость.

Показания: Наибольшее значение хлорамфеникол сохраняет при лечении менингита, риккетсиозов, сальмонеллезов и анаэробных инфекций. Используется как препарат II ряда.

Клиническое применение препарата в настоящее время ограничено, поскольку он вызывает серьезные побоч ные ре акции и, в первую очередь, оказывает токсическое влияние на костный мозг. Гематологические реакции могут быть обратимые (дозозависимые): ретикулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения; и необратимые (не зависят от дозы, отмечаются у людей с генетической предрасположенностью): апластическая анемия, прогностически неблагоприятная. Иногда встречается «серый синдром» новорожденных: рвота, вздутие живота, дыхательные расстройства, цианоз с последующими вазомоторным коллапсом, гипотермией, ацидозом и летальностью до 40%. Поражается нервная система (спутанность сознания, головная боль, периферические полинейропатии, нарушения психики), а также ЖКТ (глоссит, стоматит, боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея).

Тетрациклины.

Составляют большую группу природных и полусинтетических антибиотиков, близких по химической структуре и биологическим свойствам. Биосинтетическим путем получают следующие препараты: окситетрациклина дигидрат, тетрациклин. К числу полусинтетических относятся метациклина гидрохлорид, доксициклина гидрохлорид,

миноциклин.

Механизм действия связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке. Кроме того, тетрациклины связывают металлы (магний, кальций, железо и др.), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы. Действуют бактериостатически. Наиболее активны в отношении размножающихся бактерий.

Спектр активности: Тетрациклины считаются антибиотиками с широким спектром антимикробной активности, однако в процессе их многолетнего использования многие бактерии приобрели к ним резистентность. Среди Гр+ кокков наиболее чувствителен пневмококк. В то же время устойчивы более 50% штаммов S.pyogenes, более 70% нозокомиальных штаммов стафилококков и подавляющее большинство энтерококков. Из Гркокков наиболее чувствительны менингококки. Тетрациклины действуют на некоторые Гр+ и Грпалочки - H.influenzae, H.ducreyi, H.pylori, сибирской язвы, чумы, туляремии. Препараты группы активны в отношении спирохет, лептоспир, риккетсий, хламидий, микоплазм, актиномицетов.

Фармакокине тика : Всасываются тетрациклины из желудка и тонкой кишки. Абсорбция неполная, особенно после приема пищи, содержащей кальций, железо, алюминий. При совместном применении с антацидными препаратами, в состав которых

входят те же ионы, образуются хелатные комплексы, нарушающие усвоение тетрациклинов. Препараты распределяются во многих органах и средах организма, причем доксициклин создает более высокие тканевые концентрации, чем тетрациклин. Тетрациклины обладают высокой способностью проходить через плаценту и проникать в грудное молоко.

Показания: Возможно применение тетрациклинов при хламидийной и микоплазменной инфекции, ООИ, холере, риккетсиозе, боррелиозе, инфекциях, передаваемых половым путем (сифилис, гонорея, хламидиоз), флегмонах, абсцессы, угревой сыпи, некоторых кишечных инфекциях.

Побочные эффекты: Со стороны ЖКТ возможны боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея. Характерным ПЭ для данной группы антибиотиков является нарушение образования костной ткани, замедление линейного роста костей (у детей), дисколорация (желтое или серо-коричневое окрашивание зубов), дефекты эмали. Также возможно проявление гепатотоксичности вплоть до развития жировой дистрофии или некроза печени, метаболические нарушения, фотосенсибилизация (сыпь и дерматит под влиянием солнечного света, причем поражение кожи нередко сочетается с поражением ногтей). Тетрациклины подавляют сапрофитную флору ЖКТ и благоприятствуют развитию кандидомикоза, суперинфекции стафилококками, протеем, синегнойной палочкой.

Гликопептиды.

Кгликопептидам относятся природные антибиотики - ванкомицин и тейкопланин.

Впоследнее время интерес к гликопептидам возрос в связи с увеличением частоты нозокомиальных инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами.

Механизм действия. Гликопептиды нарушают синтез клеточной стенки бактерий. Оказывают бактерицидное действие, однако в отношении энтерококков, некоторых стрептококков действуют бактериостатически.

Спе ктр активнос ти: Гликопептиды активны в отношении грамположительных аэробных и анаэробных микроорганизмов: стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков, пептострептококков, листерий, коринебактерий, клостридий (включая C.difficile). Грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к гликопептидам.

Фармакокинетика: Гликопептиды практически не всасываются при приеме внутрь. При необходимости системного действия их вводят в/в или в/м. Биодоступность тейкопланина при в/м введении около 90%. Гликопептиды не метаболизируются, выводятся почками в неизмененном виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция доз.

Показания. Инфекции, вызванные метициллинрезистентным стафилококком, стафилококковые инфекции при аллергии к β-лактамам, тяжелые инфекции, вызванные

Enterococcus spp., C.jeikeium, B.cereus, F.meningosepticum, инфекционный эндокардит,

вызванный зеленящими стрептококками при аллергии к β-лактамам. Эмпирическая терапия угрожающих жизни инфекций при подозрении на стафилококковую этиологию.

Побочные эффекты. Обратимое нарушение функции почек (увеличение содержания креатинина и мочевины в крови, анурия) при использовании ванкомицина отмечается в 5- 40%, однако в последние годы наблюдается значительно реже в связи с применением его

высокоочищенных лекарственных форм. Частота нефротоксических реакций зависит от дозы, длительности применения препарата и возраста пациента. Риск увеличивается при сочетанном применении с аминогликозидами, фуросемидом или этакриновой кислотой. При использовании тейкопланина нарушение функции почек отмечается значительно реже.

