метод_МПА

11

функциональной межполушарной асимметрии (ФМПА) и выбора патогенетически обоснованной терапевтической тактики при лечении психических заболеваний.

6

%

4

2

0

-2

-4

-6

показатели

-8

int

cer1

cer3

cer7

B2A B1A AA TA DA

Рис. 7. Показатели ФМПА амплитуд ритмов ЭКоГ в различные периоды после аспирации полушарий мозжечка без применения процедуры сегментации.

Одним из наиболее значительных итогов филогенеза считается формирование совершенных механизмов

15
									%								δ
10
								α	θ
5					β2	β1				δ
0
												β2
-5														β1
																θ
-10															α						α θ		δ
																			β2 β1
-15
-20
-25																													δ
																										β1
-30																											α
																												θ
-35																									β2
					Рис.				8. Диаграмма									коэффициентов									функциональной
				1											2			3									4

межполушарной асимметрииβ2 β1 αамплитудθ δ ритмов β2, β1,α, θ и δ ЭКоГ, отводимой от интактного мозга (1,2), и препарата с удаленными полушариями мозжечка в третий день наблюдения) (3,4) в пределах сегментов десинхронизации (1,3) и синхронизации (2,4).

12

нейроэндокринной регуляции важнейших функций – адптации, репродукции и др. Межполушарная асимметрия, на вполне законных основаниях может быть причислена к важнейшим функциям, обеспечивающим психическую деятельность. Как известно, функциональная асимметрия присуща не только человеку, но и животным, в том числе и беспозвоночным. Однако, постепенного усиления функциональной асимметрии в ходе филогенеза не наблюдается. Выявлено, что у высших обезьян, как и у человека, так называемая височная площадка больше по размерам в левом полушарии, но при этом речевая коммуникация этих животных весьма ограничена.

Учитывая, что нейрохимическая и морфологическая асимметрия мозга, в определенной степени связаны, можно предположить, что, нейрохимическая асимметрия в деятельности головного мозга животных также достаточно развита.

В связи с изложенным, несомненный интерес представляло исследовать влияние тиролиберина (ТЛ, thyrotropin-releasing hormone, ТЛ) первого выделенного и идентифицированного аденогипофизитропного нейрогормона

(Burgus R. et al, 1972; Burgus R. et al., 1970; Nair R.M.G. Barret J.G., Bowers C.Y., Schally A.V., 1970).

Исследование нейрофармакологических характеристик ТЛ показало, что его введение обусловливает выраженные центральные стимулирующие и антидепрессантные эффекты. Это позволило применить ТЛ в клинике в схемах лечения последствий повреждений головного и спинного мозга и депрессий различной этиологии (Ашмарин И. П., Кулашев А.

П., Чепурнов С. А., 1989; Bunevicius R., Matutevicius V., 1993; Horita A. 1998; Iversen E., 1995). Известно (Ашмарин И. П.,

Кулашев А. П., Чепурнов С. А., 1989; Iversen E., 1995), что ТЛ, помимо гипоталамуса (где он продуцируется), присутствует в различных отделах головного и спинного мозга, локализуясь главным образом в нервных окончаниях. ТЛ выполняет ряд функций – нейрогормона, модулятора нейронной активности и нейротрофического фактора. Таким образом, каскадные регуляторные процессы, обеспечиваемые ТЛ весьма многообразны (Ашмарин И. П., Кулашев А. П., Чепурнов С. А.,

13

1989). Ситуация с другими короткоживущими эндогенными регуляторными пептидами, видимо, аналогична.

Одно из основных свойств ТЛ, которое привлекало внимание клиницистов, ― его антидепрессивное действие

(Prange A.J., jun., Lara P.P., 1972). Как полагают,

нейрохимические механизмы ТЛ связаны с активацией дофаминэргической системы (Клуша В.Е., Муцениеце Р.К., Свиркис Ш.В., 1982).

С воздействием на нейромедиаторные системы в мозге связывают и антинаркотические (аналептические) свойства ТЛ проявляющиеся в виде антагонизма ТЛ с этанолом, барбитуратами, хлоралгидратом (Breese G.R., Cott J.M., Cooper B.R. et al., 1975; Prange A.J, Breese G.R., Cott J.M., vartin B.R., 1974).

