3. Никотиноподобныс эффекты - тахикардия, артериальная гипертензия (непрямое возбуждение Н-холинорецепторов симпатических ганглиев и мозгового слоя надпочечников), частое дыхание (непрямое возбуждение Н-холинорецепторов каротидных клубочков), тонуса и сократительной активности скелетных мышц.
Применение резорбтивных эффектов обратимых блокаторов
Антихолиэстеразные средства применяют для терапии заболеваний ЦНС воспалительного и дегенеративного характера (болезнь Альцгеймера, полиомиелит, параличи, парезы). Основное место в терапии болезни Альцгеймера занимают антихолинэстеразные средства - третичные амины физостигмин, амиридин, такрин, проникающие в ЦНС. Препараты улучшают интеллект и память, замедляют прогрессирование нейродегенеративных процессов. Для лечения последствий полиомиелита, энцефалита, менингита, ДЦП, параличей и парезов после инсульта и травм мозга применяют как третичные амины (физостигмин, амидопирин, ггалантамин), так и четвертичные (прозерин, пиридостигмин, дистигмин, оксазил). После ликвидации острых явлений при этих заболеваниях необходимо с помощью центральных холинопозитивных средств устранить торможение в пострадавших центрах, чтобы ускорить включение компенсаторных механизмов мозга. Антихолинэстеразные средства также облегчают холинергическую передачу на периферии. Миастения. Миастения - слабость скелетных мышц, наследственное аутоиммунное заболевание. В нервно-мышечных синапсах больных миастенией повышается активность ацетилхолинэстеразы, уменьшается на 70-90% количество Н-холинорецепторов. АХ утрачивает возможность вызывать достаточную для сокращения мышц деполяризацию. У 85-90% больных в крови присутствуют антитела к Н-холинорецепторам скелетных мышц. Титр антител коррелирует с тяжестью болезни. Антитела, активируя каскад реакций системы комплемента, стимулируют высвобождение протеолитических ферментов с последующим сегментарным некрозом мышечных волокон. При миастеничеком кризе возникают острые расстройства дыхания и глотания, иногда с летальным исходом. Провоцирующими факторами являются инфекции, психоэмоциональный стресс, беременность, роды. Для интенсивной терапии миастенического криза проводят искусственную вентиляцию
легких. Для патогенетического лечения миастении применяют антихолинэстеразные средства с прямым Н-холинмиметическим влиянием (галантамин, прозерин, пиридостигмин, дистигмин, оксазил). Эти препараты увеличивают у больных миастенией объем движений и мышечную силу, улучшают двигательную активность, придают ощущение легкости. Нежелательные М-холиномиметические эффекты устраняют введением под кожу атропина или метацина. Передозировка антихолинэстеразных средств сопровождается развитием холинергического криза в виде спутанного сознания, атаксии, слабости скелетных мышц, мускариноподобных симптомов. Необходима экстренная дифдиагностика миастенического и холинергического криза (прозерин в/м - через 15-20 минут восстановление мышечной функции при миастении).
40. Миорелаксанты периферического действия. Классификация. Фармакодинамика. Использование в клинике. Возможные осложнения.
В медицине достаточно часто бывают ситуации, когда необходимо расслабить мышечные волокна. Для этих целей применяют миорелаксанты. Препараты, введенные в организм, блокируют нейромышечные импульсы, и поперечнополосатая мускулатура расслабляется. Лекарства данной группы используют часто в хирургии, для снятия судорог, перед вправлением вывиха сустава и даже при обострениях остеохондроза.
Механизм действия препаратов При сильных болевых ощущениях в мышцах может возникать спазм, в итоге ограничиваются движения в суставах, что может привести к полной неподвижности. Особенно остро этот вопрос стоит при остеохондрозе. Постоянный спазм мешает правильному функционированию мышечных волокон, и, соответственно, лечение растягивается на неопределенный срок. Чтобы привести общее самочувствие больного в нормальное состояние, назначают миорелаксанты. Препараты при остеохондрозе вполне способны расслабить мышцы и уменьшить воспалительный процесс. Учитывая свойства миорелаксантов, можно сказать, что они находят свое
применение на любой стадии лечения остеохондроза. Более эффективно при их применении протекают следующие процедуры:
Массаж. Расслабленные мышцы наиболее хорошо откликаются на воздействие.
