- •43. Понятие о крови…
- •Состав плазмы крови
- •Электролитный состав плазмы/ммоль/л/
- •44. Общая характеристика форменных элементов крови и их роль в организме. Гемопоэз, механизм и регуляция образования форменных элементов крови. Лейкоциты…
- •Клинико-физиологическая оценка содержания лейкоцитов
- •Анализ Лейкоцитарной формулы:
- •45. Виды иммунитета…
- •Врожденный иммунитет Неспецифические механизмы защиты
- •1. Вещества, обладающие антибактериальной и антивирусной активностью (лизоцим, интерфероны).
- •2. Система комплимента: система белков, разрушающая целостность мембран клеток.
- •3. Гранулоциты.
- •1. Хемотаксис.
- •2. Прикрепление чужеродного объекта к фагоциту.
- •3. Поглощение.
- •4. Лизис.
- •Главный комплекс гистосовместимости
- •46. Эритроциты…
- •Эритрон
- •Эритрокинетика
- •Клинико-физиологическая оценка эритроцитов
- •Гемоглобин
- •Соединения гемоглобина:
- •Клинико-физиологическая оценка содержания гемоглобина
- •Цветовой показатель
- •Свойства эритроцитов
- •Факторы, вызывающие гемолиз:
- •Виды гемолиза
- •Осмотическая резистентность эритроцитов
- •Скорость оседания эритроцитов
- •47. Понятие о системах групп крови…
- •48. Понятие о гемостазе…
- •1. Сосудистый компонент:
- •Тромбоциты
- •Функции тромбоцитов:
- •49. Процесс свертывания крови… Гемокоагуляция (собственно свертывание крови)
- •50. Противосвертывающие факторы…
- •Фибринолиз
2. Прикрепление чужеродного объекта к фагоциту.
За счет адгезивных белков фагоцита и микроорганизмов возникает прикрепление объекта к фагоциту. Быстрее процесс прилипания идет, если предварительно произошла опсонизация антигена компонентом СЗ системы комплимента или антителами, так как мембраны фагоцитов имеют соответствующие мембранные рецепторы (Fc, C3b), которые опознают объект как чужой.
3. Поглощение.
После связывания объекта фагоцит за счет псевдоподии окружает объект, и он как бы погружается в цитозоль в виде образовавшейся фагосомы.
4. Лизис.
Фагосома сливается с лизосомой, образуя фаголизосому. Лизосомальные ферменты активны только в кислой среде.
В лизосоме имеются протеазы, пептидазы, оксидазы, нуклеазы, липазы, способные разрушать оболочки микробов
Кроме того, фагоциты продуцируют реактивные метаболиты кислорода (перекись водорода, пероксидаиионы, гид-роксилрадикалы).
Перечисленные выше факторы повреждают мембраны бактерий и тем самым обеспечивают оптимальные условия Для действия лизосомальных ферментов. В фаголизосоме происходит лизис чужеродных объектов.
Если объект велик для фагоцитоза (паразиты), то в действие вступают эозинофилы и базофилы. Эозинофилы способны образовывать цитотоксический белок дефенсин, который способен вызывать в мембране объектов образование дополнительных ионных каналов, которые нарушают ионную асимметрию и, как следствие, осмотический «шок» и гибель объекта.
Базофилы (тучные клетки в тканях) выделяют хемотаксические факторы для эозинофилов. Эти хемотаксические факторы стимулируют выход эозинофилов из кровеносного русла в место действия, а также при дегрануляции выделяют гистамин, который, как было сказано выше, существенно изменяет проницаемость сосудистой стенки для жидкости.
Секреторная функция гранулоцитов и клеток макро-фагально-моноцитарной системы.
Нейтрофилы секретируют цитотоксические факторы, ферменты, активирующие биологически активные системы (калликреин-кининовая, свертывающая и др.), БАВ, активирующие предшественники медиаторов воспаления.
Эозинофилы выделяют цитотоксический белок - дефенсин, лейкотриен С4, гистаминазу.
