Введение

На сегодняшний день раковые заболевания являются одной из основных причин смертности во всём мире. По статистике на 2000 год зафиксировано более 10 млн. новых диагнозов рака и 7 млн. смертей, связанных с ним. Более того, глобальная заболеваемость раком, как ожидается, к 2020 году достигнет 15 миллионов новых случаев болезни и порядка 12 миллионов смертей.

Классическими методами лечения при опу­холевых заболеваниях, как правило, считаются хирургическое вмешательство, химиотерапию, лучевую и гормональную терапии. Однако ограниченные возможности лечения поздних стадий онкологических заболеваний, а также тот факт, что в течение последних десятилетий результаты применения этих методов в целом остаются без значительных изменений, делают актуальными поиск и разработку других способов сохранения жизни больным. В частности, большие надежды связывают с развитием методов иммунотерапии, из которых наиболее перспективным считается создание противоопухолевых вакцин.

Противоопухолевая вакцинация — это способ создания активного специфического противоопухолевого иммунитета в организме с помощью вакцины, содержащей иммуногенные антигены.

Первые попытки манипулирования иммунной системой для лечения раковых заболеваний относятся к 1893 году, когда Уильям Коли заметил, что раковым больным становилось лучше при сопутствующих бактериальных инфекциях. Это побудило его к лечению раковых больных бактериальными экстрактами. Однако хотя им и были получены свидетельства регрессии опухолей, эта неспецифическая активация

иммунного ответа сопровождалась серьезными побочными эффектами.

В 1937 г. Creech H.J. и Franks W.R. (Univercity of Toronto, Canada) впервые синтезировали конъюгаты канцерогенов с высокомолекулярными носителями - белками сыворотки животных. Они установили, что иммунизация животных такими конъюгатами активирует синтез антител. Тогда же было обнаружено некоторое угнетение возникновения опухолей, индуцированных канцерогенами после предварительной иммунизации, и была впервые высказана идея о возможном применении такого подхода к предупреждению раковых заболеваний у человека.

В 1980 году Розенберг предложил использовать интерлейкин-2 (IL-2) для лечения поздних стадиях рака. Регрессии опухоли были зарегистрированы у 15 - 20% пациентов. Как оказалось, Ил-2 не влияет напрямую на рост опухоли. Противоопухолевый эффект был связан, как полагают, с его влиянием на Т-клетоки организма.

Все эти вакцины обеспечивают общий импульс иммунной системе, что позволит ей более эффективно реагировать на опухоль. С тех пор прошло уже более ста лет. Достигнут колоссальный прогресс в понимании природы и механизмов развития злокачественных новообразований, но и сегодня создание эффективных противоопухолевых вакцин полностью сохраняет свое значение и актуальность. Это подтвердил Всемирный конгресс онкологов, состоявшийся в Рио-де-Жанейро в 1998 году, на котором создание противоопухолевых вакцин было выделено как одно из трех наиболее перспективных направлений в онкологии (наряду с разработкой технологий для создания моноклональных противоопухолевых антител и фактором питания в профилактике онкологических заболеваний). В последнее десятилетие некоторые стратегии вакцинации добились значительного клинического улучшения. Учёные уверены, что в скором времени вакцины для лечения раковых заболеваний будет успешно созданы и применены. Основная проблема кроется в том, что опухоль происходит из тканей организма и ее отличие (степень чужеродности) от здоровых клеток не столь значительно, чтобы вызвать выраженный иммунный ответ и трудно разрабатывать вакцины ориентированные на раковые клетки и не воздействующие на нормальные клетки.

В настоящее время неэффективность иммунного ответа у больных связывают с:

1) недостаточной иммуногенностью опухолеассоциированных антигенов,

2) синтезом опухолевыми клетками иммуносупрессивных веществ,

3) экспрессией локальных ингибирующих молекул,

4) нарушением регуляторной функции лимфоцитов,

5) повреждением механизма представления опухолевого антигена,

6) недостаточным контактом с поверхностными антигенами опухоли.