Физический канцерогенез.

Нарушения при воздействии ионизирующего излучения зависят от:

1.Характера воздействия (внешнее или внутреннее)

2.Проникающей способности

3.Острое или хроническое

4.Дробное или разовое

Ионизирующее излучение может повреждать ДНК непосредственно, что приводит к развитию хромосомных аббераций. Возможно опосредованное действие активными радикалами кислорода, перекисями, радиотоксинами.

Вирусный канцерогенез.

Онковирусы (РНК-содержащие вирусы)

При участии ревертазы – обратной транскриптазы, РНК-зависимой ДНК- полимеразы на вирусных РНК-генах происходит считывание информации и синтез их ДНК-копий.

ДНК – содержащие вирусы

1.Вирусы группы оспы, вызывают опухоли кожи

2.Аденовирусы

3.Папова вирусы (вирус папиломы, вирус полиомы, вакуолизирующий рак вирус)

4. Вирусы группы герпеса

Вирусы, выделенные при опухолях человека.

1.ДНК-вирус Эпштейна-Барра – вызывает лимфому Беркетта. Переносчик – определенный вид москита. Поражаются подчелюстные лимфатические узлы.

2.Т-клеточный лимфолейкоз взрослых вызывается РНК-вирусом HTLV-I (Human leukemia virus I).

3.Опухоли при СПИДе (в том числе саркома Капоши) вызывает вирус HTLV-III.

Мутационно-генетическая теория канцерогенеза.

Воздействие канцерогенного фактора Деполимеризация молекул ДНК

Образование свободных групп нуклеотидов (генов) Рекомбинация генов

«Самосборка» новой ДНК с новыми свойствами

Возникновение новых клеток, способных к беспредельному росту

Теория онкогенов

Hubner и Todaro

Протоонкогены – обычные (нормальные) клеточные гены, контролирующие рост, размножение и дифференцировку клеток. Общее число генов в геноме человека более 100 тыс., среди которых 100

–истинных протоонкогенов.

Врезультате мутации происходит превращение протоонкогена в онкоген, индуцирующий синтез онкобелка.

Онкобелки 3 типов:

1.Ядерные – myc, fos, myb – выполняют роль индукторов и репрессоров генома.

2.Цитоплазматические – ответственны за изменение клеточного метаболизма.

3.Мембранные онкобелки – рецепторы ростовых факторов или сами выступают как ростовые факторы.

Онкобелки создают условия для ускоренной репликации ДНК и непрерывного деления клетки.

Факторы и условия, поддерживающие канцерогенез

1. Иммунодепрессия:

а)канцерогенные факторы могут оказать иммунодепрессивное действие,

б)при развитии опухоли за счет активации протоонкогена иммунная система может проявить к опухолевой клетке толерантность,

в)опухолевая клетка быстро делится, меняет свой антигенный состав, а иммунный ответ более инертен. Поэтому опухолевая клетка «ускользает» от иммунного надзора,

г)для организма опухоль – стрессовый фактор, выделение поэтому большого количества глюкокортикоидов вызывает иммунодепрессию,

е)за счет блокады рецепторов опухоли антителами лимфоцит не узнает опухоль, она сохраняется,

Факторы и условия, поддерживающие канцерогенез.

2.Наследственная предрасположенность. Наследственная предрасположенность к опухоли органоспецифична и передается полигенно.

3.Хронические вялотекущие воспалительные пролиферативные процессы, усиливающие действие канцерогенных факторов.

4.Эндокринный фон, сформированный действием гормонов, способных стимулировать рост клеток: соматолиберин и СТГ, меланолиберин и меланотропный гормон, тиролиберин и ТТГ.

5.Пожилой возраст. Накопление с возрастом генетически измененных мутантных клеток.

6.Неоваскуляризация опухоли. Если диаметр опухоли превышает 2-4 мм, то она нуждается в формировании новых капиллярных сосудов. Опухолевые клетки образуют факторы, стимулирующие ангиогенез. (Сосуды в опухоли образуются за счет миграции эндотелиальных клеток из сосудов прилегающей соединительной ткани).

Патогенез опухолей

1. Трансформация представлена:

а) превращением протоонкогенов в активные клеточные онкогены

б) синтезом активными клеточными онкогенами специфических онкобелков, обеспечивающих иммортализацию и безудержное размножение.

в) превращение (трансформация) нормальной клетки в опухолевую