Мануальная терапия. Ни для кого не секрет, что воздействие врача тем эффективнее и безопаснее, чем более расслаблены мышцы. Классификация миорелаксантов Разделение препаратов этой группы на различные категории можно рассматривать с разных точек зрения. Если говорить о том, какие бывают миорелаксанты, классификация существует различная. Анализируя механизм воздействия на организм человека, можно различить всего два вида:
Препараты периферического действия. Центральные миорелаксанты.
Лекарства могут иметь различное по длительности воздействие, в зависимости от этого выделяют:
Ультракороткого действия. Короткого.
Среднего. Длительного.
Периферические миорелаксанты Способны блокировать нервные импульсы, которые проходят к мышечным волокнам. Находят достаточно широкое применение: во время наркоза, при судорогах, при параличе во время столбняка. Миорелаксанты, препараты периферического действия, можно подразделить на следующие группы:
Недеполяризующие. Сюда можно отнести: "Ардуан", "Мелликтин", "Диплацин" и другие.
Деполяризующие – "Дитилин".
Смешанные миорелаксанты. Названия разные, например "Диксоний". Все эти лекарства влияют на холинорецепторы в скелетных мышцах, поэтому и эффективны при мышечных спазмах и болях. Действуют они достаточно мягко, что позволяет их использовать при различных хирургических вмешательствах.
Требования, предъявляемые к миорелаксантам Современные препараты должны быть не только эффективными в плане снятия
мышечного спазма, но и соответствовать некоторым требованиям:
Миорелаксирующий эффект должен быть селективного действия, то есть одновременно ослаблять повышенный тонус мышц и не подавлять тоническую импульсацию. Способность к самостоятельному передвижению должна сохраняться после их приема. Безопасность миорелаксантов. Это качество особенно актуально при необходимости длительного использования. Пациенты не должны терять способность трудиться и вести активный образ жизни. Одним из таких препаратов, который практически соответствует всем требованиям, является "Мидокалм". Наверное, поэтому он в медицинской практике используется уже более 40 лет, причем не только в нашей стране, но и во многих других. Среди центральных миорелаксантов он существенно отличается от других в лучшую сторону. Данный препарат воздействует сразу на нескольких уровнях: снимает усиленную импульсацию, подавляет формирование потенциала действия в болевых рецепторах, замедляет проведение гиперактивных рефлексов. В результате приема препарата не только снижается мышечное напряжение, но и наблюдается его сосудорасширяющее действие. Это, пожалуй, единственное лекарство, которое снимает спазм мышечных волокон, но при этом не вызывает мышечную слабость, а также не взаимодействует с алкоголем Побочные эффекты после приема Если вам назначили миорелаксанты
(препараты), боль в пояснице должна обязательно оставить вас в покое, только при приеме данных лекарств могут наблюдаться побочные действия. На некоторые можно и не обратить внимания, а вот есть и более серьезные, среди них стоит отметить следующие:
Снижение концентрации внимания, что наиболее опасно для людей, сидящих за рулем автомобиля.
Понижение артериального давления. Повышенная нервная возбудимость. Ночное недержание мочи.
Аллергические проявления. Проблемы со стороны ЖКТ. Судорожные состояния.
Особенно часто все эти проявления можно диагностировать при неправильной дозировке препаратов. Особенно это касается антидеполяризующих лекарств. Срочно необходимо прекратить их прием
и обратиться к врачу. Обычно назначают внутривенно раствор неостигмина. Деполяризующие миорелаксанты в этом отношении более безобидны. При их отмене наблюдается нормализация состояния пациента, и использование медикаментов для устранения симптомов не требуется. Следует с осторожностью принимать те миорелаксанты (препараты), названия которых вам незнакомы.
