- •Кафедра биохимии
- •Лекция № 1 Тема: Введение в биохимию. Ферменты: строение, свойства, локализация, номенклатура и классификация.
- •Сравнение каталитического действия ферментов и неорганических катализаторов
- •Строение ферментов
- •1. Оксидоредуктазы
- •2. Трансферазы
- •4. Лиазы
- •5. Изомеразы
- •6. Лигазы (синтетазы)
- •Кафедра биохимии
- •Лекция № 2 Тема: Медицинская энзимология
- •2 Курс.
- •I. Энзимопатология
- •1. Наследственных энзимопатий
- •2. Приобретенные энзимопатии
- •II Энзимодиагностика
- •2) Определение активности ферментов и их констант (Km, t, pH).
- •3) Определение концентрации органических веществ с помощью ферментов.
- •III Энзимотерапия
- •Кафедра биохимии
- •Лекция № 3
- •Тема: Регуляция активности ферментов в клетке.
- •Общие представления о гормонах и
- •Их роли в регуляции активности ферментов.
- •2 Курс.
- •1). Аллостерическая регуляция каталитической активности ферментов
- •III. Механизмы регуляции количества ферментов
- •Клеточная сигнализация
- •Рецепторы
- •Участие рецепторов в трансмембранной передаче сигнала
- •Регуляторные белки
- •Вторичные посредники (мессенджеры)
- •Ферменты
- •Трансмембранная передача информации с участием аденилатциклазной системы
- •Аденилатциклазная система активируется:
- •Инозитолтрифосфатная система активируется:
- •Трансмембранная передача информации с участием гуанилатциклазной системы
- •Трансмембранная передача информации с участием цитоплазматических и ядерных рецепторов
Инозитолтрифосфатная система активируется:
Гормон |
Рецептор |
Локализация |
Эффект |
адренергические катехоламины |
α1 |
гепатоциты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Трансмембранная передача информации с участием гуанилатциклазной системы
Последовательность событий, приводящих к каталитической активации ферментов
1).
Гуанилатциклазная система функционирует в легких, почках, кишечнике, сердце, надпочечниках, эндотелии кишечника, сетчатке и др. Она участвует в регуляции водно-солевого обмена и тонуса сосудов, вызывает релаксацию и т.д.
Ацетилхолин и гистамин → эндотелии сосудов → оксида азота → ГМК сосудов → цГМФ → расслабление гладких мышц сосудов.
Увеличение давления крови → предсердие → АНФ → почки → цГМФ → усиление секреции Na+ и H2O → усиление выведения из организма Na+ и H2O → снижение давления крови
Увеличение давления крови → предсердие → АНФ → ГМК сосудов → цГМФ → расслабление гладких мышц сосудов → снижение давления крови
грамотрицательные бактерии → термостабильный токсин → эндотелий кишечника → цГМФ → торможение всасывания воды в кишечнике → диарея
Через образование оксида азота реализует свое действие ряд очень эффективных средств для лечения стенокардии (нитраты) и корректоров эректильной дисфункции (например, известный препарат Виагра).
Трансмембранная передача информации с участием цитоплазматических и ядерных рецепторов
Через цитоплазматические и ядерные рецепторы действуют кортикоиды, половые и тиреоидные гормоны.
Последовательность событий, приводящих к активации транскрипции и биосинтезу ферментов:
1). Освобождаясь от белка, гормон самостоятельно проходит клеточную мембрану и в цитоплазме присоединяется к цитоплазматическому рецептору с образованием гормон-рецепторного комплекса;
2). Гормон-рецепторный комплекс мигрирует в ядро, где присоединяется к регуляторной нуклеотидной последовательности в ДНК – энхансером или сайленсером.
3). При взаимодействии с энхансером увеличивается, а с сайленсером уменьшается доступность промотора для РНК-полимеразы, соответственно меняется скорость транскрипции мРНК и трансляции новых ферментов;
4). Ферменты превращают субстраты в продукты.
Иногда, гормон самостоятельно проникает в ядро, где соединяется с ядерным рецептором, образуя гормон-рецепторный комплекс. Этот комплекс также присоединяется к ДНК, запускает или блокирует процесс транскрипции мРНК и трансляции новых ферментов.
Изменение количества ферментов и интенсивности метаболизма под действием стероидных и териоидных гормонов происходит в течение нескольких часов.
Литература
-
Филиппов П.П. «Как внешние сигналы передаются внутрь клетки». Соросовский образовательный журнал, № 3, 1998, с 28-34.