Фармакотерапия хронической боли:

В связи с возможностью возникновения серьезных ПР (агранулоцитоз, апластическая анемия, угнетающее действие на функцию тромбоцитов) во многих странах резко ограничено применение производных пиразолона, а также запрещено — фенацетина. Наиболее часто ПР возникают со стороны ЖКТ (гастропатии, дуоденопатии, эзофагопатии). В таблице дана сравнительная оценка ульцерогенной активности ненаркотических анальгетиков.

Таблица 6. Сравнительная оценка ульцерогенной активности эквивалентных доз некоторых препаратов НПВЛС
Препарат, доза	Степень повреждения ткани
Нимесулид 100 мг / кг	4,6
Ибупрофен 100 мг / кг	9,0
Напроксен 100 мг / кг	18,6
Кетопрофен 100 мг / кг	42,1
Диклофенак 20 мг / кг	44,2
Индометацин 20 мг / кг	48,0

Существует ряд факторов, увеличивающих риск развития ПР при медицинском применении НПВЛС. 

В настоящее время расширены и углублены представления о глобальных факторах риска развития неблагоприятных ПР ЛС (Д. В. Рейхардт, 2007; А. П. Викторов, 2007):

1. Социальные факторы:

1.1. Сокращение сроков и программ исследований фармакологической активности и испытаний безопасности ЛС. 1.2. Одновременное выведение на рынок ЛС и их маркетинг во многих странах мира. 1.3. Реклама ЛС, самолечение безрецептурными ЛС, фетишизация ЛС и «мифотворчество» среди врачей и населения. 1.4. Полипрагмазия. 1.5. Отсутствие достоверной информации о ПР ЛС и надлежащего информационного обмена. 1.6. Широкое распространение применения биологически активных добавок и генерических препаратов. 1.7. Ошибки врачей и медицинского персонала. 1.8. Возрастающее активное использование фармакотерапии как метода лечения.

2. Особенности исходного состояния организма (физиологически и патологически):

2.1. Генетические особенности (полиморфизм ацетилтрансферазы бутирилхолинетеразы, 2-6-ф-дегидрогеназы). 2.2. Возраст. 2.3. Пол. 2.4. Масса тела. 2.5. Беременность. 2.6. Заболевания (в том числе перенесенные и хронические патологические состояния):

• болезни печени;

• застойная сердечная недостаточность;

• влияние биологических ритмов.

2.7. Влияние биологических ритмов. В течение суток изменяется:

• активность всасывания ЛС в тонком кишечнике;

• рН желудочного сока и мочи;

• активность ферментов метаболизирующих лекарственных веществ, в частности, цитохрома Р450;

• интенсивность почечного и печеночного кровотока;

• чувствительность рецепторов.

2.8. Больные с отягощенным анамнезом (аллергическим и др.). 2.9. Больные, получающие длительный курс фармакотерапии. 2.10. Больные, которым назначены ЛС, вызывающие подобные ПР.

3. Факторы со стороны лс:

3.1. Особенности химической структуры и физико-химические свойства. 3.2. Путь введения, лекарственная форма. 3.3. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики ЛС. 3.4. Последствия воздействия ЛС между собой и с пищей. 3.5. Противопоказания к медицинскому применению и факторы риска.