Природные

Эритромицин

Мидекамицин = Макропен

Спирамицин =Ровамицин

ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ

Рокситромицин = Рулид

Кларитромицин =Клацид

Азитромицин = Сумамед

Все препараты группы содержат в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, содержащее от 14 до 16 атомов углерода, что позволяет их делить по химическому строению на:

- 14-членные (эритромицин, олеандомицин, кларитромицин, рокситромицин),

- 15-членные (азитромицин*)

- 16-членные (спирамицин, джосамицин, медикамицин).

* - азитромицин относят также к “азалидам”;

название “азалиды”связано с тем, что в состав лактонного кольца включен атом азота.

Традиционно рассматриваются как антибиотики, активные в отношении

-грамположительных кокков - S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus

(кроме метициллинрезистентных штаммов), возбудителей коклюша, дифтерии.

Действуют на

-листерии,

-H. pylori,

-моракселлы

-внутриклеточные возбудители - легионеллы, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии.

Макролиды не оказывают действия на

-грамотрицательные энтеробактерии,

-неферментирующие бактерии (синегнойная палочка и.т.п.)

-бактероиды.

Механизм действия.

Ингибиторы синтеза белка в рибосомах

Антимикробное действие макролидов обусловлено

нарушением синтеза белка на этапе трансляции в клетках микроорганизмов.

Молекула макролида обратимо связывается с каталитическим центром рибосомальной

50 S-субъединицы и вызывает отщепление комплекса пептидил т-РНК от рибосомы.

Нарушается цикличность последовательного присоединения пептидной цепи.

Угнетаются реакции транслокации и транспептидации.

В результате

приостанавливается процесс формирования и наращивания пептидных цепей микроорганизмов.

Оказывают бактериостатический эффект, в высоких концентрациях бактерицидный на

-бета-гемолитический стрептококк группы А,

-пневмококк,

-возбудители коклюша

-возбудители дифтерии

Макролидам присущ постантибиотический эффект,

то есть ингибирование жизнедеятельности бактерий после их кратковременного контакта с антибактериальным препаратом.

В его основе лежат необратимые изменения в рибосомах микроорганизма, следствием которых является стойкий блок процесса транслокации.

Помимо антибактериального отмечены

-иммуномодулирующий

-протвовоспалительный эффекты макролидов.

Фармакокинетика.

Вводят внутрь и парентерально.

При приеме внутрь они хорошо всасываются из ЖКТ.

Прием пищи наиболее значительно снижает биодоступность эритромицина.

Макролиды в различной степени связываются с белками плазмы крови

(от 10% у спирамицина до 96% у рокситромицина).

Хорошо проникают в ткани.

По способности проходить гисто-гематичесие барьеры (кроме гемато-энцефалического) макролиды превосходят другие группы антибиотиков.

Их тканевые и, что особенно важно, внутриклеточные концентрации многократно превышают концентрации в плазме крови.

Накопление происходит в миндалинах, среднем ухе, придаточных пазухах носа, легких,

бронхо-легочном секрете, лимфатических узлах, органах малого таза.

В условиях воспаления проникновение макролидов в ткани увеличивается.

Плохо проникают через гемато-энцефалический барьер.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Наиболее активно используются при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей и урогенитальных инфекциях.

Однако спектр действия препаратов подразумевает их применение и при других заболеваниях.

Показания к применению

- инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов - тонзиллит, фарингит, отит, синусит, бронхит, внебольничная пневмония (включая атипичную);

- инфекции, передающиеся половым путем - хламидиоз, уреаплазмоз, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема;

-инфекции кожи и мягких тканей, вызываемые стафилококками (импетиго, фурункулез, фолликулит, целлюлит, паронихия);

- инфекции желудочно-кишечного тракта - язвенная болезнь, хронический гастрит;

- инфекционные болезни - дифтерия, коклюш, токсоплазмоз, кампилобактерный гастроэнтерит.

При дифтерии препараты назначаются в сочетании с антидифтерийной сывороткой!

Эритромицин. Первый представитель группы макролидов.

