1.4.3. Местное, рефлекторное и резорбтивное действие ядов на организм

В зависимости от физико-химических свойств, путей поступ­ления, метаболизма в организме, избирательности яды могут оказывать преимущественно местное, рефлекторное или резорб­тивное действие. Однако в практике чаще всего встречаются все варианты действия ядовитых веществ.

Поражения на месте контакта с ядовитым веществом могут появляться при попадании на кожу, слизистые оболочки дыха­тельных путей, пищеварительного тракта и глаз неорганических сильных кислот и щелочей, некоторых ОВ (кожно-нарывного, удушающего, раздражающего действия). При оценке местного действия ядовитых веществ нередко используют такие опреде­ления, как раздражение, ожог и воспаление, характеризующие биологические реакции, интенсивность и выраженность которых зависят как от контактирующей ткани, так и от свойств ядови­того вещества.

Однако ядовитое вещество может не только повреждать ту ткань, с которой непосредственно взаимодействует, но и вызы­вать нарушения далеко за пределами ее как в результате вса­сывания и распространения по организму (резорбтивное дей­ствие), так и при раздражении чувствительных нервных окон­чаний (рефлекторное действие).

Многие ядовитые вещества, обладающие раздражающим действием (раздражающие и слезоточивые ОВ, удушающие ОВ и др.), специфически влияют на рецепторы, воспринимающие действие химических раздражителей (хеморецепторы). Реф­лексы с хеморецепторов оказывают влияние на активность дыхательного центра, сердечную деятельность, тонус кровенос­ных сосудов, химический и морфологический состав крови, функцию органов внутренней секреции. В результате рефлек­торного действия могут возникать ответные реакции в виде чихания, кашля, слезотечения, рвоты, а также изменения кро­вяного давления, частоты пульса и дыхания.

Подавляющее большинство ядовитых веществ (ОВ нервно-паралитического действия, ОВ кожно-нарывного действия, ОВ общеядовитого действия, ОВ психотомиметического действия, спирты, хлорированные углеводороды и другие яды) проявляют свое токсическое действие в результате резорбции. При этом на месте всасывания яда эффект может оказаться практически незаметным. В то же время наблюдаются нарушения физиоло­гических функций различных систем либо морфологические изменения в разных органах обратимого или необратимого ха­рактера. Наиболее часто вследствие резорбции ядов нарушаются функции центральной нервной системы, дыхания и кровообра­щения, кроветворения, пищеварения и выделения, обмена ве­ществ в организме.

В условиях целостного организма яды, оказывающие преи­мущественно местное действие, в той или иной степени вызы­вают и общие нарушения в организме. В свою очередь яды, из-за резорбции которых нарушается общее состояние орга­низма (нарушение функции центральной нервной системы, об­мена и т. д.), оказывают значительное влияние и на течение местных процессов.

1.5. Механизм действия ядов

В механизме токсического действия большое значение имеет первичное нарушение гомеостаза, то есть выявление специфич­ности действия того или иного химического соединения на рецепторы. При этом термин «клеточный рецептор» обозначает чувствительные элементы клетки, взаимодействие с которыми определенного вещества вызывает цепь физико-химических и энзиматических процессов, приводящих в конечном итоге к определенному эффекту на молекулярном, клеточном и тка­невом уровнях (Голиков С. Н., 1980).

Учитывая специфичность и избирательность в действии того или иного токсического вещества, следует отметить и возмож­ность универсальности токсических эффектов, что определяется нарушением фундаментальных биохимических процессов в организме, повреждение которых лежит в основе биологиче­ского действия химических веществ. Л. А. Тиунов (1980) рас­сматривает при этом следующие структурно-метаболические комплексы: 1 — связанный с процессами синтеза белка; 2 — митохондриальный, связанный с процессами биоэнергетики; 3 —эндоплазматического ретикулума, связанный с метаболизмом ксенобиотиков; 4 — лизосомальный, связанный с процес­сами катаболизма; 5 — медиаторный, связанный с передачей нервных импульсов.

Токсическое действие путем повреждения синтеза белка про­являют многие яды (например, иприты). Для них характерна высокая степень избирательности в нарушении той или иной стадии синтеза белка.

Универсальный характер биологического окисления и фосфорилирования, единство функциональной и морфологической организации этих процессов определяют принципиальную общ­ность механизмов токсического действия ядов—ингибиторов тканевого дыхания (например, цианидов).

Токсическое действие ряда веществ (например, сульфгидрильных ядов) проявляется через систему многоцелевых оксидаз, катализирующих реакции биотрансформации ксенобиоти­ков и некоторых эндогенных соединений.

Известны яды (например, змей, насекомых), избирательно повреждающие мембрану лизосом и способствующие выходу из этих внутриклеточных образований ферментов катабо­лизма.

Нарушение функции передачи нервных импульсов под влия­нием различных токсических веществ характерно для действия ФОС, психотомиметиков и других ядов.

Установлено, что большинство ядов реализуют свое токси­ческое действие путем вмешательства в процессы обмена на тканевом или клеточном уровне, как правило, благодаря тор­можению активности ферментов, катализирующих различные этапы обмена.

Разнообразные варианты в действии ядов на ферментативные системы позволили некоторым авторам (А. А. Покровский, Л. А. Тиунов) предложить классификацию ядов основанную на их антиферментном действии (табл. 3).

При рассмотрении механизма действия токсических веществ необходимо учитывать прочность связи яда с «рецептором». Установлено, что большинство известных токсических веществ взаимодействуют с «рецепторами» за счет лабильных, легко разрушающихся связей (ионных, водородных и др.), что позволяет их успешно «отмывать» и удалять из организма.

К токсическим веществам, способным образовывать прочные, ковалентные связи, относятся препараты мышьяка, ртути, сурьмы, а также азотистые иприты и ФОВ. Ковалентные связи, хотя и достаточно прочны, при определенных условиях могут быть разрушены, что и реализуется при лечении интоксика­ций.