3. Сравнение монографий полисорбата 80 (polysorbate 80/tween 80) в ведущих фармакопеях мира – Американской, Японской, Европейской, Китайской.

Большинство показателей по ПС 80 в Американской, Японской, Европейской Фармакопеях (таблица № 2) были гармонизированы (45). Единственным исключением из этого списка стала Китайская фармакопея 2015 г (CHP 2015), в которую было введено специальное наименование ПС 80 - «ПС 80 для инъекций». Этого не было ни в одной фармакопее, хотя вышеупомянутые производители ПС 80 как раз и выпускали ПС 80 для инъекций с обязательным контролем на эндотоксины. Такое же внесение в монографию CHP 2015 же произошло и с другими показателями, не входившими в фармакопеи, но входившими в спецификации производителей: по цветности как количественному показателю, йодному числу, рН. Внесены либо новые показатели: ограничения по УФ-абсорбции на 225 нм и 267 нм, этиленгликоль, диэтиленгликоль, триэтиленгликоль, очень важный показатель - стерильность, тест на замораживание (отсутствие жирных кислот с более высокой точкой замерзания), либо ужесточены существующие показатели: олеиновая кислота - с «не менее 58%» до «не менее 98%», кислотное число с «≤ 2,0» до «≤ 1,0» (ужесточение в 2 раза), содержание воды с «≤ 3,0 %» до «≤ 0,5 %» (ужесточение в 6 раз), пероксидное число с «≤ 10,0» до «≤ 3,0» (ужесточение как минимум приблизительно в 3 раза), остаток при сжигании с «≤ 0,25 %» до «≤ 0,1 %» (ужесточение в 2,5 раза), 1,4-диоксан с «≤ 10 ppm» до «≤ 5 ppm» (ужесточение в 2 раза).

В Азии - в Японии (NOF Corporation) и Китае (CHP 2015, Nanjing Well Chemical) - отмечается совпадение подходов к максимальному повышению содержания доли олеиновой кислоты, близкой к 100 %, тогда как в других странах сохранились требования к классическому составу жирных кислот в ПС80. Если в Китайской Фармакопее особое внимание в монографии уделили снижению содержания пероксидов и эндотоксинов, то американские производители ПС80 для инъекций (Croda и J.T.Baker/Avantor ) особое внимание уделили очистке от эндотоксинов. Полученные знания позволяют каждому производителю лекарственных препаратов выбрать тот «идеальный» для него полисорбат 80 для инъекций, который обеспечит стабильность, качественные характеристики лекарственного препарата при производстве, выпуске, хранении и при этом снизит риски по эндотоксинам. В качестве двух основных вариантов выбора полисорбата 80 в качестве вспомогательного вещества для парентерального применения могут быть выбраны полисорбат 80 с нормальным/стандартным/классическим распределением жирных кислот и полисорбат 80 с преимущественным содержанием олеиновой кислоты, так как конечный результат по обеспечению стабильности заранее неизвестен.

Таблица № 2 - Сравнение спецификаций полисорбата-80 (твина-80) в Американской, Японской, Европейской, Китайской фармакопеях

Показатели	USP 39, NF 34 USP 40–NF 35, Американская фармакопея (United States Pharmacopeia)	JP 17, Японская фармакопея (Japanese Pharmacopoeia)	EP 8.0, Европейская Фармакопея (European Pharmacopoeia)	CHP 2015, ПС 80 для инъекций, Китайская фармакопея (Chinese Pharmacopoeia)
описание	Нет данных	Бесцветная или коричневато-желтая, прозрачная или слабо опалесцирующая, маслянистая жидкость	Бесцветная или коричневато-желтая, прозрачная или слабо опалесцирующая, маслянистая жидкость	Бесцветная или коричневато-желтая, прозрачная или слабо опалесцирующая, маслянистая жидкость
УФ-абсорбция, 225 нм, 267 нм	-	-	-	≤ 1 ≤ 0,1
Цветность	-	-	-	Светлее, чем желтый 2
Состав жирных кислот, %
Олеиновая к-та	≥ 58,0	≥ 58,0	≥ 58,0 (EP 5th ≤85%, с EP 6^thубрана верхняя граница)	≥ 98
Миристиновая	≤ 5,0	≤ 5,0	≤ 5,0	≤ 0,5
Пальмитиновая	≤ 16,0	≤ 16,0	≤ 16,0	≤ 0,5
Пальмитолеиновая	≤ 8,0	≤ 8,0	≤ 8,0	≤ 0,5
Стеариновая	≤ 6,0	≤ 6,0	≤ 6,0	≤ 0,5
Линолевая	≤ 18,0	≤ 18,0	≤ 18,0	≤ 0,5
Линоленовая	≤ 4,0	≤ 4,0	≤ 4,0	≤ 0,5
Пероксидное число	≤ 10	≤ 10,0	≤ 10,0	≤ 3
Кислотное число	≤ 2,0	≤ 2,0	≤ 2,0	≤ 1,0
Число омыления	45-55	45-55	45-55	45-55
Гидроксильное число	65-80	65-80	65-80	65-80
Йодное число	-	-	-	18-24
рН показатель	-	-	-	5,0-7,5
Содержание воды, %	≤ 3,0	≤ 3,0	≤ 3,0	≤ 0,5
Остаток при сжигании, %	≤ 0,25	≤ 0,25	≤ 0,25	≤ 0,1
Тяжелые металлы	≤ 10 ppm	≤ 20 ppm	≤ 10 ppm	≤ 10 ppm
мышьяк	-	-	-	≤ 2 ppm
Вязкость	300-500 сантистокс при 25 °С	Около 400 мПa/с (25 С) (345-445 мм^2/с)	Около 400 мПa/с (25 °С)	350-450 мм^2/с
Специфическая плотность d^20	1,06-1,09	Около 1,1	Около 1,10	1,06-1,09
Этиленгликоль	-	-	-	≤100 ppm (≤0,01%)
Диэтиленгликоль	-	-	-	≤ 100 ppm (≤0,01%)
Триэтиленгликоль	-	-	-	≤ 100 ppm (≤0,01%)
Этиленоксид	≤ 1 ppm	≤ 1 ppm	≤ 1 ppm	≤ 1 ppm
1,4-диоксан	≤ 10 ppm	≤ 10 ppm	≤ 10 ppm	≤ 5 ppm
Стерильность	-	-	-	+
Бактериальные эндотоксины	-	-	-	≤12 ЕД/г (≤0,012 ЕД)
Тест на замораживание	-	-	-	+