Рис 26. Синдром Ричардса-Рандля

8. патология сердечно-сосудистой системы. У 1,5% детей с врож­денной глухотой выявляется синдром Жервелла и Ланге-Нильсена. Для синдрома характерны двусторонняя нейросенсорная глухота, приступы потери сознания, связанные с физической нагрузкой или нервным перевозбуждением. На ЭКГ отмечаются признаки нарушения сердечной проводимости. Более половины больных по­гибают до 14 лет при явлениях сердечной аритмии. Наследуется аутосомно-рецессивно (рис. 26).

Рис. 27 Синдром Жервелла и Ланге-Нильсена

Другим приме­ром является синдром Ваарденбурга, частота которого составляет 1 случай на 4000 новорожденных. Типичные проявления синдрома: частичный альбинизм, белая прядь волос, телекант, широкая вы­ступающая переносица, сросшиеся брови, гетерохрония радуж­ки, пятна депигментации на коже (рис. 28). Вследствие гипоп­лазии кортиева органа развивается нейросенсорная глухота или тяжелая тугоухость. Наследуется синдром Ваарденбурга аутосомно-доминантно с неполной пенетрантностью.

Рис. 28 Синдром Ваарденбурга

3. Генетически обусловленные формы детской слепоты и слабовидения.

Стойкие нарушения зрения

К стойким нарушениям зрения относят слепоту и слабовидение. Слепыми (незрячими) считаются лица с такими нарушения­ми зрения, при которых зрительные ощущения или полностью отсутствуют, или имеется светоощущение или остаточное зрение (до 0,04 на лучше видящем глазу с коррекцией очками), а также лица с сужением поля зрения (до 10—15%) с остротой зрения до 0,08.

При слабовидении острота зрения на лучше видящем глазу со­ставляет от 0,5 до 0,2 с коррекцией обычными очками. Кроме сни­женной остроты зрения, у слабовидящих могут быть отклонения в цветоощущении, периферическом и бинокулярном зрении.

Раннее развитие слепоты или слабовидения вызывает отклоне­ния в двигательной сфере, в нервно-психическом развитии. Мно­гие из этих отклонений достаточно хорошо поддаются коррекционным воздействиям.

По данным отечественных авторов, у 84,5% учащихся школ для слепых и слабовидящих детей нарушения носят врожденный и, чаше, наследственный характер. Считается, что генетически обусловленные нарушения зрения состав­ляют от 60 до 80% всех случаев этой патологии, причем на долю аутосомно-рецессивных форм приходится до 80—90% случаев.

Нередко стойкая офтальмологи­ческая патология является компонен­том наследственных синдромов (при­мерно 16% случаев наследственной слепоты и слабовидения). Так, напри­мер, различные нарушения зрения и аномалии глаз встречаются при син­дроме Аксенфельда-Ригера. Основные проявления синдрома — голубые склеры, аниридия, глаукома, микро- или мегалокорнеа, различные нарушения ра­дужки, помутнение роговицы, ката­ракта, косоглазие (рис.29). Отмечаются ши­рокая переносица, широко постав­ленные глаза, вывернутая нижняя губа, деформация ушных раковин. Характерна также коническая фор­ма передних зубов и олигодонтия. Тип наследования аутосомно-доминантный.

Рис. 29 Синдром Аксенфельда-Ригера

При синдроме Альстрема на пер­вом году жизни появляется нистагм, развиваются воспаление сетчатки и светобоязнь. Наблюдается прогрессирующее снижение центрального и периферического зрения, примерно к 7 годам приводящее к слепоте. Для больных характерно прогрессирую­щее снижение слуха. С раннего дет­ства отмечается ожирение (рис.30). После пубертатного периода появ­ляются признаки сахарного диабета и нефропатии, приводящей к почечной недостаточности. Интеллект обыч­но сохранен. Тип наследования — аутосомно-рецессивный.