Они могут продуцировать реактивные метаболиты кислорода (перекись водорода, пероксиданионы, гидроксилрадикалы), которые способны разрушать оболочку паразитов.
Базофилы выделяют гистамин, факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов, анафилаксии.
Макрофаги способны секретировать большое количество цитокинов (факторы пролиферации и дифференцировки -ГМКСФ и др., различные цитотоксические факторы - ФНО и пр., интерлейкин-1 и др.).
Они выделяют ферменты, компоненты системы комплимента, ингибиторы протеаз, реактогенные метаболиты кислорода, факторы хемотаксиса для нейтрофилов, простагландины, лейкотриены.
Мембранные рецепторы.
Макрофаги имеет рецепторы к Fc-фрагменту иммуноглобулинов классов А, М, Е, подкласса G (Fc-гамма-R1, Fc-гамма-R3), а также рецепторы (CR1) к компонентам системы комплимента.
Моноцит (макрофаг) имеет на своей поверхности CD64, который является маркером данной клетки.
Нейтрофилы имеют рецепторы (Fc-гамма-R2, Fc-гамма-R3) к Fc-фрагменту иммуноглобулинов G. Это обеспечивает их участие в антителозависимых цитотоксических реакциях и CR1 и CR3 к компонентам комплимента.
Эозинофилы имеют рецепторы к Fc-фрагменту иммуноглобулинов Е и G, а также рецепторы CR1 к активированному СЗ. Взаимодействие с последним активирует в клетке образование реактивных метаболитов кислорода (перекись водорода, пероксиданионы, гидроксилрадикалы).
Базофилы имеет высокоактивные рецепторы к Fc-фрагменту иммуноглобулинов.
Естественные киллеры.
К ним относятся NK-клетки. Это большие зернистые лимфоциты. Они элиминируют опухолевые и инфицированные клетки.
Они не имеют основных маркеров лимфоцитов (поэтому их называют нулевыми лимфоцитами). Способны экспрессировать CD2, CD56, CD 16 антигена (рецептор Fc-фрагментов антител).
У них на мембране отсутствует Т-антигенраспознающий рецептор.
NK-клетки способны за счет специального киллинграспознающего мембранного рецептора (КАР) самостоятельно распознать «свое-чужое», фиксировать объект за счет адгезивных белков (Ig-подобных белков, β2-интегринов) и уничтожить клетку за счет индукции в ее мембрану при непосредственном контакте специального белка - перфорина.
Неуправляемый канал, образованный этим белком, заполняется межклеточной жидкостью. Мембрана утрачивает свою избирательную проницаемость для веществ, прежде всего ионов, утрачивается ионная асимметрия, развивается явление, получившее название «осмотический шок».
Это в конце концов вызывает гибель данных биологических объектов.
Кроме того, существуют просто киллерные клетки (К-клетки), которые способны осуществлять антителозависимый киллинг и ЛАК-клетки, проедставляющие собой лейкоциты, активированные интерлейкином-2.
NK-клетки и К-клетки способны осуществлять киллинг без предварительной активации (сенсибилизации).
Естественные («антигеннезависимые», «неспецифические» антитела).
Естественные антигены составляют до 7% от общего количества иммуноглобулинов.
Эти антитела низкоспецифичны и способны перекрестно реагировать с широким спектром антигенов.
Вызывают склеивание микробов с последующим их разрушением в присутствии системы комплимента.
Стимулируют фагоцитарные реакции за счет опсонизции антигенов:
Особенности врожденного (естественного) иммунитета
1. Отсутствие специфичности врожденной ответной реакции.
2. Участие в ответной реакции всех факторов врожденного иммунитета.
3. Стереотипность реализации всех факторов врожденного иммунитета.
4. Отсутствие специфики реагирования на разные антигены.
5. Неспособность механизмов врожденного иммунитета изменяться в соответствии с особенностями конкретных антигенов.
6. По завершении ответа не остается иммунологической памяти.