Аналептическое действие ТЛ связывают с уровнем циклических нуклеотидов в мозге. ТЛ вызывает увеличение цГМФ в мозжечке и антагонизирует его снижение этанолом

(Mailman R.B., Frye G.D., Mueller R.A., Breese G.R., 1972).

При внутрижелудочковом и внутрибрюшинном введении ТЛ вызывает повышение всех биогенных моноаминов и их метаболитов в целом мозге (Зиле Р.К., Одынец Т.Г., Клуша В.Е., 1979).

Согласно данным ряда авторов (Carter C.S., Robertson L.C., Nordahl T.E. et al., 1996; Otto M.W., Yeo R.A., Doughes M.I., 1987), в формировании аффективных расстройств и, в частности, эндогенной депрессии, особо существенную роль играют патологические изменения в нейронных системах правого полушария. Эффекты эндогенных пептидных регуляторов, несмотря на двустороннюю представленность соответствующих нейронных систем, характеризуются той или иной степенью латерализации. В частности, с асимметричным действием этих регуляторов связывают развитие познотонической асимметрии при повреждениях мозжечка (Балабанов Ю.В., Варлинская Е.И., 1981). В то же время вопрос о латерализации влияний нейропептидов на структуры полушарий головного мозга до настоящего времени остается практически открытым.

Задачей настоящего фрагмента работы (Lobasyuk B. A., et all, 2004) было выяснение особенностей изменений

14

показателей электрокортикограммы крыс при левоили правостороннем интравентрикулярном введении ТЛ, в частности, выявление возможной латерализации получаемых эффектов. С учетом механизмов продуцирования и движения ликвора, а также анатомии внутримозговых полостей следовало полагать, что введение ТЛ в левый, либо правый боковой желудочек будет обеспечивать преимущественно унилатеральные непосредственные влияния данного агента на нейронные системы полушарий головного мозга.

После введения ТЛ в левый боковой желудочек (рис. 9) амплитуда дельта-ритма в левом полушарии в первые пять минут после введения несколько уменьшалась, а затем с 15-й по 30-ю мин наблюдения возрастала, превышая исходные значения (рис.10). Индекс длительности тета-ритма в левом полушарии после левостороннего введения ТЛ в интервале 20– 30 мин значимо уменьшался. В правом полушарии наиболее характерным изменением после левостороннего введения ТЛ было уменьшение амплитуды дельта-ритма, наиболее выраженное начиная с пятой и до 25-й мин после введения. Индекс длительности бета-1-ритма в правом полушарии был повышенным на протяжении всех 30 мин после введения. Возрастал и индекс длительности альфа-ритма; этот эффект отмечался в интервале 5–25 мин.

После правостороннего интравентрикулярного введения ТЛ (рис.9) на 5-й мин наблюдения уменьшались индексы длительности бета-2 и альфа-ритмов и модальная частота бета- 2-ритма в левом полушарии. В правом полушарии произошло уменьшение почти всех анализируемых показателей ЭКоГ за исключением индексов длительности бета-1 и дельта-ритмов. Последний показатель значимо возрастал, причем наиболее выраженным было увеличение индекса длительности данного низкочастотного компонента ЭКоГ с 20-й по 30-ю мин наблюдения. Необходимо подчеркнуть, что это отмечалось как в левом, так и в правом полушарии.

До введения ТЛ в левый (рис. 11) латеральный желудочек мозга показатели ФМПА бета-2, и бета-1 ритмов выражались положительными значениями, а альфа, тета и дельта ритмов – отрицательными. После введения ТЛ все показатели МПА амплитуд ритмов выражались положительными величинами.

15

Рис.9. Влияние на ЭКоГ центрального введения тиролиберина в левый латеральный желудочек мозга крысы. А – до введения, Б – через 362 сек. после введения, В – через 1514 сек. после введения, Г – через 1578 сек. после введения.

