Роль ведущего звена патогенеза
Важным является определение ведущего звена в цепи явлений, возникающих в ходе развития болезни. Так, нарушение выработки инсулина вследствие недостаточности островкового аппарата поджелудочной железы служит основным звеном в цепи нарушений, характерных для сахарного диабета. Ведущим звеном в развитии тяжелой (без лечения – смертельной) анемии при болезни Аддиссона-Бирмера является дефицит витамина В12 вследствие нарушения его всасывания из-за генетически детерминируемой недостаточности париетальных желез желудка, в норме вырабатывающих гастромукопротеин, обеспечивающий всасывание витамина В12 в кишечнике. Воздействие на главное звено (в наших примерах парентеральное дозированное введение инсулина в первом случае, витамин В12 - во втором) позволяет разорвать цепь и добиться лечебного эффекта.
4)Заболевания и патологические процессы могут характеризоваться различными соотношениями местных и общих изменений в организме. Это зависит от участия в патогенезе заболеваний и патологических процессов различных уровней интеграции организма.
Различают следующие уровни интеграции организма:
- организменный (интеграция на уровне организма);
- системный (интеграция на уровне функциональных систем);
- органный (интеграция на уровне органов); уровень интеграции функциональных элементов (совокупность паренхиматозных клеток, соединительнотканных элементов, микроциркуляторных кровеносных и лимфатических сосудов, нервных элементов);
- клеточный (интеграция на уровне клетки);
- субклеточный (интеграция на уровне клеточных органел); молекулярный (интеграция на уровне макромолекул). Местные, локальные изменения преобладают при достаточной эффективности компенсаторно-приспособительных механизмов на низших уровнях интеграции. При интенсивном действии патогенного фактора и недостаточной эффективности компенсаторно-приспособительных механизмов на низших уровнях интеграции неизбежно вовлекаются высшие уровни интеграции. При этом возникают общие изменения. Общие сдвиги в организме носят патологический и компенсаторно-приспособительный характер.
5)Саногенез - совокупность механизмов выздоровления организма.
Различают следующие основные группы механизмов выздоровления:
1. Механизмы ослабления или устранения действия патогенного фактора на организм. К ним относятся иммунологические реакции, действие ферментов, деятельность барьерных систем, механизмы удаления патогенного фактора из организма.
2. Механизмы регенерации, восстановления структуры и функции повреждения органов.
3. Механизмы компенсации нарушенных функций. В компенсации нарушенных функций принимают участие здоровые части поврежденного органа, парный орган, а также другие органы и функциональные системы. Изучение патогенеза имеет важное значение для разработки методов профилактики и лечения заболеваний и патологических процессов. Лечение, основывающееся на знаниях патогенеза, является патогенетическим лечением.
К патогенетическому лечению относятся: переливание крови, кровозаменителей после кровопотери при травматическом шоке; пересадка костного мозга при лучевой болезни; введение гормонов при гипофункции эндокринных желез и другие методы терапии.
К саногенетическим механизмам 1 группы относится, в частности, инактивация этанола. В этом процессе принимают участие два фермента: алькогольдегидрогеназа и альдегиддегидрогеназа.
Алькогольдегидрогеназа (АДГ) катализирует реакцию превращения этанола в ацетальдегид. СН3 СН2 ОН + НАД СН3 СНО + НАДН + Н+
Альдегиддегидрогеназа (АЛДГ) катализирует реакцию превращения ацетальдегида в ацетат. СН3 СНО + НАД + Н2 О СН2 СООН + НАДН + Н+ Ацетат затем окисляется до СН2 и Н2 О.
6)Наследственные формы патологии - это болезни и патологические процессы, возникающие вследствие мутаций (изменений структуры) генетического аппарата. В зависимости от происхождения различают индуцированные и спонтанные мутации. Индуцированные мутации возникают вследствие действия на организм патогенных факторов: ультрафиолетовой и ионизирующей радиации, химических веществ, вирусов. При спонтанных мутациях не удается четко установить связь с действием того или иного экзогенного фактора. Возможно, что возникновение спонтанных мутаций связано с метаболическими процессами, протекающими в организме. В зависимости от характера изменения генетического аппарата различают геномные, хромосомные и генные мутации. Геномные мутации - изменения числа хромосом. Виды геномных мутаций: полиплоидия, анеуплоидия. Полиплоидия - увеличение числа хромосом в соматических клетках, кратное гаплоидному набору. Триплоидия - 69 хромосом, тетраплоидия - 92 хромосомы. Полиплоидия возникает вследствие нарушения деления клеток во время мейоза, при тотальном нерасхождении хромосом. Полиплоидия несовместима с жизнью организма человека.
7,8)Анеуплоидия - изменение числа хромосом в соматических клетках, некратное гаплоидному набору.
Причины анеуплоидии: нерасхождение отдельных хромосом, репликация отдельных хромосом. Анеуплоидия проявляется увеличением ( амлификацией) или уменьшением числа отдельных хромосом в клетках. При анеуплоидии может изменяться число половых или соматических хромосом.
