(содействия, активации) Заключается в образовании группы (клона) клеток (моноклоновая стадия). Промоция совершается под влиянием собственных факторов роста, осуществляя при этом аутокринную форму регуляции деления, а факторы, определяющие преимущественный рост трансформированных клеток – промоторы.
3. Прогрессия опухоли – способность в процессе развития постоянно изменять свои признаки, а такие изменения, в том числе повторные мутации, усиливают степень злокачественности.
Отбор дает преимущество клеткам более приспособленным, независимым от регулирующих внешних факторов, что сопровождается повышением злокачественности и прогрессированием опухолевого роста.
Механизм канцерогенеза
Дестабилизация генома Активация протоонкогена
Образование онкогена, синтез онкобелков, автономная регуляция |
|||
|
с участием онкобелков |
|
Повреждение |
Нарушение |
+ |
|
генов- |
|
супрессоров |
||
активности |
Трансформация |
|
(антионкогенов), |
репарационных |
|
||
|
нарушение или |
||
ферментов, |
нормальной клетки в |
- |
блокада |
исправляющих- |
опухолевую |
образования |
|
повреждения |
|
белков- |
|
|
|
||
ДНК и РНК |
Иммортализация |
|
репрессоров, |
|
|
сдерживающих |
|
|
- |
|
активность |
|
|
онкобелков |
|
Нарушение механизмов апоптоза вследствие повреждения генов программированной клеточной гибели
Опухолевая трансформация = Клеточный геном + (А) – (РРА)
Атипизм – качественное и количественное отличие свойств опухоли от нормальной (аутологичной) ткани, из которой происходит опухоль.
Характеризуется наличием большого числа аномальных признаков (роста, метаболизма, структуры и функции).
1. Атипизм размножения и дифференцировки.
Поддерживается нарушением (ослаблением) регуляции.
а) Нарушение контактного торможения б) Снижение количества кейлонов, подавляющих
митотическую активность клеток.
в) Потеря опухолевой клеткой предела деления – лимита Хейфлика, обеспечивающего клеточное бессмертие (иммортализацию).
г) Утрата клеткой факторов, стимулирующих дифференцировку (клетка «дедифференци- руется»), что обеспечивает опухоли феномен анаплазии – возврат к эмбриональному строению и свойствам
2. Морфологический атипизм опухоли.
а) Нарушение структуры ткани – нарушение стромально-паренхиматозных соотношений. Опухоль более плотное образование чем ткань, из которой она растет.
б) Клеточный атипизм характеризуется
клеточным полиморфизмом (различные размеры и форма клеток), ядерным полиморфизмом – увеличение ядерно- цитоплазматических соотношений, органным
полиморфизмом.
3. Функциональный атипизм.
Проявляется:
а) частичной или полной утратой опухолевой тканью способности выполнять свои специфические функции.
б) может повышаться по сравнению с нормой выделение веществ, обладающих высокой биологической активностью.
в) синтез веществ, не свойственных тканям, из которых они происходят.
4.Биохимический (метаболический) атипизм.
1.Преобладание в опухоли анаболических реакций над катаболическими.
2.Активация включения в метаболизм опухолей аминокислот, липидов, углеводов («опухоль – ловушка белков, жиров, углеводов»).
3.Утрата специализации опухолевых клеток (по сравнению с дифференцированными увеличение степени «свободы»).
4.Освобождение метаболизма опухоли от системных (нейрогенных, гормональных) регуляторов.
5.Переход опухоли на более простые механизмы регуляции: аутокринную (вещества, которые образуются в самой клетке) и паракринную – веществами – цитокинами, образуемыми соседними клетками.
5. Антигенный атипизм.
Типы опухолевых антигенов:
1.Антигены, индуцированные канцерогенными факторами (химическими и физическими).
2.Антигены вирусных опухолей.
3.Опухолеассоциированные трансплантационные антигены.
4.Эмбриональные антигены (карциноэмбриональ ные антигены).
5.Гетероорганные антигены (сходные с другими видами).
6.Физико-химический атипизм опухоли.
1.Увеличение в опухоли молочной кислоты и концентрации водородных ионов.
2.Увеличение поверхностного отрицательного заряда опухолевой клетки.
3.Увеличение количества воды и ионов калия, уменьшение количества кальция и магния