Система свертывания - ТОП

Немного о витамине К

 Источник

Зеленый листья, рыба, печень

Грам-негативная микрофлора кишечника	Филлохинон
 Биохимическая роль

Кофермент γ-карбоксилазы глутамила. Две γ- карбоксильные группы дают возможность факторам свертывания связываться с фосфолипидной матрицей через Ca++.

Антагонисты витамина К вызвают синтез неактивных факторов свертывания (PIVKA), которые не могут функционировать.

Литвинов Р.И., декабрь 2013 г.

Субстраты тромбина

I, V, VIII, XIII

Расщепляются тромбином

В основном синтезируются в печени

Исключение: фактор VIII образуется в эндотелии и мегакариоцитах

Большая мол. масса (250 кДа)

ВСЕ потребляются в процессе свертывания

Функции: структурная (I, XIII), кофакторы

(V, VIII)

Литвинов Р.И., декабрь 2013 г.

Классическая теория свертывания крови

Протромбин Тромбопластин Тромбин

Ca ++

Фибриноген Тромбин Фибрин

Сформулирована в 1905 году.

В приниципе верна и не утратила своего значения!

Литвинов Р.И., декабрь 2013 г.

Современная схема свертывания крови

(коагуляционный каскад)

Литвинов Р.И., декабрь 2013 г.

Пути гемокоагуляции

Инициация свертывания идет двумя путями:

Внутренний путь

Использует только ферменты и кофакторы, присутствующие в плазме крови

Внешний путь

Использует ферменты и кофакторы, присутствующие в плазме крови + тканевой фактор (ТФ), которого нет в нормальной крови

Общий путь

Образование фибрина и его стабилизация

Литвинов Р.И., декабрь 2013 г.

Участие факторов в разных путях гемокоагуляции

Внутренний путь	Внешний путь	Общий путь
Прекалликреин (ПК)	VII	X
Высокомолекулярный	Тканевой фактор	V
Кининоген (ВМК)	(фактор III)
XII		II
XI		I
IX
VIII

Литвинов Р.И., декабрь 2013 г.

Сборка факторов на фосфолипидах

Внутренняя теназа

Внешняя теназа

Протромбиназа

Источник фосфолипидов – мембрана активированных тромбоцитов и

микровезикулы.

Литвинов Р.И., декабрь 2013 г.

Фибрин - структурная основа сгустка крови

Литвинов Р.И., декабрь 2013 г.

Начальные стадии превращение фибриногена в фибрин

Схема

Кристаллическая структура

Превращение фибриногена в фибрин катализирует фермент тромбин. Он отщепляет от фибриногена короткие фибринопептиды А и B, после чего инертный фибриноген превращается в реактивный фибринмономер, вступающий в реакцию спонтанной самосборки с образованием олигомеров и полимеров фибрина.

Литвинов Р.И., декабрь 2013 г.

Процесс полимеризации фибрина

Самосборка фибриновых мономеров и олигомеров ведет к формированию нерастворимого полимера, называемого фибрином. Фибрин построен из трехмерной сети волокон, которые образуют

структурную основу, или скелет, сгустков крови и тромбов.

Литвинов Р.И., декабрь 2013 г.