Антибиотики для местного применения.

Фюзафюнжин («Биопарокс») – препарат для местного воздействия, обладающий противовоспалительным и противомикробным действием. По химическому строению относится к пептидам. Выпускается в виде аэрозоли для ингаляций. Эффективен в отношении многих кокков, микоплазм, некоторых анаэробов, грибов. Рекомендован для применения при инфекциях носоглотки и дыхательных путей.

Мупироцин («Бактробан») – антибиотик для накожного или интраназального применения в виде мази при поражении кожи и слизистой оболочки носовых ходов стафилококками.

Резистентность к антибактериальным препаратам.

В последние годы во всем мире отмечается значительный рост устойчивости возбудителей внебольничных и нозокомиальных инфекций к антибактериальным препаратам, что имеет огромное социально-экономическое значение во многих странах мира и рассматривается как угроза национальной безопасности. Инфекции, вызванные резистентными штаммами, отличаются длительным течением, чаще требуют госпитализации и увеличивают продолжительность пребывания в стационаре, ухудшают прогноз для пациентов.

Основой терапевтического действия антибактериальных препаратов является подавление жизнедеятельности возбудителя инфекционной болезни в результате угнетения специфичного для микроорганизмов метаболического процесса. Угнетение происходит в результате связывания антибиотика с мишенью, в качестве которой может выступать либо фермент, либо структурная молекула микроорганизма. Резистентность микроорганизмов к антибиотикам может быть природной и приобретенной. Истинная природная устойчивость характеризуется отсутствием у микроорганизмов мишени действия антибиотика или недоступности мишени вследствие первично низкой проницаемости или ферментативной инактивации. Природная резистентность является постоянным видовым признаком микроорганизмов и легко прогнозируется. Под приобретенной устойчивостью понимают свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть микробной популяции. Возможны ситуации, когда большая часть микробной популяции проявляет приобретенную устойчивость.

Известны следующие биохимические механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам: 1. Модификация мишени действия. 2. Инактивация антибиотика. 3. Активное выведение антибиотика из микробной клетки (эффлюкс). 4. Нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки. 5. Формирование метаболического "шунта". Так, наиболее распространенным механизмом устойчивости микроорганизмов к β-лактамам является ферментативная инактивация. Большинство клинически значимых микроорганизмов вырабатывают β-лактамазы – ферменты, разрушающие β-лактамное кольцо антибиотика, в результате чего препарат инактивируется. Именно поэтому

некоторые β-лактамные антибиотики стали объединять с ингибиторами β-лактамаз, о которых было сказано в главе «Пенициллины».

Антибиотикотерапия в стоматологии.

По данным Medical Advertising News (США) врачи-стоматологи ежедневно назначают от 2 до 10 антибиотиков, особенно часто антибиотики используются у пациентов с жалобами на боль и отечность. Рекомендации о необходимости применения антибиотиков при заболеваниях периодонта грозит ещѐ большим ростом потребления антибиотиков в стоматологии. В то же время, практически отсутствуют данные, подтверждающие целесообразность антибиотикотерапии при некоторых манипуляциях в стоматологии. Чаще всего в стоматологии антибиотики назначаются при эндодонтических вмешательствах, заболеваниях периодонта и в челюстно-лицевой хирургии. Наиболее популярный антибиотик - пенициллин или его аналоги, особенно амоксициллин. Однако наблюдаемый рост частоты использования других антибиотиков вызван надеждами на большую эффективность современных и дорогостоящих препаратов. К сожалению, эффективность последних не была доказана в клинических исследованиях.

Например, при пульпитах пульпа зуба остается жизнеспособной, но воспаляется. Несмотря на сильную боль, воспаление носит ограниченный характер и не является истинной инфекцией. Лечение заключается в удалении воспалѐнной ткани. Назначение антибиотиков в некоторых случаях не требуется. Острый гнойный верхушечный периодонтит - наиболее частый вариант абсцесса ротовой полости. Гнойный экссудат содержит смесь бактерий с преобладанием анаэробов. Немедленная помощь заключается в удалении бактерий, продуктов тканевого распада, гнойного экссудата путем разреза и дренирования. Антибиотики являются полезным дополнительным фактором при лечении подобного воспалительного процесса. Местное подведение антибактериального препарата может быть использовано при лечении некоторых рецидивирующих заболеваний. В челюстно-лицевой хирургии антибиотики назначаются при перикоронаритах, ранениях лицевой области, с целью предоперационной профилактики и при остеомиелите. В подобных ситуациях средством выборы являются линкозамиды. В любом случае, антибиотики следует рассматривать как

дополнительный фактор, но не первичным условием терапии.

Контрольные вопросы.

•Каково практическое значение классификаций антибиотиков по химическому строению и по механизмудействия?

•Как можно преодолеть микробную устойчивость, связанную с продукцией микробом бета-лактамаз?

•Объясните причины невысокой органотоксичности антибиотиков группы

пенициллина.

•Перечислите основные неблагоприятные эффекты аминогликозидов.

•В каких случаях назначают антибиотики резервного ряда? Какие препараты к ним относятся?

•Что такое бактерицидный эффект и какие антибиотики его проявляют?

•Перечислите группы антибактериальных препаратов, проявляющих активность против синегнойной палочки.

•Как меняется спектр активности препаратов группы цефалоспоринов от первого к четвертомупоколению?