41. М-холиноблокаторы. Классификация. Фармакодинамика. Лекарственные препараты. Использование в клинике. Возможные осложнения
М-холиноблокаторы - это вещества, блокирующие м-холинорецепторы. Основные эффекты м-холиноблокаторов связаны с тем, что они блокируют периферические м-холинорецепторы мембран эффекторных клеток (у окончаний постганглионарных холинергических волокон). Кроме того, они блокируют м-холинорецепторы в ЦНС (если проникают через гематоэнцефалический барьер). Принцип действия м-холиноблокаторов заключается в том, что, блокируя м-холинорецепторы, они препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина. М-холиноблокаторы уменьшают или устраняют эффекты раздражения. Блокируя пресинаптические м-холинорецепторы, м-холиноблокаторы несколько повышают высвобождение ацетилхолина. Однако этот эффект не проявляется, так как постсинаптические м-холинорецепторы блокированы. холинергических (парасимпатических) нервов и действие веществ, обладающих м-холиномиметической активностью (ацетилхолина и его аналогов, антихолинэстеразных средств, а также мускариномиметических веществ). Химически м-холиноблокаторы представляют собой третичные амины и четвертичные аммониевые соли . М-холиноблокатором с высокой избирательностью действия является атропин - алкалоид, содержащийся в ряде растений: красавке ,белене , дурмане . Блокируя м-холинорецепторы, атропин устраняет стимулирующее влияние холинергических (парасимпатических) нервов на многие гладкомышечные органы. На фоне его действия снижается тонус мышц желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря. Атропин влияет и на тонус мышц глаза. Следствием блока
м-холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки является расширение зрачка (мидриаз). Отток жидкости из передней камеры глаза при этом затрудняется, и внутриглазное давление может повышаться (особенно при глаукоме). Влияние атропина на сердечно-сосудистую систему проявляется главным образом в отношении сердца. Возникает тахикардия, которая объясняется уменьшением холинергических влияний блуждающего нерва на сердце. Проявляется это сухостью слизистой оболочки полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Уменьшение потоотделения может привести к повышению температуры тела. Применяют атропин в качестве спазмолитика при спазмах гладкомышечных органов: пищеварительного тракта, желчных протоков. Спастические явления, сопровождающиеся болями (колики), после приема атропина уменьшаются или исчезают. Эффективен он и при бронхоспазмах. Способность атропина понижать секрецию желез используют при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите, для устранения гиперсаливации (при паркинсонизме, отравлении солями тяжелых металлов). М-холиноблокирующее действие на сердце благоприятно при атриовентрикулярном блоке вагусного происхождения, в отдельных случаях при стенокардии. В глазной практике мидриатический эффект атропина используют для диагностических целей (для исследования сетчатки, при подборе очков) и при лечении ряда заболеваний глаз (иридоциклита и др.). Атропин показан при лечении отравлений м-холиномиметическими и антихолинэстеразными средствами. Побочные эффекты атропина являются в основном результатом его м-холиноблокирующего действия. Чаще всего они проявляются сухостью полости рта, нарушением аккомодации, тахикардией. Возможны повышение внутриглазного. Существует специальная группа веществ, блокирующих преимущественно холинорецепторы ЦНС - центральные холиноблокаторы. К ним относятся некоторые анксиолитики (амизил), ряд веществ, применяемых для лечения паркинсонизма (циклодол), и др.
42. Отравление фосфорорганическими соединениями (ФОСами). Отравление беленой. Меры помощи.