Средство выбора при

-легионеллезе

-профилактика ревматизма при аллергии на пенициллин

-“стерилизация” кишечника (в сочетании с аминогликозидами) перед плановыми

колоректальными операциями.

Разрушается при приеме внутрь соляной кислотой,

таблетки покрыты кислотостабильной оболочкой, растворяющейся в тонком кишечнике.

По сравнению с более современными природными и полусинтетическими макролидами эритромицин имеет худшую биодоступность при энтеральном введении, создает меньшие концентрации в органах и тканях.

Чаще других макролидов эритромицин вызывает побочные эффекты со стороны ЖКТ.

Однако токсичность препарата невелика, что позволяет назначать его беременным и кормящим пациенткам, а также детям всех возрастов.

Доза: Внутрь, за 1 час до еды по 0,25 - 0,5 г 3-4 раза в сутки. Внутривенно капельно по 0,5 - 1,0 г 4 раза в сутки. Разовую дозу разводят в 250 мл. 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в течение 45-60 минут.

Олеандомицин. Близок по своей структуре к эритромицину.

Имеет меньшую антибактериальную активность по сравнению с ним и другими макролидами.

Не действует на внутриклеточных возбудителей, хуже переносится и в настоящее время не применяется в клинической практике.

Спирамицин

Препарат активен в отношении

-некоторых штаммов стрептококков, устойчивых к другим макролидам.

Несмотря на то, что по формальным значениям минимальных подавляющих концентраций (МПК) спирамицин уступает многим макролидам, клиническая его эффективность сопоставима с полусинтетическими препаратами (кларитромицин, рокситромицин), что обусловлено его хорошим накоплением внутри клеток и высокими концентрациями в тканях.

Значительно выражен постантибиотический эффект, особенно в отношении пневмококков. Высокая кислотостабильность. Имеет формы для парентерального введения. Хорошо переносится.

Низкая токсичность и высокая эффективность при токсоплазмозе позволяет использовать его по этому показанию у беременных женщин.

Доза: Внутрь 6 - 9 млн. МЕ (2 - 3 г) в сутки на 2 - 3 приема.

Таблетка препарата, содержащая 1,5 млн. МЕ соответствует 0,5 г; содержащая 3 млн. МЕ - 1 г.

Внутривенно 4,5 - 9 млн. МЕ (1,5 - 3 г) в 3 введения. Перед внутривеннымвведением содержимое флакона растворяется сначала в 4 мл воды для инъекций, а затем в 100 мл 5% раствора глюкозы. Инфузия осуществляется внутривенно капельно в течение одного часа.

Джосамицин хорошо переносится

Отличается от эритромицина большей активностью в отношении стрептококков, пневмококков, стафилококков.

Кислотоустойчив, имеет высокую биодоступность..

Доза: Внутрь по 0,5 3 раза в сутки.

Мидекамицин Хорошо переносится.

По антибактериальной активности достаточно близок к эритромицину.

Создает высокие концентрации в миндаллинах, бронхиальном секрете, предстательной железе.

Доза: Внутрь по 0,4 3 раза в сутки.

Кларитромицин (клацид).

Имеет наиболее высокую и доказанную активность среди макролидов в отношении H. pylori. Включен в международные схемы лечения язвенной болезни и хронического гастрита.

Высокая биодоступность при приеме внутрь.

Обладает -постантибиотическим эффектом

-иммунотропной активностью

-противовоспалительным действием.

Доза: Внутрь по 0,25 - 0,5 г 2 раза в сутки независимо от приема пищи. В/в по 0,5 2 раза в сутки.

Разовую дозу разводят в 250 мл. 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в течение 45 - 60 минут.

Рокситромицин (рулид). Очень хорошо переносится.

Обладает высокой биодоступностью, пища не влияет на всасывание препарата.

Находится в высоких и стабильных концентрациях в крови и тканях.

Доза: Внутрь 0,3 г в сутки на 1 - 2 приема.

Азитромицин (азитроцин).

Является первым представителем макролидоподобных антибиотиков - азалидов, которые имеют атом азота в химической структуре.