Статистически значимо измененными определялись показатели ФМПА альфа, тета и дельта амплитуд. До центрального правостороннего введения TЛ (рис. 14)коэффициенты ФМПА по амлитуде бета-2, бета-1, альфа и тета ритмов ЭКоГ выражались отрицательными величинами.

Коэффициент ФМПА амплитуды дельта ритма выражался незначительной, статистически незначимой положительной величиной. После центрального введения ТЛ все коэффициенты ФМПА по амплитуде ритмов ЭКоГ выражались положительными величинами. Статистически значимыми определялись изменения коэффициентов МПА альфа и тета ритмов.

Таким образом, показатели ФМПА для амплитуд почти всех ритмов ЭКоГ после введения ТЛ возрастали вне зависимости от стороны введения, причем часто это происходило в инверсией знака. Иначе говоря, асимметрия этих показателей становилась явно левосторонней По данным иммуногистохимического анализа наибольшее число тиролибеорин-нейронов сосредоточено в ядрах переднего гипоталамуса: перивентрикулярном и медиальном мелкоклеточных частях паравентрикулярного ядра (Lechan R.M., Jackson I.M.D., 1982). Также такие нейроны

16

Рис. 10. Динамика амплитуд ритмов ЭКоГ левого полушария до (5-30 мин) и после (35-60 мин) центрального введения тиролиберина в левый желудочек мозга.

15

10

5

% 0

-5

-10

-15

до введения TRH

после введения TRH

показатели

B2A B1A AA TA DA

Рис. 11. Коэффициенты межполушарной асимметрии по амплитуде до и после центрального введения TRH в левый латеральный желудочек мозга

содержатся в перивентрикулярном, дорсо- и вентромедиальном, супрахиазматическом ядрах, в преоптической и перифорникальной области. Иммуногистохимически обнаружены два тракта тиреолиберинволокон, проецирующихся в срединное возвышение из паравентрикулярного ядра – латеральный и медиальный.

17

Рис. 12. Влияние на ЭКоГ центрального введения тиролиберина в правый латеральный желудочек мозга крысы. А – до введения, Б – через 150 сек. после введения, В – через 718 сек. после введения, Г – через 1058 сек. после введения, Д

– через 1388 сек. после введения. Е – через 1800 сек. после введения.

Рис. 13. Динамика амплитуд ритмов ЭКоГ левого полушария до (5-30 мин) и после (35-60 мин) центрального введения тиролиберина в правый желудочек мозга.

Количество тиролиберина, локализованного в гипоталамусе, составляет всего 30-32% от его содержания в мозге. Остальная часть тиролиберина (около 70%) приходится

18

на внегипоталамические области часть промежуточного мозга, нейроны спинного мозга, нейрогипофиз, эпифиз).

мозга (передний мозг, задняя задний мозг, двигательные ядра черепных нервов,

6

4

2

% 0

-2

-4

-6

до введения TRH

после введения TRH

показатели

B2A B1A AA TA DA

Рис. 14. Коэффициенты межполушарной асимметрии по амплитуде до и после центрального введения TRH в правый латеральный желудочек мозга.

Тиролиберин, выявляемый в различных частях ЦНС, не является продуктом секреции клеток гипоталамуса. Помимо своей гипофизарной функции, тиролиберин в других областях ЦНС выполняет роль нейропередатчика или нейромодулятора и оказывает в основном стимулирующее влияние.

Было установлено (Болдырева Г.Н., Шарова Е.В., Добронравова Н.С., 2000), что поражение гипоталамуса сопровождается усилением, главным образом, дистантной синхронизации в коре. Это выражается в генерализации альфаритма, проявляющегося без типичного для ЭЭГ здоровых людей амплитудного градиента в затылочно-лобном направлении. Как полагают авторы, эти изменения обусловлены усилением синхронизирующих влияний на кору со стороны включенных в патологический процесс диэнцефальных структур и сопровождаются ослаблением активирующего влияния на кору со стороны ретикулярной формации мозгового ствола, что в свою очередь, отражает реципрокный характер изменения активности структур, оказывающих синхронизирующий и десинхронизирующий эффект в формировании корковой активности.