Фосфорорганические соединения (ФОС) являются эффективными инсектофунгицидами и отличаются высокой биологической активностью. С гигиенической точки зрения вещества этой группы обладают большими преимуществами по сравнению с хлорорганическими соединениями, отличаясь гораздо меньшей стойкостью во внешней среде.К ФОС, находящим применение в сельском хозяйстве, относятся следующие препараты:
1)эфиры тиофосфорной кислоты (тиофос, метафос, метилмеркаптофос). Соединения этой группы являются сильнодействующими ядовитыми веществами с выраженными кумулятивными свойствами. Выпускаются в виде дустов и жидких Концентратов, обладают широким спектром инсектицидного действия;
2)эфиры дитиофосфорной кислоты (карбофос, препарат M-81, фосфамид)
— относительно малотоксичные препараты;
3)эфиры алкилфосфорных кислот (хлорофос и близкие к нему соединения) — эффективные инсектициды средней токсичности;
4)амиды пирофосфорной кислоты. Препарат этой группы октаметил является сильнодействующим ядовитым веществом, используется как акарицид, инсектицид и афицид.
Фосфорорганические соединения могут поступать в организм через неповрежденную кожу, органы дыхания и желудочно-кишечный тракт. При попадании на кожу они не оказывают местнораздражающего действия, вследствие чего отравление может быть не замечено своевременно. Патогенез. По характеру действия фосфорорганические соединения относятся к полиэнзиматическим ядам, однако ведущее значение в генезе интоксикации имеет угнетающее действие на холинэстеразу. При поступлении их в организм в тканях накапливается избыточное количество ацетилхолина, что приводит к резким нарушениям проводимости в синапсах и возбуждению дентальной нервной системы. Симптомы отравления можно разделить на три группы:
1)Мускариноподобный эффект (в результате возбуждения М-холинорецепторов), который выражается в повышении секреции желез и резких вегетативных нарушениях различных органов;
2)Никотиноподобный эффект (возбуждение Н-холинорецепторов), который клинически проявляется фибрилляциями различных групп мышц;
3) Симптомы поражения центральной нервной системы. Таким образом, действие фосфорорганических соединений можно охарактеризовать как мускарино-никотино-курареподобное.
Восстановление холинэстеразы, угнетенной фосфорорганическими соединениями, происходит значительно медленнее, чем при отравлении какими-либо другими ядами. Кроме холинэстеразы фосфорорганические соединения действуют на другие эстеразы - трипсин, липазу, эстеразы печени. Избыточное содержание в организме ацетилхолина обусловливает резкое возбуждение центральной нервной системы, спазм гладкой и поперечнополосатой мускулатуры, судороги.
Клиническая картина. Первые симптомы острого отравления могут появиться уже во время работы или вскоре после ее окончания. Картина острого отравления развивается очень бурно. Наблюдаются легкие, средней тяжести и тяжелые формы интоксикации. При легких формах пострадавший жалуется на слабость, головокружение, сонливость, тошноту, рвоту, слюнотечение, повышенное потоотделение. При обследовании отмечают резкое сужение зрачков, брадикардию, гипотонию, глухость сердечных тонов, в легких выслушиваются влажные хрипы. Со стороны нервной системы наблюдается снижение сухожильных рефлексов; в крови, как правило, небольшой лейкоцитоз с нейтрофилезом. Заболевание в этих случаях обычно заканчивается выздоровлением. Интоксикации средней тяжести. К перечисленным выше симптомам присоединяется озноб с повышением температуры до 40 °С. Имеют место общая депрессия, заторможенность, расширение перкуторных границ сердца, глухие тоны, брадикардия. В легких быстро развиваются пневмонические фокусы с соответствующей перкуторной и аускультативной симптоматикой. Наблюдается застойное увеличение печени. Со стороны нервной системы отмечают диплопию, мышечные подергивания, горизонтальный нистагм при отведении глазных яблок. В крови увеличение гемоглобина до 15 - 20 г/л, эритроцитов 5,5*106-6,5*106 в 1 мкл, лейкоцитоз до 15*103 – 20*103 в 1 мкл, в моче белок и эритроциты. Характерны тяжелые поражения центральной нервной системы. Возможно развитие шизофреноподобного психоза с галлюцинациями, депрессивного и сумеречного состояния. В основе психозов лежат обусловленное воздействием фосфорорганических
соединений торможение активности и распад холинэстеразы. Тяжелые, или коматозные формы интоксикации нередко заканчиваются летально. Клинически отравление проявляется обильным слюно- и потоотделением, усилением секреции слизи из дыхательных путей, неукротимой рвотой, расстройством функции сфинктеров. Со стороны нервной системы наблюдается выраженное возбуждение — судороги, которые вскоре сменяются резкой заторможенностью, перерастающей в бессознательное состояние (кому). Отмечаются нарушения дыхания, обусловленные массивной бронхореей, бронхоспазмом, сужение зрачков до величины булавочной головки, спазм аккомодации. Типичны двигательные нарушения, проявляющиеся повышением мышечного тонуса, судорожными подергиваниями двигательной и мимической мускулатуры. Позднее развивается паралич всей поперечнополосатой мускулатуры с падением мышечного тонуса и исчезновением рефлексов. Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечаются тахикардия и артериальная гипертония. Эти явления объясняются повышением в крови уровня адреналина как защитной реакции организма в ответ на избыточное содержание ацетилхолина.
