11. Гетерогенность холинорецепторов, их типы и подтипы.

Типы холинорецепторов:

а) Мускариновые холинорецепторы (агонист – мускарин, антагонист – атропин, структура – серпентиновая)

1) М₁-нейрональные: ганглии АНС и ЦНС.

2) М₂-сердечные: СА и АВ узлы, желудочек сердца

3) М₃: ГМК, секреторные железы, эндотелий сосудов (внесинаптические рецепторы)

б) Никотиновые холинорецепторы (агонист – никотин, антагонист – тубокурарин, триметафан, структура – пентамер)

1)Нм-Хр – мышечные: нервномышечные синапсы (антагонист – тубокурарин)

2)Нн-Хр – нейрональные: ганглии АНС, мозговое вещество надпочечников, ЦНС (антагонист – триметафан)

12. Гетерогенность адренорецепторов, их типы и подтипы.

Типы адренорецепторов:

а) -Ар

1) ₁-Ар: постсинаптические эффекторные клетки (особенно ГМК)

2) ₂-Ар: пресинаптические адренергические нервные окончания, тромбоциты, адипоциты, ГМК

б) -Ар

1) ₁-Ар: постсинаптические эффекторные клетки (особенно сердца, также адипоциты, мозг), пресинаптические адренергические и холинергические окончания

2) ₂-Ар: постсинаптические эффекторные клетки (особенно ГМК, сердечная мышца)

3) ₃-Ар: постсинаптические эффекторные клетки (особенно адипоциты)

13. Гетерогенность дофаминовых (д) рецепторов.

а) D₁ (DA₁), D₅: мозг, эффекторные ткани (особенно ГМК почечного сосудистого ложа)

б) D₂ (DA₂): мозг, эффекторные ткани (особенно ГМК), пресинаптические нервные окончания

в) D₃: мозг

г) D₄: мозг, сердечно-сосудистая система

! Возможно D₃ и D₄ рецепторы – подтипы D₂-рецепторов.

14. Роль пресинаптических холинорецепторов в осуществлении передачи нервного импульса в холинергических синапсах.

Регуляция выделения АХ в ответ на взаимодействие выделившегося в синаптическую щель АХ с ацетилхолиновыми пресинаптическими ауторецепторами. Обычно влияние на пресинаптические рецепторы ингибиторные, т.е. препятствующие выделению АХ. Но некоторые холинергические волокна (особенно соматические моторные волокна) имеют возбуждающие ауторецепторы для АХ.

15. Роль пресинаптических адренорецепторов в осуществлении передачи нервного импульса в адренергических синапсах.

1) пресинаптические 2-Ар: регулируют высвобождение НА из пресинаптических окончаний по механизму обратной отрицательной связи (возбуждение 2-Ар → торможение высвобождения НА из варикозных утолщений)

2) пресинаптические 2-Ар: регулируют высвобождение НА из пресинаптических окончаний по механизму обратной положительной связи (возбуждение 2-Ар → стимуляция высвобождения НА из варикозных утолщений)

16. Роль пресинаптических Д-рецепторов в осуществлении передачи нервного импульса в

дофаминэргических синапсах.

Регуляция выделения дофамина в ответ на взаимодействие выделившегося в синаптическую щель дофамина с дофаминовыми пресинаптическими ауторецепторами (ингибиторное влияние – уменьшает высвобождение дофамина)

17. Механизм трансмембранной передачи сигнала при активации М ₁ – холинорецепторов.

АХ + М₁-Хр → активация ФЛ С  расщепление фосфатидилинозитола на ДАГ и ИФ₃

а) ДАГ  активация протеинкиназы С  фосфорилирование белков-мишеней

б) ИФ₃  открытие Ca²⁺-каналов   Ca²⁺

18. Механизм трансмембранной передачи сигнала при активации М₂-холинорецепторов.

АХ + М₂-Хр  ↓ цАМФ  открытие К⁺-каналов  гиперполяризация  ↓ возбудимости

19. Механизм трансмембранной передачи сигнала при активации М₃-холинорецепторов.

АХ + М₃-Хр → активация ФЛ С  расщепление фосфатидилинозитола на ДАГ и ИФ₃

а) ДАГ  активация протеинкиназы С  фосфорилирование белков-мишеней

б) ИФ₃  открытие Ca²⁺-каналов   Ca²⁺

20. Механизм трансмембранной передачи сигнала при активации Н_н -холинорецепторов.

