Генетические блоки развития Т- и В- лимфоцитов

II	Тт	Тh
		VI

I СПК

	III	IgM
		BМ

IV

BG	IgG

V

BA	IgA

КЛАССИФИКАЦИЯ ПЕРВИЧНЫХ ИДС

I. КОМБИНИРОВАННЫЕ ИДС

•ЛИМФОЦИТОФТИЗ – ТКИД «ШВЕЙЦАРСКОГО ТИПА» (ТЯЖЕЛЫЙ КОМБИНИРОВАННЫЙ ИД)

•СИНДРОМ НЕФЕЛОФА – ТКИД «ФРАНЦУЗКОГО ТИПА» - ЛИМФОЦИТАРНАЯ ДИСГЕНЕЗИЯ

•СИНДРОМ – ЛУИ-БАР

•СИНДРОМ ВИСКОТТА-ОЛДРИЧА

•РЕТИКУЛЯРНАЯ ДИСГЕНЕЗИЯ

•СИНДРОМ ОМЕНА (РЕТИКУЛОЭНДОТЕЛИОЗ)

II. ДЕФИЦИТЫ Т-КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА

1.СИНДРОМ ДИ-ДЖОРДЖИ (ГИПОПЛАЗИЯ ВИЛОЧКОВОЙ ЖЕЛЕЗЫ)

2.ДЕФИЦИТ ФЕРМЕНТОВ:

а) ПНФ (ПУРИННУКЛЕОЗИДФОСФОРИЛАЗЫ)

б) АДА (АДЕНОЗИНДЕЗАМИНАЗЫ)

3.ВАРИАБИЛЬНЫЕ ИД С АУТОАНТИТЕЛАМИ К Т-КЛЕТКАМ\

4.ДЕФЕКТ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ НАРУШЕНИЕМ Т-КЛЕТОЧНОЙ РЕГУЛЯЦИИ

III. ГУМОРАЛЬНЫЕ ИДС (В-КЛЕТОЧНЫЕ)

•АГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ БРУТОНА

•ГИПОГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ

а) СЦЕПЛЕННАЯ С ПОЛОМ (X-XY) б) ТРАНЗИТОРНАЯ

3. СЕЛЕКТИВНЫЕ ДЕФИЦИТЫ КЛАССОВ И СУБКЛАССОВ Ig

а) СЕЛЕКТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ IgA б) СЕЛЕКТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ IgM

в) СЕЛЕКТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ IgG1,2,3,4

4.ДИСГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ (НАПРИМЕР ↓ IgA ПРИ IgM↑)

5.ДЕФИЦИТ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ

6.ДЕФИЦИТ КАППА-ЦЕПЕЙ IG

IV. СЕЛЕКТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ ПО Ir- ГЕНУ

(в некоторых классификациях он относится ко 3-ей группе)

ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕРВИЧНЫХ

ИММУНОДЕФИЦИТОВ

Основные формы	Молекулярная	Дефект в	Клинические	Чувствитель
ИДС	аномалия	иммунной	синдромы	-
	локализация гена	системе		ность к
	тип наследования	(иммунологичес		инфекциям
		-
		кие синдромы)
	КОМБИНИРОВАННЫЕ ДЕФЕКТЫ Т- И В- ЛИМФОЦИТОВ
ТЯЖЕЛЫЙ	Дефект экспрессии	Дефект	Общее угнетение иммун-	Бактериаль
КОМБИНИ-	молекул	созревания	ного ответа, проявляется	-
РОВАННЫЙ	главного	лимфоцитов,	в первые месяцы жизни,	ные,
ИММУНОДЕФИЦИТ	комплекса	дефект	чаще болеют мальчики.	грибковые,
(ТКИД)	гистосовместим	стволовых	Отставание в развитии.	вирусные
	ости,	клеток,	Коклюшеподобный
= ШВЕЙЦАРСКИЙ	нарушение	множественные	кашель,
ТИП	транскрипции	дефекты	кореподобная сыпь,
	генов CD3,	цитокинов,	упорная диарея,
	мутация общей	нарушение	висцеральный кандидоз
	γ-цепи	контроля	ВАКЦИНАЦИЯ
	цитокинов	клеточного	ЖИВЫМИ ВАКЦИНАМИ
		цикла,	СМЕРТЕЛЬНО ОПАСНА

мутации генов, дефект передачи сигналов

ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕРВИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

Основные формы	Молекулярная	Дефект в	Клинические	Чувствитель
ИДС	аномалия	иммунной	синдромы	-
	локализация гена	системе		ность к
	тип наследования	(иммунологичес		инфекциям
		-
		кие синдромы)
	КОМБИНИРОВАННЫЕ ДЕФЕКТЫ Т- И В- ЛИМФОЦИТОВ
СИНДРОМ	Мутации гена	Отличия от	Клиника аналогична	Вирусные
«ГОЛЫХ	TAP2	ТКИД:	ТКИД	инфекции
ЛИМФОЦИТОВ»	(транспортёр	отсутствует	ВАКЦИНАЦИЯ
	пептидов–Аг).	лимфопения и	ЖИВЫМИ
	Дефицит	агранулоцитоз,	ВАКЦИНАМИ
	экспрессии	снижены	СМЕРТЕЛЬНО
	молекул MHC–I	иммуно-	ОПАСНА
	Аутосомно-	глобулины.
	рецессивное	Нет T–
	наследование	лимфоцитов

фенотипа CD8

Ребенок с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ТКИД). Видны кожные поражения, возникли в результате гангренозной вакцинальной болезни (болезни вызванной введением вакцины против оспы). Поражения были распространены по всему телу

Поражение тканей полости рта Candida albicans

при ТКИД. Этот гриб обильно размножается в полости рта и на коже у больных ТКИД.

ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕРВИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

Основные формы	Молекулярная	Дефект в	Клинические	Чувствитель
ИДС	аномалия	иммунной	синдромы	-
	локализация гена	системе		ность к
	тип наследования	(иммунологичес		инфекциям
		-
		кие синдромы)
	КОМБИНИРОВАННЫЕ ДЕФЕКТЫ Т- И В- ЛИМФОЦИТОВ
СИНДРОМ	Дефект гена WASP	Нарушение	Встречается у мальчиков	Инкапсули-
	(Xp11.23–p11.22), с	активации Т–	Начинается в раннем	рованные
ВИСКОТТА-	которым связывают	лимфоцитов	детском возрасте	внеклеточ-
ОЛДРИЧА	нарушение	фенотипов CD4	петехиями, экхимозами,	ные бакте-
	передачи	и	кровотечениями из	рии
	межклеточных	CD8. Нарушение	слизистых, затем
	сигналов и	продукции	присоединяются упорная
	отсутствие	антител к	рецидивирующая экзема
	ответа на тимус-	полисахаридным	и
	зависимые	антигенам	инфекционный синдром.
	антигены		Тромбоцитопения.
	Наследование,		Экзема.
	связанное с Х-		Реккурентные инфекции
	хромосомой

WASP – Вискотта-Олдрича сывороточный протеин