Лечение. Этиологическая терапия. Общие мероприятия при отравлении ФОС сводятся к прекращению контакта с ядом, обработке кожи, слизистых оболочек, промыванию желудка. Важным моментом является предупреждение дальнейшего поступления этих веществ в организм. Пострадавшего следует немедленно вывести из зараженной зоны, снять с него загрязненную ядом одежду и участки кожных покровов, контактировавшие с ядом, обмыть водой с мылом, 10% раствором соды или 5% раствором нашатырного спирта. Слизистые оболочки глаз обмывают струей чистой воды под слабым давлением, с последующим закапыванием 30% раствора альбуцида. В случаях попадания яда в желудочно-кишечный тракт необходимо вызвав рвоту и произвести промывание желудка 2% раствором гидрокарбоната натрия с последующим введением активированного угля. В дальнейшем целесообразно назначение солевых слабительных.
Патогенетическая терапия при отравлении фосфорорганическими веществами сводится к применению холинолитиков и реактиваторов холинэстеразы. В легких случаях внутримышечно вводят 1—2 мл 0,1%
раствора сульфата атропина. При отравлениях средней тяжести и тяжелых показана интенсивная атропинизация. Одномоментно вводят внутримышечно 3—5 мл 0,1% раствора атропина, а затем переходят на поддерживающее введение препарата. Инъекции повторяют каждые 5—6 мин до купирования мускариноподобных симптомов (бронхорея, миоз) и появления признаков передозировки атропина (сухость слизистых оболочек, временные нарушения зрения). Суточная доза может достигать 24 мл. В последующие дни проводят лечение поддерживающими дозами (1-2 мл через 1-2 ч) до полного купирования всех симптомов и стойкого повышения холинэстеразы. Поскольку атропин не снимает возбуждения Н-холинорецепторов, применяют препараты, обладающие хорошими М- и Н-холинолитическими свойствами. К ним относятся: тропацин, пентафен, прозерин, которые рекомендуется вводить вместе с атропином. Одновременно с холинолитиками применяют реактиваторы холинэстеразы, снимающие никотиноподобное действие фосфорорганических соединений и усиливающие лечебный эффект холинолитиков.
43. Альфа- и бета-адренорецепторы, их локализация. Механизмы адренергической передачи нервного импульса. Классификация лекарственных препаратов, влияющих на передачу возбуждения в адренергических синапсах
Напомним, что в адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством медиатора норадреналина (НА). В пределах периферической иннервации норадреналин принимает участие в передаче импульсов с адренергических (симпатических) нервов на эффекторные клетки.
В ответ на нервные импульсы происходят освобождения норадреналина в синаптическую щель и последующее взаимодействие его с адренорецепторами постсинаптической мембраны. Адренергические рецепторы находятся в ЦНС и на мембранах эффекторных клеток, иннервируемых постганглионарными симпатическими нервами.
Существующие в организме адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям. С одними веществами образование комплекса лекарство-рецептор вызывает повышение