Открытие Na⁺-каналов  деполяризация

21. Механизм трансмембранной передачи сигнала при активации Нм-холинорецепторов.

Открытие Na⁺-каналов  деполяризация

22. Механизм трансмембранной передачи сигнала при активации α₁-адренорецепторов.

НА + ₁-Ар →  Gq-белок →  фосфолипазы С (ФЛ С) → превращение фосфатидилинозитол-4,5-бифосфата в ДАГ + ИФ3 →

а) ИФ3 → выделение кальция из депо и увеличение свободного кальция в цитоплазме → Са²⁺ + кальмодулин →  киназы легких цепей миозина → фосфорилирование легких цепей миозина (ЛЦМ) → взаимодействие с актином → сокращение

б) ДАГ →  протеинкиназы С (ПК С)

23. Механизм трансмембранной передачи сигнала при активации α₂-адренорецепторов.

Адреналин + ₂-Ар →  Gi-белка → ингибирование аденилатциклазы → снижение внутриклеточного уровня цАМФ → ингибирование цАМФ-зависимой ПК → активация КЛЦМ

24. Механизм трансмембранной передачи сигнала при активации β₁-адренорецепторов.

НА + ₁-Ар →  Gs-белка →  аденилатциклазы → увеличение внутриклеточного уровня цАМФ →  цАМФ-зависимой ПК → открытие Са²⁺-каналов.

25. Механизм трансмембранной передачи сигнала при активации β₂-адренорецепторов.

Адреналин + 2-Ар →  Gs-белка →  аденилатциклазы → увеличение внутриклеточного уровня цАМФ →  цАМФ-зависимой ПК → ингибирование КЛЦМ.

26. Механизм трансмембранной передачи сигнала при активации β₃-адренорецепторов.

НА + ₃-Ар →  Gs-белка →  аденилатциклазы → увеличение внутриклеточного уровня цАМФ →  цАМФ-зависимой ПК → липолиз

27. Механизм трансмембранной передачи сигнала при активации дофаминовых Д₁- рецепторов.

Дофамин + Д₁-рецептор →  Gs-белка →  аденилатциклазы → увеличение внутриклеточного уровня цАМФ →  цАМФ-зависимой ПК

28. Механизм трансмембранной передачи сигнала при активации дофаминовых Д₂- рецепторов.

Дофамин + Д₂-рецептор →  Gi-белка → ингибирование аденилатциклазы → уменьшение внутриклеточного уровня цАМФ и увеличение калиевой проводимости.

29. Локализация М₁-холинорецепторов и фармакологические эффекты при их стимуляции.

Локализация: нейроны ЦНС, симпатические постганглионарные нейроны, некоторые пресинаптические зоны.

Фармакологические эффекты при стимуляции:

а) активация мышечного сплетения ЖКТ

б) активация потовых желез

30. Локализация М₂-холинорецепторов и фармакологические эффекты при их стимуляции.

Локализация: миокард, ГМК, некоторые пресинаптические зоны

Фармакологические эффекты при их стимуляции: уменьшение возбудимости СА узла и уменьшение сократимости сердца

31. Локализация М₃-холинорецепторов и фармакологические эффекты при их стимуляции.

Локализация: экзокринные железы, сосуды (ГМК и эндотелий)

Фармакологические эффекты при их стимуляции:

1) глаз:

- радужка – сокращение циркулярной мышцы (М₃-Хр)

- цилиарная мышца – сокращается (М₃-Хр)

2) ГМК сосудов:

- эндотелий – выделение эндотелиального релаксирующего фактора NO (М₃-Хр)

3) бронхиолярные ГМК: сокращаются (М₃-Хр)

4) ЖКТ:

- ГМК стенок – сокращаются (М₃-Хр)

- ГМК сфинктеров – расслабляются (М₃-Хр)

- секреция – повышается (М₃-Хр)

5) ГМК мочеполовой системы:

- стенки мочевого пузыря – сокращаются (М₃-Хр)

- сфинктер – расслабляются (М₃-Хр)

- матка при беременности –сокращается (М₃-Хр)