9)Хромосомные мутации - выраженные структурные изменения хромосом без изменения их числа. Виды хромосомных мутаций: делеция ( выпадение отдельных участков хромосомы), дупликация ( удвоение отдельных участков хромосомы), инверсия ( изменение последовательности генов на отрезке хромосомы на обратную), транспозиция ( перенос участка хромосомы в другую часть той же хромосомы), транслокация (перенос участка одной хромосомы на другую, негомологичную ей хромосому). Изохромосома (хромосома, образующаяся после поперечного ее деления), кольцевая хромосома (хромосома, замкнувшаяся в кольцо после ее делеции).
Хромосомные мутации могут быть причиной значительных патологических изменений в организме. Серьезные изменения могут быть следствием делеции хромосом. При делеции короткого плеча Х- хромосомы имеют место признаки синдрома Шершевского-Тернера ( половое недоразвитие и низкорослость), при делеции небольшого участка длинного плеча Х- хромосомы- половое недоразвитие, при делеции большей части длинного плеча Х- хромосомы-признаки синдрома Шершевского-Тернера. Делеция короткого плеча Y-хромосомы приводит к нарушению полового развития,при делеции длинного плеча Y-хромосомы, нарушается физическое развитие, имеет место низкорослость. При изохромосоме Х с утратой коротких или длинных плеч развиваются признаки синдрома Шершевского-Тернера. При изохромосоме Y с утратой длинных плеч отмечается низкорослость, при изохромосоме Y с утратой коротких плеч - половое недоразвитие. Делеция Х- хромосомы приводит к нарушениям в женском организме. Делеция Y- хромосомы - у мужчин.
При делеции 5 хромосомы развивается синдром “кошачьего крика”. Характер нарушений при этом синдроме: микроцефалия, умственная отсталость, задержка роста, парезы верхних и нижних конечностей, нарушение развития гортани, плач, напоми-нающий кошачье мяукание. При делеции длинного плеча 18 хромосомы наблюдаются: задержка роста и умственного развития, микроцефалия, гипоплазия наружных половых органов, аномалия развития почек, атрезия наружного слухового прохода и среднего уха. Дупликации соматических хромосом могут быть причиной нарушения физического и умственного развития. При дупликации Y-хромосомы возможно нарушение полового развития. Одним из хорошо известных видов транслокации является перемещение 21 хромосомы на 15 хромосому /15/21/ . Следствием указанной транслокации могут быть следующие наборы хромосом в соматических клетках по 15 и 21 парам.
1). 15+15/ 21+21+21; 2). 15+15/ 21+21;
3). 15+15+21+21 4). 15+15+21.
Четвертый вариант несовместим с жизнью, так как отсутствует одна 21 хромосома. При первом варианте развивается болезнь Дауна, так как имеется трисомия по 21 паре хромосом. 2 и 3 варианты не приводят к существенным изменениям в организме.
10)Виды генных мутаций: транзиция, трансверсия, выпадение (делеция), вставка, инверсия (перестановка), химическая модификация пуринового или пиримидинового основания, замена в молекуле ДНК тимина на урацил. Транзиция - замена одного пуринового основания на другое или одного пиримидинового основания на другое. Трансверсия - замена пуринового основания на пиримидиновое, или пиримидинового на пуриновое. Выпадение ( делеция) - выпадение нуклеотидов. Вставка - включение дополнительных нуклеотидов. Инверсия - перестановка нуклеотидов.Следствием генных мутаций является изменение синтеза полипептидных цепей, входящих в состав различных белков: ферментов, структурных, транспортных, рецепторных и других белков. Это приводит, прежде всего, к изменениям первичной структуры белков, отклонениям их аминокислотного состава. Изменения аминокислотного состава могут иметь локальный или распространенный характер. К локальным изменениям аминокислотного состава приводят следующие генные мутации: транзиция, трансверсия, перестановка, химическая модификация пуринового или пиримидинового основания, замена тимина на урацил. К распространенному изменению аминокислотного состава белка приводят выпадение и вставка. При этих генных мутациях происходит сдвиг рамки считывания, что влечет за собой изменение структуры многих кодонов (триплетов).Генные мутации могут быть причиной удлинения или укорочения полипептидной цепи. Удлинение полипептидной цепи имеет место при мутациях, вызывающих превращение кодонов-терминаторов (стоп-кодонов) в транслирующие кодоны, к укорочению полипептидной цепи приводят мутации, превращающие транслирующие кодоны в кодоны-терминаторы. Следствием генной мутации может быть прекращение синтеза белка или аминокислотной цепи. Это может иметь место при обширной делеции гена.
11)Наследственные болезни бывают доминантными и рецессивными. Биохимический механизм рецессивных наследственных болезней - образование необычного белка, действие которого превалирует над действием нормального белка.
Биохимический механизм рецессивных наследственных болезней - прекращение синтеза белка или полипептидной цепи.
12)Наследственные болезни характеризуются пенетрантностью и экспрессивностью. Пенетрантность - степень проявляемости наследственного заболевания у носителя соответствующего гена. Экспрессивность - степень выраженности наследственного заболевания. Пенетрантность и экспрессивность зависят от состояния генома и влияния внешней среды.