Рис. 30 Синдром Альстрема

Ведущим клиническим проявле­нием синдрома Ленца является, как правило, односторонняя микрофтальмия или анофтальмия (рис. 31). Кроме того, характерны ано­малии кисти (синдактилия, удвое­ние больших пальцев и др.), уме­ренная микроцефалия, деформиро­ванные, оттопыренные, низко по­саженные ушные раковины. Боль­ные астенического телосложения, с узкими плечами и бедрами. Встречаются пороки сердца, желудочно-кишечного тракта, почек. От­мечаются также нарушения прикуса и частичная адонтия. Умствен­ное недоразвитие незначительное. Наследуется синдром Ленца X-сцепленно рецессивно. У гетерозиготных носительниц возможны легкие проявления болезни (аномалии кисти, узкое лицо, анома­лии зубов и др.).

Рис. 31. Синдром Ленца

Катаракты врожденные объединены на основе ведущего при­знака — помутнения хрусталика. Клиническая картина зависит от интенсивности и локализации помутнения в хрусталике. Около 25% случаев врожденных катаракт составляет полная ядерная катарак­та, приводящая к снижению остроты зрения, иногда значитель­ному. Часто приводит к инвалидизации по зрению слоистая ката­ракта. Она составляет до 40% всех случаев, поражает, как прави­ло, оба глаза, развивается, медленно прогрессируя. Врожденные катаракты со снижением зрения в 30% случаев сопровождаются косоглазием и нистагмом. В 25% случаев односторонняя и в 11% случаев двусторонняя катаракта сочетается с микрофтальмом. На­следуются врожденные катаракты аутосомно-доминантно, аутосомно-рецессивно, Х-сцепленно рецессивно (рис.32).

Рис. 32 Катаракта врожденная

Нарушения зрения отмечаются также при описанных выше син­дромах Ушера, Альпорта, Марфана, Крузона и многих других, а также при различных наследственно обусловленных нарушениях обмена веществ.

3. Роль генетических факторов в возникновении расстройств речи.

Возникновение большинства расстройств речи гипотетически связано с влиянием наследственных факторов. На этот факт указывают семейный характер этих патологических состояний и конкордантность по ним у монозиготных близнецов. В некоторых случаях известна генетическая природа речевых нарушений.

Алалия – отсутствие или недоразвитие речи у детей при нормальном слухе и первично сохраненном интеллекте. Одна из наследственных форм этого патологического состояния – вербальная диспраксия – имеет аутосомно-доминантный тип наследования и обусловлена мутациями гена FOXP2 (HSA7q31), который кодирует транскрипционный фактор семейства Forkhead.

Ринолалия (гнусавость) – изменение тембра голоса и искаженное произношение звуков, вызванное нарушением резонаторной функции носовой полости. Одна из причин этого дефекта звукопроизношения – врожденное расщепление нёба (рис.) – симптом, который присутствует при некоторых хромосомных аберрациях. В некоторых популяциях сочетания мутантных аллелей (гаплотипы) гена GAD1 (HSA2q31), который кодирует глутаматкарбоксилазу 1, приводят к расщеплению нёба.

Рис. 33 Расщепление нёба

Предрасположенность к дислексии – нарушению способности к обучению читать и писать при нормальном интеллекте – аутосомно-доминантный признак, обусловленный мутациями в гене DYX1C1 (HSA15q21), продукт которого отвечает за взаимодействие рецептора эстрогена с белками теплового шока Hsp70 и Hsp90. На проявление этого признака также оказывают влияние гены, расположенные на HSA6 и HSA11. Миссенс-мутация в гене N-ацетилглюкозамин-1-фосфаттрансферазы GNPTAB (HSA12q23.3) является причиной заикания. Кроме того, существует еще одна наследственная форма этого речевого нарушения, предполагаемый локус которого – HSA18p11.3-p11.2.

Контрольные вопросы к теме

1. Перечислите патологии, которые приводят к умственной отсталости и снижению интеллекта?

2. Какие патологии приводят к девиантному поведению?

3. В чем заключается роль генетических факторов в возникновении расстройств речи?

4. Перечислите восемь основных групп заболеваний, в которых стойкие нарушения слуха сочетаются с другими патологиями.

5. Болезни импринтинга. Приведите примеры. В чем особенности таких болезней?