30.Антидепрессанты: классификация; механизмы тимоаналептического действия.

Антидепрессанты — психотропные лекарственные средства, применяемые, прежде всего для лечения депрессии. У депрессивного больного они улучшают настроение, уменьшают или снимают тоску, вялость, апатию, тревогу и эмоциональное напряжение, повышают психическую активность, нормализуют фазовую структуру и продолжительность сна, аппетит. Это так называемое тимоналептическое действие. Многие антидепрессанты не вызывают улучшения настроения у человека, не страдающего депрессией.

Антидепрессанты улучшают патологически измененное настроение, возвращают интерес к жизни, активность и оптимизм у больных депрессией.

Классификация. Наиболее удобна для практического применения следующая классификация  антидепрессантов:

1. Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов

А) Неизбирательного действия, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина (имизин, амитриптилин)

Б) Избирательного действия

• Блокирующие нейрональный захват серотонина (флуоксетин)

• Блокирующие нейрональный захват норадреналина (мапротилин)

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)

• Неизбирательного действия, ингибируют МАО-A и МАО-B (ниаламид, трансамин)

• Избирательного действия, ингибируют МАО-A (моклобемид).

Агонисты рецепторов моноаминов

• Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты

• Специфические серотонинергические антидепрессанты

Депрессией страдает 4 — 5 % населения, риск заболевания в течение жизни составляет 15 — 20%. Только 20% больных депрессией получают медицинскую помощь, 2 % — нуждаются в госпитализации. Широко распространены маскированные и соматизированные формы депрессии, при которых преобладают соматические и вегетативные симптомы.

Депрессивная симптоматика возникает при маниакально-депрессивном психозе, шизофрении, нейроинфекциях, инволюционных расстройствах, тяжелой психической травме, вследствие неудач в семейной жизни и на службе, крушения жизненных надежд (фрустрация), непреодолимых трудностей. Депрессия характерна также для умственного переутомления, злоупотребления нейролептиками, транквилизаторами, хронического алкоголизма, тяжелых соматических заболеваний. Основным симптомом депрессии является немотивированная тоска. Она выражается по-разному — от чувства скуки и грусти до ангедонии (невозможность получать удовольствие), драматического ощущения безысходности, социального и психологического тупика. У больных появляется пессимизм в оценке своих способностей, возникают мысли о собственной неполноценности и никчемности, идея вины перед окружающими. Нередки суицидальные попытки.

В патогенезе депрессии большое значение имеет десинхроноз — рассогласование биоритмов. В эмоциональных центрах лимбической системы и гипоталамуса снижается содержание моноаминов — серотонина и норадреналина.

Применение антидепрессантов в качестве препаратов выбора показано как при типичных вариантах депрессии, так и при маскированных и соматизированных депрессиях, а также при расстройствах, в структуре которых аффективная симптоматика не является доминирующей. Это в первую очередь тревожные, панические, обсессивно-компульсивные нарушения, фобии, нервная анорексия и булимия, посттравматический стресс, дефекты адаптации.

Антидепрессанты усиливают синаптическую нейропередачу. Они повышают количество моноаминов, нарушая их нейрональный захват в пресинаптические окончания или инактивацию под влиянием МАО. Атипичные антидепрессанты оказывают преимущественно прямое влияние на рецепторы. Улучшение настроения связывают с потенцированием эффектов серотонина и во вторую очередь — норадреналина.

Серотонин называют нейромедиатором «хорошего настроения», так как он регулирует импульсивные влечения, половое поведение и смену циклов сна, облегчает засыпание, снижает агрессивность, восприятие боли, ослабляет обсессию и фобию. Норадреналин участвует в поддержании бодрствования и необходим для формирования когнитивных адаптационных реакций. Серотонинергические и адренергические нейроны спинного мозга подавляют патологические телесные ощущения.

Механизмы тимоаналептического действия:

1. Блокада нейронального захвата серотонина (пароксетин > сертралин > кломипрамин) - ослабление депрессивной симптоматики (тоски, ангедонии, суточно-витальных проявлений), обсессивно-фобических расстройств, усиление контроля над импульсивно-компульсивными действиями, подавление агрессивного и аутоагрессивного (суицидального) поведения, ослабление влечения к алкоголю и табаку, уменьшение болевого синдрома

2. Блокада нейронального захвата норадреналина (дезипрамин > мапротилин > имипрамин > доксепин > амитриптилин > кломирамин) - ослабление депрессивной симптоматики (тоски, психомоторной заторможенности), тревожно-фобических расстройств (панических атак, агорафобии).

3. Блокада М-холинорецепторов (амитриптилин > кломипрамин > имипрамин > доксепин > пароксетин) - противотревожное действие, улучшение сна.

4. Блокада Н₁-рецепторов гистамина - противотревожное действие.

5. Блокада -адренорецепторов (тразодон > амитриптилин > доксепин > имипрамин)

6. Блокада D₂-рецепторов дофамина (кломипрамин) - антипсихотическое действие (редукция галлюцинаторно-бредовой симптоматики

7. Блокада рецепторов серотонина 5-НТ₂ (тразодон > миансерин > амитриптилин > доксепин) - ослабление депрессивной симптоматики, противотревожный эффект, антидефицитарное и частично антипсихотическое действие у больных шизофренией, улучшение сна без выраженного гипнотического эффекта.