19

В наших опытах после введения ТЛ в левый боковой желудочек увеличение амплитуды дельта-ритма в левом полушарии в сочетании со снижением величин коэффициента активации, свидетельствующего о ослаблении активирующего влияния на кору со стороны ретикулярной формации мозгового ствола, может рассматриваться как усиление ингибиторных влияний. Как известно, синхронизация у крысы реализуется на более низком частотном диапазоне, чем у человека (Ефремова Т.М., Труш В.Д., 1971; 1974; Жадин М.Н., Бахарев Б.В., 1976, 1977)

Латерализация амплитуд в левое полушарие свидетельствует об относительном, правого полушария, усилении механизмов синхронизации в левом полушарии. Тем не менее наблюдалось увеличение регрессионных сваязейотношений и уравнивание их количества в обеих полушарии. Аналогичная ситуация наблюдается на препарате изолированного переднего мозга. На препарате изолированного переднего мозга, амплитуда ритмов ЭКоГ также латерализована в левое полушарие.

Таким образом, можно заключить, что при левостороннем введении ТЛ в ЭКоГ крысы возникают элементы подобия с ЭКоГ препарата изолированного переднего мозга.

Поэтому можно предположить, что центральное применение ТЛ в левый желудочек мозга, в какой-то мере, моделирует гиперактивность гипоталамических структур.

После правостороннего интравентрикулярного введения ТЛ в правом полушарии произошло уменьшение почти всех анализируемых показателей ЭКоГ за исключением индексов длительности бета-1 и дельта-ритмов как в левом, так и в правом полушарии при увеличении показателей коэффициента активации. При этом связи отношения в правом полушарии, т.е. на стороне введения уменьшились, а в левом возросли.

Согласно фармакологической классификации этанол относится к веществам наркотического ряда угнетающего типа действия. Однако известны и стимулирующие свойства этанола. Так в клинике алкогольного опьянения выявляется эйфория, повышенное настроение, растормаживание, гипоманиакальное состояние, веселость, развязанность [Вальдман А.В., 1996].

20

Этанол, возможно, является нейрохимическим суррогатом средовых подкрепляющих стимулов, таких, как еда и секс (Мельник Э.В., 1998). Это предположение подкрепляется исследованиями, свидетельствующими об активации этанолом оборота нейромедиаторов, таких как дофамин, ГАМК, опиоиды, также активирующихся средовыми подкрепляющими стимулами (Di Chiara et al., 1996).

Показано, что нарушения межполушарного взаимодействия являются одним из важных патогенетических механизмов психических заболеваний. (Otto et al.,1987; Carter et al.,1996). Так, было установлено, что при депрессиях имеют место функциональные нарушения в правом полушарии, а при шизофрении - в левом. Существуют данные (Bruder et al.,1992) о дифференциации разных типов депрессий по критерию характера межполушарной асимметрии.

В основе алкогольной зависимости лежат психофизиологические механизмы, связанные с неспецифической модуляцией тонуса мотивационных систем положительного и отрицательного подкрепления (Вальдман А.В., Майский А.И., Кампов-Полевой А.Б., Тресков В.Г., 1988), обусловленные изменениями функциональной межполушарной асимметрии (ФМПА) ритмов ЭКоГ. Клинические исследования свидетельствуют о том, что такие проявления алкогольного опьянения, как приподнятое настроение, дурашливость, недооценка своего состояния, связаны с нарушением деятельности правого полушария под влиянием этанола (Мельник Э.В., 1998). Показано, что эйфория, встречающаяся при остром воздействии этанола, ассоциируется с активацией правой префронтальной коры и связана с эндогенной опиоидной системой (Tiihonen J., Kuikka J., Hakola P., 1994). Исследования ЭЭГ у больных алкоголизмом показали, подавление суммарной мощности биоэлектрической активности мозга преимущественно в правом полушарии. Снижение мощности ритмов ЭЭГ авторами объясняется, как результат распространения неспецифической активации и усиления процессов десинхронизации в коре больших полушарий (Коекина О.И., Гайдамакина А.М., Королева М.В., 1991). Рещикова Т.Н. (Рещикова Т.Н., 1980) также установила, что под влиянием