Данная модификация делает препарат

-очень кислотоустойчивым,

-повышает биодоступность,

-расширяет спектр действия

По сравнению с другими макролидами препарат активен в отношении

-гемофильной палочки

-некоторых энтеробактерий

Он создает наибольшие среди макролидов концентрации в тканях, которые длительно сохраняются в организме, что позволяет использовать азитромицин 1 раз в сутки.

Терапевтические концентрации азитромицина сохраняются в тканях дыхательных путей до 7 суток после прекращения приема препарата.

Длительное нахождение антибиотика в тканях позволяет использовать трехдневные курсы лечения препаратом.

При остром хламидийном уретрите и цервиците возможно однократное его применение.

Имеются данные о возможности применения азитромицина для эрадикации H. pylori у больных язвенной болезнью и гастритом.

Доза: Внутрь по 0,5 г в сутки в течение трех дней или 0,5 г в первый день и по 0,25 г в последующие 4 дня.

При остром хламидийном уретрите и цервиците - 1,0 г однократно.

Мидекамицина ацетат – лучшее всасывание в желудочно-кишечном тракте,

создание более высоких тканевых концентраций.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Одна из самых безопасных групп.

Побочные реакции

-со стороны желудочно-кишечного тракта, проявляющиеся болями, тошнотой, рвотой, диареей,

-При длительном применении эритромицина и кларитромицина возможно развитие

холестатического гепатита.

-При внутривенном введении возможно развитие флебитов, вводят капельно в разведенном виде.

ЛИНКОСАМИДЫ

Препараты обладают довольно узким спектром антимикробной активности.

Используются при инфекции,

-вызванной грамположительными кокками

(кроме метициллинрезистентных стафилококков и энтерококков)

-анаэробной флорой, включая бактероиды.

У микрофлоры, особенно стафилококков, быстро вырабатывается резистентность

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Бактериостатическое действие, угнетая синтез белков на 50S - субъединице бактериальной рибосомы.

Блокируют образование полисомальных функциональных комплексов и трансляцию связанных с т-РНК аминокислот.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Применяют внутрь, парентерально и местно.

При приеме внутрь

Биодоступность клиндамицина 90%значительно превышает биодоступность линкомицина30%

Распределяются в большинстве тканей и сред организма, но плохо проходят ГЭБ.

В высоких концентрациях линкосамиды выявляются

-в костях и суставах,

-бронхо-легочном секрете,

-желчи.

Препараты проходят через плаценту и в материнское молоко.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Прежде всего, как “антианаэробные средства” при заболеваниях, где анаэробная флора доминирует:

- при аспирационной пневмонии, абсцессе легкого, эмпиеме плевры;

-инфекции органов малого таза (эндометрит, аднексит, сальпингоофорит, негонорейный абсцесс маточных труб и яичников, послеоперационные анаэробные вагинальные инфекции).

- интраабдоминальных инфекциях (перитонит).

-Как противококковые средства линкосамиды чаще назначают при инфекциях костей (остеомиелит) и суставов, кожи и мягких тканей.

-Клиндамицин применяется в комплексной терапии тропической малярии и токсоплазмоза.

Учитывая узкий спектр активности линкосамидов, при тяжелых инфекциях их сочетают с препаратами, действующими на грамотрицательную аэробную флору (аминогликозиды).

Линкомицин.

Доза: Внутрь, за 1 час до еды по 0,5 г 3 - 4 раза в сутки. Парентерально по 0,6 - 1,2 г 2 раза в сутки.

Клиндамицин (далацин Ц).

Предпочтителен в связи с лучшими фармакокинетическими показателями.

Доза: Внутрь по 0,15 - 0,6 г 4 раза в сутки. Парентерально по 0,3 - 0,9 г 3 раза в сутки.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

-Наиболее часто возникают боли в животе, тошнота, рвота, диарея.

Диарея может быть следствием развития псевдомембранозного колита, вызванного C. difficile. -Возможно развитие нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении, кожных аллергических сыпей, раздражающего действия в месте парентерального введения.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Остановка дыхания при одновременном использовании

-с ингаляционными анестетиками или миорелаксантами

(возможно усиление нервно-мышечной блокады)

-с опиоидными аналгетиками.